Type 2 diabetes mellitus (DM) a demence jsou dvě podmínky, vysoce převládající dnes, a pravděpodobně vzájemně propojeny. Termín diabetes typu 3 byl proto navržen tak, aby se pokusil poskytnout pohled integrující potenciální patogenetické mechanismy sdílené DM a Alzheimerovou chorobou (AD).1-3

významné epidemiologické důkazy týkající se DM a demence se nahromadily v posledním desetiletí.,1-3 podle nedávné kompletní metaanalýzy mají pacienti s DM relativní riziko 1, 464 utrpení AD. Větší dopad diabetu na demenci byl zaznamenán u lidí, kteří mají také genetickou predispozici, a také když je diabetes diagnostikován dříve v životě. Dopad je nižší u starších skupin, ale diabetes je i nadále rizikovým faktorem i u lidí ve věku 85 let.,5 Je třeba poznamenat, že současné epidemiologické studie nebyly speciálně navržen tak, aby posoudit vztah mezi diabetes a demence, a proto některá omezení, které se očekává, že budou řešeny budoucí důkazy z Edinburgh Typu 2 Diabetes Study.,6.

Různé hypotézy byly navrženy vysvětlit vztah mezi DM a demence, z účinku akutní hyperglykémie sama (což může mít vliv na pracovní paměť a pozornost), aby se vliv chronické hyperglykémie, který může způsobit a zhoršit makrovaskulární onemocnění, více souvisí s vaskulární demencí, a mikrovaskulární onemocnění.1-3 chronická hyperglykémie může také zahrnovat zvýšený oxidační stres, mitochondriální dysfunkci a produkci pokročilých glykačních konečných produktů.,2

velmi zajímavé teorie se domnívá, hyperinzulinémie a inzulínová rezistence jako potenciální rizikový faktor pro AD, protože mohou způsobit neuron apoptózu a podporují tvorbu extracelulární β-amyloid vklady.1-3 Za normálních podmínek, nadměrné β-amyloidu mohou být odstraněny prostřednictvím lipoprotein receptor-related protein 1 (která klesá, pokud inzulínové rezistence existuje) nebo degradační proces, ve kterém inzulín degradující enzym (IDE) je zapojen. Pokud existuje chronická periferní hyperinzulinémie, sníží se transport inzulínu přes hematoencefalickou bariéru., To je důležité, protože, mimo jiné účinky v mozku, inzulín podporuje učení a dlouhodobou paměť, stimuluje acecylcholinesterase výraz zodpovědný za acetylcholinu, a snižuje fosforylaci tau proteiny.7,8 inzulín aktivuje IDEs, a pokud jsou účinné hladiny inzulínu nízké, může být aktivace IDE nižší a může se proto objevit větší škodlivá akumulace β-amyloidu.2 možný diabetes 3 by tedy byl definován jako stav, ke kterému dochází, když hyperinzulinémie v reakci na inzulínovou rezistenci vede ke snížení mozkového inzulínu a špatné regulaci IDE., β-Amyloid by se hromadí v důsledku jeho snížené degradace IDE, mimo jiné mechanismy.2,9

pokud jde o potenciální vedoucí úlohu hypoglykémie při kognitivním poškození, je třeba poznamenat, že se jedná o kontroverzní a obvykle obousměrný problém. A tak, zatímco opakující se hypoglykémie objeví, aby podporovaly kognitivní poruchou, lidé, kteří již mají kognitivní poruchou mají větší potíže dosáhnout stabilní kontrolu diabetu, a proto zkušenosti více hypoglykemických epizod.,2

pokud jde o kontrolu DM, bylo tři týdny po dosažení dobré kontroly glykémie hlášeno mírné zlepšení paměti učení a méně výrazné zlepšení komplexních motorických dovedností. Naproti tomu vyšší hladiny glykosylovaného hemoglobinu jsou spojeny s horší kognitivní výkonností a větší obtížností výkonných funkcí.2 výsledky substudy ACCORD-MIND však nepodporují intenzivní léčbu jako strategii ke zlepšení poznání.,10.

v současné době Neexistuje žádná dohoda o léku třída, která se použije pro kontrolu diabetu s cílem dosažení potenciálu, prevence AD, nebo zpomalit kognitivní ztrátu, když tento již existuje, ale užívání drog není příčinou hypoglykémie se zdá logické. Proto byly pro metformin hlášeny konfliktní výsledky. Pozitivní výsledky (metformin může působit proti strukturální změny v tau proteinu v nervových buněk z myší)11 a negativní výsledky (lék může zvýšit β-amyloidu výroby prostřednictvím dysregulace β-secretase)12 byly hlášeny., V populačních studiích bylo chronické užívání metforminu spojeno se zvýšeným rizikem demence, ale příčinný vztah mezi oběma nemohl být stanoven.13 Glitazony, jako léky, které snižují inzulinovou rezistenci, by mohlo mít neuroprotektivní efekt, ale brzy zajímavé výsledky, dokonce i u lidí, nebyly potvrzeny v nedávné ACCORD-PAMĚTI, studium, a rosiglitazon může být dokonce spojena s negativními výsledky.,14 Inkretinových agenti (GLP-1 analogy a dipeptidylpeptidase-4 inhibitory), protože jejich charakteristiky, zejména jejich bezpečnosti z hlediska hypoglykémie, zdá se jasné šanci být prospěšné, aby se zabránilo kognitivní ztráta, ale potvrzující studie jsou potřebné.2 konečně se zkoumá potenciál intranazálního inzulínu k dosažení pozitivních účinků připisovaných inzulínu v centrálním nervovém systému bez rizika hypoglykémie a prodloužené periferní hyperinzulinémie., Pomocí této cesty se inzulín přímo dostává do centrálního nervového systému bez omezení hematoencefalické bariéry. Výsledky pilotní studie denního užívání nosního inzulínového inhalátoru po dobu čtyř měsíců, provedené po povzbudivých výsledcích, byly nalezeny u zvířat, jsou nyní známy. Lék stabilizoval nebo zlepšil poznání, funkci a mozkový metabolismus glukózy u dospělých s amnestickou mírnou kognitivní poruchou a mírnou až střední AD.,15 studie ukázala, že léčba 20 jednotkami inzulínu zlepšila opožděnou paměť a podporuje provádění budoucích studií s intranazálním inzulínem u vyššího počtu účastníků.15 kromě toho se v nedávno publikované studii zdálo, že zlepšené poznání souvisí také s schopností inzulínu k dosažení selektivní vazodilatace, čímž se zlepšuje průtok krve v daných oblastech mozku souvisejících s kognitivními funkcemi. Pokud by byl tento mechanismus účinku potvrzen, byla by to měřitelná proměnná pro posouzení a sledování výsledku.,16 pokud jde o bezpečnost postupu, zdá se, že nosní inzulín neovlivňuje hladinu glukózy v krvi nebo periferní hladiny inzulínu.

na základě výše uvedeného se zdá rozumné doporučit lékařům, aby specificky posoudili poznání u pacientů s DM.17 myšlenka zahrnutí Mini-mentálního státního vyšetření do ročního vyšetření pacientů se tedy nezdá být bláznivá.2

abychom to shrnuli, zdá se, že mezi DM a demencí existuje epidemiologická asociace, a přestože je její existence patrnější pro vaskulární demenci, byla také hlášena pro AD., AD může být podmíněna mimo jiné mozkovou rezistencí na inzulín, kterou lze nazvat diabetem 3.typu. Dnes, potenciální přínos intranazální inzulín k potlačení tohoto problému je jedním z mechanismů, které vytvářejí další očekávání v oblasti budoucí léčby AD.