antecedentes: micofenolato mofetilo (MMF), un profármaco de El ácido micofenólico (MPa) es un agente inmunosupresor indicado para la profilaxis del rechazo de órganos en receptores alogénicos de trasplante de riñón, corazón o hígado., Las autoridades reguladoras europeas exigen estudios de bioequivalencia para la comercialización de productos genéricos.

objetivo: el objetivo de este estudio fue evaluar la bioequivalencia de una formulación genérica (test) y de marca (referencia) de MMF 500 mg y MPA.

Métodos: este estudio de un solo centro, de dosis única, aleatorizado, abierto, cruzado de 4 vías se llevó a cabo en el Centro de Investigación Clínica de Anapharm, Québec, Quebec, Canadá. Los voluntarios sanos de 18 a 55 años eran elegibles., Los sujetos fueron asignados para recibir, en orden aleatorio, una dosis única de la prueba y formulaciones de referencia de MMF 500 mg en condiciones de ayuno. Debido a que el diseño del estudio fue replicado en 4 direcciones, hubo 2 períodos de prueba y 2 períodos de referencia. Los 4 períodos de estudio fueron separados cada uno por un período de lavado de 14 días. Se recogieron muestras de sangre durante un periodo de 12 horas después de la administración para la determinación de las propiedades farmacocinéticas de MMF, y durante 48 (+/-0,5) horas, para las propiedades del MPA. Las concentraciones de los analitos se determinaron mediante LC inverso y se detectaron mediante LC-MS / MS., Los parámetros farmacocinéticos se calcularon a partir de los datos de concentración de MMF y MPA utilizando análisis no compartimentales. C (max) y AUC(0-t) fueron los principales criterios de evaluación, mientras que el AUC(0-infinito) fue un parámetro secundario. Los fármacos debían considerarse bioequivalentes si el IC del 90% para las relaciones prueba/referencia de los valores de logaritmo natural transformado de estos parámetros (obtenidos mediante ANOVA) estaban entre el 80% y el 125%, según la normativa europea de bioequivalencia., La tolerabilidad se monitorizó mediante un examen físico, incluidas mediciones de signos vitales, análisis de laboratorio y monitorización de acontecimientos adversos (EA) (incluida la entrevista con el paciente).

conclusiones: Las formulaciones genéricas y de marca de MMF 500 mg cumplieron los criterios reglamentarios europeos para asumir la bioequivalencia, basados en la velocidad y el grado de absorción de una dosis única en condiciones de ayuno. Ambas formulaciones fueron bien toleradas en estos voluntarios sanos.