Patogenesiseditar
con mayor frecuencia surge centralmente en los bronquios más grandes, y aunque a menudo metástasis a los ganglios linfáticos locorregionales (particularmente los ganglios hiliares) al principio de su curso, por lo general se disemina fuera del tórax algo más tarde que otros tipos principales de cáncer de pulmón. Los tumores grandes pueden sufrir necrosis central, lo que resulta en cavitación. Un carcinoma de células escamosas a menudo es precedido por años por metaplasia de células escamosas o displasia en el epitelio respiratorio de los bronquios, que más tarde se transforma en carcinoma in situ.,
En estudios a gran escala, como el atlas del genoma del cáncer (TCGA), se caracterizaron sistemáticamente alteraciones somáticas recidivantes que probablemente impulsan el inicio y el desarrollo del carcinoma de células escamosas de pulmón.
mutaciones génicas y alteraciones en el número de copiaseditar
El carcinoma de pulmón de células escamosas es uno de los tipos tumorales con mayor número de mutaciones, ya que el tabaquismo, el principal impulsor de la enfermedad, es un fuerte factor mutagénico.
se han encontrado amplificaciones comunes del número de copias de oncogenes en SOX2, PDGFRA, EGFR, FGFR1 y CCND1., Se observaron deleciones en supresores tumorales como CDKN2A, PTEN y NF1.
algunas alteraciones como las que afectan a TP53 y CDKN2A son compartidas por el CCE pulmonar y el otro tipo más común de CPCNP, el adenocarcinoma pulmonar. Por el contrario, los dos oncogenes principales impulsores de este último, EGFR y KRAS, rara vez están mutados en el CCE pulmonar.
vías alteradas Somáticamenteeditar
muchas de las mutaciones genéticas y alteraciones en el número de copias ocurren en vías cuya desregulación parece ser importante para el inicio y la progresión del tumor., Específicamente, KEAP1 y NFE2L2 pertenecen a las vías de respuesta al estrés oxidativo; las alteraciones en estos genes tienden a ocurrir de manera mutuamente excluyente, y por lo tanto esta vía se altera globalmente en más del 30% de los casos. Del mismo modo, la vía de diferenciación de células escamosas, cuyos componentes incluyen SOX2, TP63 y NOTCH1, está alterada en el 44% de los tumores.
Las alteraciones en la vía del receptor tirosina quinasa también son comunes, pero no tan extendidas como para el tipo de adenocarcinoma.,
perfiles de expresión de ARN edit
recientemente, se identificaron y validaron cuatro subtipos de expresión de ARNm (primitivo, basal, secretor y clásico) dentro del carcinoma de células escamosas. El subtipo primitivo se correlaciona con una peor supervivencia del paciente. Estos subtipos, definidos por diferencias de expresión intrínsecas, proporcionan una posible base para mejorar el pronóstico del paciente y la investigación en terapias individualizadas.