Descripción

Una de las funciones importantes del sistema inmune humano es distinguirse de las moléculas no auto. La mayoría de las células nucleadas en el cuerpo humano portan antígenos de clase I que ayudan al sistema inmunitario a identificar las propias moléculas. Estos antígenos tienen una cadena pesada y una cadena ligera asociada. Esta cadena de proteínas ligeras, que se puede verter en el suero, se llama microglobulina beta2. La molécula fue descubierta inicialmente como una proteína sérica.,

La microglobulina Beta2 es una proteína de 11,8 kD (ver la primera imagen a continuación), que forma una de las cadenas de la molécula principal de clase I del complejo de histocompatibilidad (MHC) normalmente presente en la superficie de cada célula nucleada en el cuerpo humano. Los otros 3 incluyen alpha1, alpha2 y alpha3 (ver la segunda imagen de abajo). Esta proteína además funciona para presentar antígenos a los linfocitos T citotóxicos que están llevando a cabo la vigilancia de la infección.

la tasa de síntesis de la microglobulina beta2 varía de 2-4 mg/kg / día, con una semivida de 2,5 horas. Las concentraciones plasmáticas varían de 1-3 µg / mL. El noventa por ciento de la microglobulina beta2 se elimina a través de la filtración glomerular y se reabsorbe casi por completo por los túbulos proximales. Por lo tanto, en individuos con enfermedad renal crónica, particularmente enfermedad renal terminal, la microglobulina beta2 puede acumularse en la sangre., In vitro, la síntesis y liberación de la microglobulina beta2 puede ser inducida por acidosis, endotoxina o citoquinas inflamatorias.

la microglobulina beta2 sérica se ha identificado ahora como un marcador pronóstico importante en un gran número de trastornos hematológicos y no hematológicos. Los niveles de microglobulina beta2 en orina son altos en trastornos tubulares renales A pesar de los niveles plasmáticos normales, lo que refleja una disfunción en la reabsorción por los túbulos proximales.,

indicaciones/aplicaciones

Los valores de microglobulina beta2 en suero y plasma han surgido como marcadores para la activación del sistema inmune celular, así como un marcador tumoral en ciertas neoplasias malignas hematológicas. Los valores de microglobulina beta2 en orina indican trastornos de filtración renal. La medición de valores tanto en suero como en orina puede ayudar a distinguir un problema de activación celular de un trastorno renal.,

neoplasias malignas

Se pueden encontrar niveles significativamente elevados de microglobulina beta2 en trastornos linfoproliferativos como gammopatías monoclonales de inmunoglobulina G (IgG) (mieloma múltiple), linfomas malignos y leucemia linfocítica crónica. Se ha demostrado que los valores se correlacionan con el pronóstico. Sin embargo, los niveles elevados de microglobulina beta2 no son un hallazgo específico y no pueden utilizarse para establecer un diagnóstico.

en la macroglobulinemia de Waldenström, los niveles de microglobulina beta2, en el momento del diagnóstico, influyeron en el momento del tratamiento y la supervivencia., En el mieloma múltiple, los valores séricos inferiores a 4 µg/mL se asociaron con un aumento significativo de la supervivencia. Los análisis prospectivos han confirmado que, junto con el cariotipo y solo superado por él, la microglobulina beta-2 es un marcador pronóstico de supervivencia en los síndromes mielodisplásicos.

las enfermedades Renales

Beta2 microglobulina se acumula en el suero de individuos con insuficiencia renal., Aunque la disminución del aclaramiento parece ser la razón principal de la elevación de los niveles de microglobulina beta2 en personas con enfermedad renal terminal, se ha postulado que el estado urémico puede resultar en un aumento de la producción de la molécula. En algunos de estos pacientes, puede depositarse en espacios articulares y causar sinovitis. Este fenómeno se denomina amiloide relacionado con la diálisis (DRA), o AB-amiloide. Las modificaciones secundarias de la molécula, como la glicación, la proteólisis limitada y los cambios conformacionales, contribuyen a este fenómeno, que también puede afectar a los pacientes de prediálisis urémico.,

curiosamente, si bien este fenómeno no se observa en los receptores de trasplante renal, el rechazo del aloinjerto se ha asociado con niveles séricos altos de microglobulina beta2.

VIH

en los casos de infección por VIH, el aumento de los niveles de microglobulina beta2 mostró una correlación inversa con el recuento de linfocitos T CD4+ e indicó progresión de la enfermedad. Sin embargo, actualmente no se utiliza clínicamente para este propósito.,

enfermedades neurológicas

se ha demostrado que los niveles elevados de microglobulina beta2 en el LCR se correlacionan con la actividad de la enfermedad en la esclerosis múltiple, la enfermedad de neuro-Behçet, la sarcoidosis, el complejo de demencia del SIDA y la diseminación meníngea de neoplasias malignas hematológicas.

enfermedad Reumatológica

algunos autores creen que la espondilitis anquilosante es causada en parte por el depósito de microglobulina beta2 dentro de las articulaciones, en un mecanismo similar a la artropatía amiloide relacionada con la diálisis., Estos autores señalan que esto puede explicar en parte la fuerte asociación entre el alelo HLA-B27 (con microglobulina beta2 como su producto) y esta artritis inflamatoria. Sin embargo, los niveles de microglobulina beta2 son normales en esta afección.

consideraciones

La microglobulina Beta2 se elimina de la superficie de las células nucleadas en el suero; se pueden observar niveles elevados en una amplia variedad de trastornos que implican un aumento del recambio celular y/o la activación del sistema inmunitario., Mientras que esto hace que la microglobulina beta2 sea un marcador para innumerables enfermedades, también la convierte en un marcador relativamente inespecífico. Esto ha llevado a su uso como marcador pronóstico cuantitativo mucho más que como marcador diagnóstico. De hecho, prácticamente no hay condiciones en las que la microglobulina beta2 se pueda usar para hacer un diagnóstico.,

a pesar de esta limitación, la microglobulina beta2 a menudo forma parte de los paneles iniciales para ciertas enfermedades (mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, síndromes mielodisplásicos) en las que el valor basal de la microglobulina beta2 afecta la estadificación, el pronóstico y el tratamiento.

el valor del aumento de los niveles de microglobulina beta2 en LCR y orina está menos claramente definido que en suero. El valor de los siguientes niveles como marcador de progresión de la enfermedad aún debe establecerse en ensayos prospectivos.,

finalmente, el papel de los anticuerpos monoclonales de microglobulina anti–beta2 como inmunoterapia potencial para ciertas leucemias está siendo activamente investigado, aunque tales terapias son estrictamente experimentales en este momento.