la porfiria no es una sola enfermedad, sino un grupo de ocho trastornos genéticos heredados que difieren considerablemente entre sí. Una característica común en todas las porfirias es la acumulación en el cuerpo de porfirinas o precursores de porfirina. Aunque estos son químicos corporales normales, normalmente no se acumulan. Precisamente cuál de estos productos químicos se acumula depende del tipo de porfiria.

los Términos porfirina y porfiria se derivan de la palabra griega porfiro, que significa púrpura., La orina de algunos pacientes con porfiria puede ser de color rojizo-púrpura debido a la presencia de exceso de porfirinas y sustancias relacionadas en la orina, y la orina puede oscurecerse después de la exposición a la luz.

causa

la porfiria surge como resultado de un mal funcionamiento en uno de los ocho pasos en la síntesis del cuerpo de una molécula compleja llamada heme. El hemo es esencial para el transporte de oxígeno a las células del cuerpo. Si se bloquea cualquier paso en la síntesis del hemo, se acumula una sustancia química intermedia en la célula., Esas sustancias químicas intermedias, conocidas como porfirinas o precursores de porfirina, son las sustancias de las que está compuesto el hemo. Cada tipo de porfiria representa una deficiencia de una enzima específica necesaria para la síntesis del hemo.

tipos de porfiria

más comúnmente las porfirias se dividen en las porfirias «agudas» y «cutáneas», dependiendo de los síntomas primarios., Para muchos con una de las cuatro porfirias agudas, los ataques de porfiria generalmente evolucionan y se vuelven más severos durante varios días, especialmente el dolor abdominal; dos de estos, porfiria variegada y coproporfiria hereditaria, también pueden tener síntomas de ampollas en la piel después de la exposición al sol. Las porfirias cutáneas se presentan con ampollas y cicatrices en la piel, dolor y/o enrojecimiento e hinchazón en las áreas expuestas al sol.,

las porfirias agudas

hay cuatro tipos de porfirias agudas: porfiria intermitente aguda (AIP), coproporfiria hereditaria (HCP), porfiria variegada (VP) y porfiria de ácido δ-aminolevulínico deshidratasa (ALAD), que se caracterizan por episodios de ataques debilitantes. Estos son trastornos genéticos que son muy raros y pueden ser difíciles de diagnosticar por esta razón. Se estima que aproximadamente 1 de cada 10.000 europeos o personas de ascendencia europea tienen una mutación en uno de los genes que causan AIP, VP o HCP., Estas mutaciones se han encontrado en todas las razas y muchas otras etnias además de los europeos.

aproximadamente 80-90% de los individuos que portan una mutación genética para porfiria intermitente aguda, porfiria variegada y coproporfiria hereditaria permanecen asintomáticos, y otros pueden tener solo uno o unos pocos ataques agudos a lo largo de la vida. El síntoma más frecuente es dolor abdominal severo y a menudo se acompaña de náuseas, vómitos y estreñimiento. Otros síntomas pueden incluir palpitaciones cardíacas, convulsiones y alucinaciones., Las personas con VP y HCP también pueden tener síntomas cutáneos de ampollas después de la exposición al sol.

las porfirias cutáneas

todas menos una de las porfirias cutáneas causan ampollas y fragilidad en las áreas expuestas al sol del cuerpo, más comúnmente en la parte posterior de las manos, antebrazos, cara, orejas y cuello. Las porfirias cutáneas son: porfiria cutánea tardía (PCT), porfiria Hepatoeritropoyética (HEP), porfiria eritropoyética congénita (CEP), Protoporfiria eritropoyética (EPP) y Protoporfiria ligada al cromosoma X (XLP). La CEP y la HEP se presentan en la infancia con lesiones cutáneas con ampollas graves., El PCT ocurre en la edad adulta generalmente y tiene lesiones cutáneas ampollosas menos severas después de la exposición al sol. La Protoporfiria eritropoyética (EPP) y la Protoporfiria ligada al cromosoma X (XLP) tienen los mismos síntomas de reacciones dolorosas, pero no ampollas, a la luz solar. También puede haber hinchazón y enrojecimiento de las áreas expuestas al sol de la piel con EPP y XLP.

Prevalencia

Las Porfirias son enfermedades raras. En conjunto, todas las formas de porfiria afectan a menos de 200,000 personas en los Estados Unidos., Según estudios europeos, la prevalencia de la porfiria más común, la porfiria Cutanea Tarda (PCT), es de 1 en 10.000; la porfiria aguda más común, la porfiria intermitente aguda (AlP), es de aproximadamente 1 en 20.000; y la porfiria eritropoyética más común, la Protoporfiria eritropoyética (EPP), se estima en 1 en 50.000 a 75.000. La porfiria eritropoyética congénita (CEP) es extremadamente rara con estimaciones de prevalencia de 1 en 1,000,000 o menos. Solo se documentan 9 casos de porfiria por deficiencia de ALAD (ADP).,

signos y síntomas

los signos y síntomas varían significativamente de un tipo de porfiria al siguiente. Debido a que los síntomas de las diversas porfirias pueden parecerse a los síntomas de otros trastornos más comunes, el diagnóstico puede ser difícil. El inicio, la gravedad y el tipo de síntomas pueden variar mucho en individuos con un tipo específico de porfiria. Esta variación puede depender, en parte, de la cantidad de actividad enzimática residual en cada individuo. Las personas con deficiencia enzimática más significativa pueden tener síntomas más graves y un inicio más temprano., Los individuos con deficiencia parcial tendrán síntomas más leves, y algunos individuos no desarrollarán ningún síntoma (asintomático). Es importante tener en cuenta que los individuos afectados pueden no tener todos los síntomas discutidos a continuación. Las personas afectadas deben hablar con su equipo médico sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.

porfiria intermitente aguda

el dolor Abdominal es la queja más común en la porfiria intermitente aguda (AIP)., Además, algunos de los siguientes síntomas ocurren con frecuencia variable: dolor en brazos y piernas, debilidad generalizada, vómitos, confusión, estreñimiento, taquicardia, presión arterial fluctuante, retención urinaria, psicosis, alucinaciones y convulsiones. La debilidad muscular puede progresar a parálisis respiratoria, necesitando respiración artificial. El porfobilinógeno (PBG) y el ácido Aminolevulénico (ALA), precursores de la porfirina, están elevados durante el ataque, pero pueden ser consistentemente altos en algunos pacientes. La orina puede presentar un color rojo púrpura., A diferencia de otras formas de porfiria, la sensibilidad al sol no está presente en este tipo.

Porfiria Variegata

Porfiria Variegata (pv) se caracteriza por abrasiones, ampollas y erosiones de la piel que se ve comúnmente durante la segunda y tercera década. Estas lesiones tienden a sanar lentamente, a menudo dejando cicatrices pigmentadas o ligeramente deprimidas. Los pacientes experimentan sensibilidad a la luz y fragilidad de la piel expuesta al sol. Aunque en muchos pacientes las manifestaciones permanecen limitadas a la piel, los episodios similares a los de la porfiria aguda no son infrecuentes., Por lo tanto, los síntomas, medicamentos, medidas de precaución y tratamiento descritos para la porfiria intermitente aguda son aplicables a la porfiria variegada.

coproporfiria hereditaria

Las grandes cantidades de coproporfirina presentes en la coproporfiria hereditaria (HCP) hacen que el paciente sea sensible a la luz solar, pero la enfermedad de la piel rara vez es grave en este tipo de porfiria. Clínicamente se asemeja a la porfiria variegada, excepto que un mayor porcentaje de individuos afectados exhiben pocos síntomas. Otros síntomas son similares a los enumerados para la porfiria intermitente aguda.,

Protoporfiria eritropoyética

La Protoporfiria eritropoyética (EPP) puede tener sensibilidad a la luz leve a severa y ardor al exponerse a la luz solar. Por lo general, los síntomas desaparecen en doce a veinticuatro horas y se curan sin cicatrices significativas o decoloración de la piel. Las lesiones cutáneas también pueden progresar a una etapa crónica que persiste durante semanas y cicatriza con una cicatriz superficial. Estas manifestaciones generalmente comienzan en la infancia. Son más severos en el verano y pueden repetirse a lo largo de la vida., La piel afectada, a veces, exhibe la fragilidad o formación de ampollas que se observa en otros tipos fotosensibilizantes de porfiria. La disfunción hepática junto con la vesícula biliar, el conducto biliar o el compromiso biliar (sistema hepatobiliar) pueden estar asociados con daño hepático significativo.

Porphyria Cutanea Tarda

en porphyria Cutanea Tarda (PCT), la piel expuesta muestra anormalidades similares a las encontradas en la porfiria variegada. Van desde una ligera fragilidad de la piel hasta cicatrices persistentes y desfiguración. Debido a la fragilidad de la piel, un traumatismo menor puede inducir la formación de ampollas., Se pueden observar áreas de mayor y menor contenido de pigmento en la piel. Las ampollas de la piel expuesta a la luz y el aumento del crecimiento del vello, especialmente en la cara, también son características.

porfiria eritropoyética congénita

la porfiria eritropoyética congénita (CEP) es una enfermedad muy rara con aproximadamente 150 pacientes notificados en el mundo. La CEP a menudo se manifiesta poco después del nacimiento con orina oscura y sensibilidad a la luz solar que causa ampollas y fragilidad de la piel. Más tarde, se pueden producir dientes marrones y fluorescentes, aumento del crecimiento del vello y cicatrices pronunciadas., En algunos casos, se puede notar la pérdida de los dedos de las manos y los pies y el cartílago de las orejas o la nariz.

porfiria ALA-D

los síntomas de la porfiria ALA-D (ADP) generalmente surgen de efectos sobre el sistema nervioso y/o la piel. A veces, la causa de los síntomas del sistema nervioso no está clara. Las manifestaciones cutáneas incluyen ardor, ampollas y cicatrices en las áreas expuestas al sol. La enfermedad generalmente se manifiesta después de la pubertad, y más comúnmente ocurre en las mujeres. El síntoma más común es dolor abdominal intenso., Otras características son náuseas, vómitos, frecuencia cardíaca rápida, aumento de la presión arterial, confusión y/o convulsiones, y el paso de ALA (ácido delta-aminolevulínico) en la orina.

diagnóstico

la porfiria se diagnostica a través de pruebas de sangre, orina y heces, y cada vez más por ADN (pruebas genéticas).

Hay muchas pruebas de laboratorio disponibles para las porfirias, y las pruebas correctas para ordenar dependen del tipo de porfiria que el médico sospecha., Cuando los síntomas abdominales y neurológicos sugieren una porfiria hepática aguda, las mejores pruebas de detección son el porfobilinógeno urinario (PBG) y el ácido aminolevulínico (ALA). Cuando hay síntomas cutáneos que sugieren porfiria, la mejor prueba de detección es un ensayo de porfirina plasmática. Si una de estas pruebas de detección es anormal, a menudo se indican pruebas más extensas, que incluyen porfirinas urinarias, fecales y de glóbulos rojos.

también se recomienda realizar pruebas de ADN para identificar la mutación específica en el gen que causa la porfiria de un individuo., Antes de solicitar pruebas de ADN, es útil que los pacientes se hagan pruebas bioquímicas. Sin embargo, muchos pacientes no han tenido un ataque agudo o no son sintomáticos en la actualidad, por lo que las pruebas bioquímicas pueden no ser concluyentes.

en contraste, la prueba de ADN es el método más preciso y confiable para determinar si una persona tiene una porfiria específica y se considera el «estándar de oro» para el diagnóstico de trastornos genéticos. Si se encuentra una mutación (o cambio) en la secuencia de ADN en un gen causante de porfiria específico, se confirma el diagnóstico de esa porfiria., El análisis de ADN detectará más del 97% de las mutaciones que causan enfermedades. La prueba de ADN se puede realizar si el paciente es sintomático o no. Una vez que se ha identificado una mutación, se puede realizar un análisis de ADN en otros miembros de la familia para determinar si han heredado esa porfiria, lo que permite identificar a las personas que pueden recibir asesoramiento sobre el manejo adecuado para evitar o minimizar las complicaciones de la enfermedad.

consulte Opciones de prueba para obtener información detallada.,

poblaciones afectadas

la prevalencia de porfiria sigue siendo desconocida, pero los médicos sugieren que es probable un rango de 1 por cada 500-50.000 habitantes. Algunas formas de porfiria son más comunes en poblaciones específicas como, por ejemplo, en Finlandia.

Terapias Estándar

el Tratamiento es específico para el tipo de Porfiria.

el defecto básico no se puede tratar actualmente, pero se está dirigiendo un esfuerzo significativo hacia el tratamiento de los mecanismos subyacentes que causan los síntomas.,

algunas personas identificadas como herederas de una porfiria aguda no tienen síntomas. Es importante que esas personas, así como para aquellos que tienen síntomas, estén al tanto de las medidas preventivas que pueden ayudarles a evitar episodios de síntomas de porfiria. Estas medidas preventivas incluyen evitar ciertas drogas y alcohol Para algunos tipos de porfiria. Para algunas personas, también pueden incluir evitar la exposición a la luz solar porque la sensibilidad al sol puede ocurrir con algunos tipos de porfiria.,

algunos de los medicamentos que las personas afectadas pueden necesitar evitar incluyen barbitúricos, tranquilizantes, píldoras anticonceptivas, sedantes y alcohol. La lista de medicamentos seguros / inseguros ofrece una evaluación completa del potencial de los medicamentos para provocar ataques de porfiria aguda y está destinada a ser utilizada por profesionales de la salud.

un medicamento huérfano conocido como Panhematin® (hemin para inyección), está aprobado para su uso como tratamiento para varias formas de porfiria aguda y se administra por vía intravenosa., Es extremadamente potente, y su uso sigue típicamente un período de la terapia de la glucosa que no ha producido los resultados deseados. Ver opciones de tratamiento