TP53 är en gen som instruerar cellen att producera tumörprotein (p53) ; en vital transkriptionsfaktor och tumörsuppressor. P53 är känd som” väktare av genomet ” eftersom det hjälper till att reglera cellcykeln och fungerar som en tumörsuppressor.

kredit: ci bilder/. com

den mänskliga TP53 genen ligger på den 17: e kromosomen och identifierades av Arnold Levine, William Old Och David Lane 1979., Det första påståendet att p53 existerade berodde på en undersökning av Simian Virus 40 (SV40). SV40-viruset infekterades i möss, riktade ett okänt protein och gav upphov till cancerceller. Proteinet i fråga identifierades så småningom som p53.

namnet p53 gavs ursprungligen till detta protein eftersom det observerades att väga 53 kilo Dalton (kDa) när det analyserades genom en teknik som heter SDS-PAGE. Det har dock sedan dess visat sig att det bara är 43.,7 kDa och den högre vikt som observerades i SDS-PAGE-tekniken berodde på prolinrester som hindrade migreringen av proteinet.

TP53 och cellcykeln

nya studier har visat att p53 är involverad i cellcykelkontroll, induktion av apoptos och skydd av celler från skadliga mutationer. När DNA muteras av mutagener såsom ultraviolett (UV) strålning, binder p53 och stimulerar produktionen av p21. P21-proteinet binder vidare till celldelningsstimulerande protein (cdk2), vilket förhindrar att cellen går vidare till nästa steg av celldelning.,

När cellcykeln stoppas kan p53 aktivera transkriptionen av andra gener som är ansvariga för DNA-reparation. Om det skadade DNA kan repareras, kommer proteiner som är involverade i DNA-reparation att transkriberas och när de repareras, fortsätter cellen att utvecklas i cellcykeln. Men om DNA: t är för skadat, kommer programmerad celldöd att induceras. Några av målgenen som är involverade i celltillväxt, reparation och död är Bax, Apaf-1, Gadd45 och 14-3-3σ.,

förutom cellcykelkontroll har p53 föreslagits vara involverad i biologisk åldrande av celler, immunitet, förstörelse av celler och utveckling av nya blodkärl.

reglering av p53

p53 är mycket kontrollerad eftersom överdrivna nivåer kan leda till för tidig åldrande genom ökad celldöd. I normala celler binder MDM2 till p53 för att förhindra att det binder till DNA och därigenom förhindrar nedbrytning av DNA. Alternativt, i stressade celler, kinaser fosforylat p53 och hindrar den från att binda med MDM2, vilket möjliggör en dramatisk ökning av p53-nivåer., Detta leder totalt till ökad DNA-bindning och aktivering av nedströms målgener.

p53 som tumörsuppressor i cancer

ärftliga eller somatiska mutationer i TP53 kan leda till förlust av cellcykelkontroll. I celler där P53 har förlorats kan cellcykeln inte stoppas. Dessa celler sägs vara ”odödliga”, eftersom de växer okontrollerat och ofta utvecklas till cancer tumörer.

cirka 40% av bröstcancer har somatiska TP53 mutationer. Individer med denna mutation har ofta en mer aggressiv form av cancer som återkommer ofta och har dålig prognos., Somatiska mutationer i TP53 har också hittats i andra cancertyper, såsom blåscancer, lungcancer och äggstockscancer.

ärftliga TP53 genmutationer är också ansvariga för vissa typer av cancer. Individer som bara ärver en funktionell kopia av p53 har ett tillstånd som kallas Li-Fraumeni syndrom, där många tumörer ses i en relativt ung ålder. Över 140 olika typer av ärftliga mutationer har identifierats för TP53 genen i dessa individer, med många av dem ligger i DNA bindande domänen av p53., Dessa mutationer hindrar p53 från att binda till muterat DNA, vilket ytterligare stoppar P21-produktionen och cellcykeln fortsätter.

vissa typer av patogen kan också påverka p53-proteinet. Humant papillomvirus (HPV) kodat protein (E6) binder och inaktiverar p53, förhindrar cellcykelkontroll och leder till cancer.

behandling av p53-relaterade cancerformer

eftersom förlust av funktion av p53 genom mutation ses i olika cancerformer kan införandet av fungerande p53 bidra till att förhindra ytterligare okontrollerad celldelning., Vektorer som icke-replikerande virus och nanopartiklar undersöks för närvarande för att hitta ett lämpligt DNA-leveransfordon för att möjliggöra införandet av p53 tillbaka i dessa celler. Detta kommer att möjliggöra kontroll av cellcykeln och förebyggande av ytterligare tumörtillväxt.

Sammanfattningsvis är TP53 en avgörande gen som kodar för p53-proteinet. Proteinet är viktigt för kontrollen av cellcykeln. Förlusten av proteinets funktion kan leda till olika typer av cancer., Införandet av p53 kan dock tjäna som ett lovande terapeutiskt alternativ för individer med förlust av p53-funktion genom mutationer.

Vidare läsning

• allt Onkologiinnehåll
• Vad är onkologi?
• onkologi Terapi
• onkologi palliativ vård
• onkologi etiska frågor

citat