Vad är tuberös skleros?

Tuberös skleros (även kallad tuberös skleros komplex, eller TSC) är en sällsynt, multi-system genetisk sjukdom som orsakar icke-cancer (godartade) tumörer att växa i hjärnan och på andra vitala organ såsom njurar, hjärta, ögon, lungor och hud., Det påverkar oftast det centrala nervsystemet och kan resultera i en kombination av symptom inklusive kramper, nedsatt intellektuell utveckling, autism, beteendeproblem, hudavvikelser, och njursjukdom.

svårighetsgraden av symtomen varierar kraftigt. Symptomen varierar från mild-tillåter människor att leva oberoende, produktiva liv-till allvarligare symptom som kan påverka vardagen och till och med vara livshotande. Många människor med TSC visar tecken på sjukdomen under det första året av livet., Kliniska egenskaper kan dock vara subtila i början, och många tecken och symtom tar år att utvecklas. Som ett resultat kan TSC vara okänt eller feldiagnostiserat i flera år.

namnet tuberös skleros kommer från den karakteristiska knölen eller potatisliknande knölar i hjärnan, som förkalkas med ålder och blir hårda eller sklerotiska. TSC förekommer i alla raser och etniska grupper, och i båda könen.

topp

Vad orsakar Tuberös skleros?

TSC orsakas av defekter, eller mutationer i två gener—TSC1 och TSC2., Endast en av generna behöver påverkas för att TSC ska vara närvarande. Den TSC1-genen på kromosom 9 och producerar ett protein som kallas hamartin. Den TSC2-genen på kromosom 16 och producerar protein tuberin. Forskare tror att dessa proteiner fungerar som tillväxtdämpare genom att hämma aktiveringen av ett protein som kallas mTOR. Förlust av reglering av mTOR förekommer i celler som saknar antingen hamartin eller tuberin, och detta leder till onormal differentiering och utveckling, och till generering av förstorade celler, som ses i TSC hjärnskador.

top

är TSC ärvt?,

även om vissa individer ärver sjukdomen från en förälder med TSC, förekommer de flesta fall som sporadiska fall på grund av nya, spontana mutationer i TSC1 eller TSC2—vilket betyder att ingen förälder har sjukdomen eller den felaktiga genen(arna). Istället sker en felaktig gen först i den drabbade individen.

I fall där TSC ärvt behöver endast en förälder ha den felaktiga genen för att vidarebefordra den till ett barn (kallat autosomalt dominant arv). Om en förälder har TSC har varje barn en 50-procentig chans att utveckla sjukdomen., Barn som ärver TSC kanske inte har samma symptom som sin förälder och kan ha antingen en mildare eller en svårare form av sjukdomen.

I sällsynta fall förvärvar människor TSC genom en process som kallas gonadal mosaicism. Dessa individer har föräldrar utan uppenbara defekter i de två generna som orsakar sjukdomen. Men dessa föräldrar kan ha ett barn med TSC eftersom en del av en av förälderns reproduktiva celler (spermier eller ägg) kan innehålla den genetiska mutationen utan att de andra cellerna i kroppen är involverade., I fall av gonadalmosaicism kan genetisk testning av ett blodprov inte avslöja potentialen för att överföra sjukdomen till avkomman.

topp

vilka är tecken och symtom på TSC?

TSC kan påverka många olika system i kroppen, vilket orsakar en mängd olika tecken och symtom som sträcker sig från mycket mild till ganska svår. Vanliga symtom är:

godartade tumörer är vanligast i hjärnan, njurarna, hjärtat, lungorna och huden. Cancer tumörer är sällsynta i TSC och de som förekommer påverkar främst njurarna.,ns ses i TSC:

• kortikala knölar, för vilka sjukdomen heter, bildas vanligtvis på hjärnans yta men kan också förekomma i hjärnans djupa områden
• subependymal nodules (SEN), som bildas i väggarna i ventriklerna—hjärnans vätskefyllda håligheter och
• subependymal nodules (SEN), som bildas i väggarna i ventriklerna-hjärnans vätskefyllda håligheter och
• subependymal giant-cell astrocytom (Sega), som utvecklas från sen och växer så att de kan blockera flödet av vätska i hjärnan—orsakar en uppbyggnad av vätska och tryck som kan leda till huvudvärk och dimsyn.,

tumörer som kallas hjärt rabdomyom finns ofta i hjärtat hos spädbarn och småbarn med TSC, och de ses ofta på prenatala foster ultraljud tentor. Om tumörerna är stora eller det finns flera tumörer kan de blockera cirkulationen och orsaka dödsfall. Men om de inte orsakar problem vid födseln-när de i de flesta fall är i sin största storlek-blir de vanligtvis mindre med tiden och påverkar inte individen senare i livet.,

godartade tumörer som kallas phakomas finns ibland i ögonen på individer med TSC, som uppträder som vita fläckar på näthinnan. Generellt orsakar de inte synförlust eller andra synproblem, men de kan användas för att diagnostisera sjukdomen.

ytterligare tumörer och cystor kan hittas i andra delar av kroppen, inklusive lever, lunga och bukspottkörtel. Bencyster, rektala polyper, tandköttsfibromer och tandkärl kan också förekomma.

anfall påverkar de flesta individer med TSC någon gång under deras liv., Medan vissa typer av anfall som orsakas av TSC resulterar i uppenbara konvulsiva rörelser, förändrar andra medvetenhet, beteende eller postural ton utan konvulsioner. Beslag kan också vara svåra att kontrollera med medicinering, och ibland används kirurgi eller andra åtgärder.

kognitiva funktionshinder påverkar vissa personer med TSC. Utvecklingsfördröjning sker hos ungefär hälften till två tredjedelar av personer med TSC. Förseningar sträcker sig från milda inlärningssvårigheter till svår nedsättning.,

beteendeproblem, inklusive aggression, plötslig raseri, attention deficit hyperactivity disorder, agerar ut, tvångssyndrom och repetitivt, destruktivt eller självskadebeteende förekommer hos barn med TSC och kan vara svårt att hantera. Ungefär en tredjedel av barn med TSC uppfyller kriterierna för autismspektrumstörning.

hudavvikelser varierar kraftigt hos personer med TSC. De flesta orsakar inga problem men är till hjälp vid diagnos. Vissa fall kan orsaka vanställdhet, kräver behandling., De vanligaste hudavvikelserna är:

• Hypomelanic macules (”ash leaf spots”), som är vita eller ljusare fläckar av huden som kan förekomma var som helst på kroppen och orsakas av brist på hudpigment eller melanin—ämnet som ger huden sin färg.
• ansiktsangiofibromas (även kallad adenom sebaceum) är rödaktiga fläckar eller stötar som uppträder i ansiktet (ibland liknar akne) och består av blodkärl och fibrös vävnad.,
• pannan plack höjs, missfärgade områden på pannan som är vanliga och unika för TSC och kan hjälpa läkare diagnostisera sjukdomen.
• Shagreen patchar är områden med tjock läder, stenig hud, som vanligtvis finns på nedre delen av ryggen eller nacken.
• Ungual eller subungual fibromas är små köttiga tumörer som växer runt och under tånaglarna eller naglarna och kan behöva avlägsnas kirurgiskt om de förstorar eller orsakar blödning. Dessa visas vanligtvis senare i livet, åldrarna 20-50.,
• Andra hud funktioner som inte är unika för enskilda personer med TSC, inklusive molluscum fibrosum eller skin tags, som uppstår vanligtvis på baksidan av nacken och axlarna; café au lait fläckar eller platta bruna märken, och poliosis, en tofs eller stråk av vitt hår som kan visas på hårbotten eller ögonlocken.

njurproblem såsom cystor och angiomyolipom (godartade utväxter av fettvävnad och muskelceller) förekommer i uppskattningsvis 70 till 80 procent av individer med TSC. De uppträder vanligtvis mellan 15 och 30.,

• cystor är vanligtvis små, förekommer i begränsat antal och orsakar oftast inga allvarliga problem. En mycket liten procent av individer med TSC utvecklar ett stort antal cyster under barndomen, vilket kan leda till blödning, anemi och njursvikt.
• angiomyolipom är de vanligaste njurskadorna i TSC och finns hos personer utan TSC. Angiomyolipom orsakad av TSC finns vanligtvis i båda njurarna och ger i de flesta fall inte symtom. Men de kan ibland växa så stora att de orsakar smärta eller njursvikt., Blödning från angiomyolipom kan också uppstå, vilket orsakar både smärta och svaghet. Om allvarlig blödning inte slutar naturligt kan det finnas allvarlig blodförlust, vilket resulterar i djup anemi och en livshotande blodtrycksfall, vilket motiverar akut läkarvård.
• andra sällsynta njurproblem inkluderar njurcellscancer, som utvecklas från ett angiomyolipom och onkocytom, godartade tumörer som är unika för individer med TSC.

lungskador förekommer hos ungefär en tredjedel av vuxna kvinnor med TSC och är mycket mindre vanliga hos män., Lunglesioner innefattar lymfangioleiomyomatos (LAM) och multinodulär multifokal pneumocyt hyperplasi (MMPH). LAM är en tumörliknande sjukdom där celler prolifererar i lungorna, och det finns lungförstöring med cystbildning. En rad symptom kan uppstå med LAM, med många TSC individer som inte har några symptom, medan andra lider av andfåddhet, som kan utvecklas och vara svår. MMPH är en mer godartad tumör som uppträder hos män och kvinnor lika.

topp

Hur diagnostiseras TSC?

diagnos av TSC baseras på kliniska kriterier., Den första ledtråden kan vara förekomsten av anfall eller fördröjd utveckling. I andra fall kan det första tecknet vara vita fläckar på huden (hypomelanotiska makuler) eller identifiering av hjärttumörrabdomyom.

diagnos av sjukdomen är baserad på en noggrann klinisk undersökning i kombination med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) i hjärnan—som kan visa knölar i hjärnan, och en ultraljud av hjärta, lever och njurar, som kan visa tumörer i dessa organ., Läkare bör noggrant undersöka huden för de många olika hudfunktionerna, naglarna och tånaglarna för ungual fibromas; tänderna och tandköttet för dentala gropar och/eller tuggummi fibromas; och ögonen för retinala lesioner. En liten handhjälpslampa som använder svart ljus, annars känd som ultraviolett ljus, kan visa hypomelanotiska Makler som ibland är svåra att se på spädbarn och individer med blek eller rättvis hud. En läkare med erfarenhet av diagnos av TSC bör utvärdera en potentiell patient.,

hos spädbarn kan TSC misstänkas om barnet har hjärtrabdomyom vid födseln eller anfall (särskilt den typ som kallas infantila spasmer) under de första sex månaderna av livet. Med en noggrann undersökning av hud och hjärna kan det vara möjligt att diagnostisera TSC hos ett mycket ungt spädbarn. Men många barn diagnostiseras inte förrän senare i livet när deras anfall börjar och andra symtom som ansiktsangiofibromas uppträder.

topp

Hur behandlas TSC?,

det finns inget botemedel mot TSC, även om behandling är tillgänglig för ett antal symtom. Antiepileptiska läkemedel kan användas för att kontrollera anfall. Vigabatrin är en särskilt användbar medicin i TSC och har godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av infantila spasmer i TSC, även om det har betydande biverkningar., FDA har godkänt läkemedlet everolimus (Afinitor®) för att behandla subependymal jättecell astrocytom (SEGA hjärntumörer) och angiomyolipom njurtumörer, förutom svårbara anfall (anfall som inte kontrolleras väl av medicin). Specifika läkemedel kan ordineras för beteendeproblem. Interventionsprogram inklusive speciella skolprogram och olika terapier (som fysiska, yrkesmässiga och talterapier) kan gynna individer med särskilda behov och utvecklingsfrågor., Kirurgi kan behövas vid komplikationer kopplade till knölar, subependymal noduler eller SEGA, liksom i risk för blödning från njurtumörer. Andningsinsufficiens på grund av LAM kan behandlas med kompletterande syrebehandling eller lungtransplantation, om det är svårt.

eftersom TSC är ett livslångt tillstånd måste individer övervakas regelbundet av en läkare för att säkerställa att de får bästa möjliga behandlingar. På grund av de många olika symtomen på TSC rekommenderas vård av en kliniker som har erfarenhet av sjukdomen.,

grundläggande laboratoriestudier har visat inblick i funktionen hos TSC-generna och har lett till användning av rapamycin (mTOR) – hämmare och relaterade läkemedel för behandling av några av manifestationerna av TSC.

topp

vad är prognosen?

prognosen för individer med TSC är mycket varierande och beror på svårighetsgraden av symtomen. De individer med milda symtom brukar göra bra och har en normal livslängd, samtidigt som man uppmärksammar TSC-specifika problem., Personer som är allvarligt drabbade kan drabbas av svår mental retardation och ihållande epilepsi.

alla individer med TSC löper risk för livshotande tillstånd relaterade till hjärntumörer, njurskador eller LAM. Fortsatt övervakning av en läkare med erfarenhet av TSC är viktigt. Med lämplig sjukvård kan de flesta individer med sjukdomen se fram emot normal livslängd.

topp

vilken forskning görs?,

Inom den Federala Regeringen, den ledande anhängare av forskning på TSC är det Nationella Institutet för Neurologiska Sjukdomar och Stroke (NINDS). NINDS, en del av National Institutes of Health (NIH), är ansvarig för att stödja och genomföra forskning om hjärnan och centrala nervsystemet. NINDS bedriver forskning i sina laboratorier på NIH och stöder också studier genom bidrag till stora medicinska institutioner över hela landet., Forskare hoppas att kunskap som erhållits från denna forskning kan förbättra diagnostisk och genetisk testning för TSC, och leda till nya vägar för behandling, metoder för förebyggande och slutligen ett botemedel.

National Heart, Lung och Blood Institute och National Cancer Institute, även komponenter i NIH, stödja och genomföra forskning om TSC.,

NINDS-finansierade forskare använder djur-eller cellbaserade modeller för att förstå:

• rollen som TSC1/TSC2 och mTOR-vägen i neurodevelopment,
• de mekanismer som leder till epilepsi och autism i TSC,
• delade mekanismer med relaterade neuro-utvecklingsstörningar och
• hur TSC-mutationer bidrar till kognitiv dysfunktion och intellektuell funktionsnedsättning.,

I en NINDS-stödda kliniska prövningar studerar forskare effektiviteten av tidigt ingripande med vigabatrin, en antiseizure medicinering, för att förebygga anfall och förbättra neurokognitiva resultat hos spädbarn med TSC.

NIH s Rare Diseases Clinical Research Network (Rdcrn) främjar medicinsk forskning om sällsynta sjukdomar genom att ge stöd till kliniska studier och underlätta samarbete, studieinskrivning och datadelning., RDCRN omfattar konsortiet utvecklings Synaptopaties som stöder naturhistoria, bildbehandling och biomarkörsidentifiering för TSC och relaterade neurodevelopmental störningar.

TSC-forsknings-och planeringsinsatser samordnas genom Trans-NIH TSC-arbetsgruppen, som inkluderar representanter från NIH-Institut, Tuberous Sclerosis Alliance och försvarsdepartementets Kongressstyrda medicinska forskningsprogram., Målet med gruppen är att dela framsteg när det gäller att förstå sjukdomspatologi och behandlingsstrategier och identifiera möjligheter att stödja aktiviteter som kommer att främja forskningsframsteg.

topp

Var Kan jag få mer information?

För mer information om neurologiska störningar eller forskningsprogram som finansieras av NINDs, kontakta Institutets Hjärnresurser och informationsnätverk (hjärna) på:

hjärna
P. O., Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Information är även tillgänglig från följande organisationer:

Tuberös Skleros Allians
801 Röder Road, Suite 750
i Silver Spring, MD 20910-4467
301-562-9890;
800-225-6872

den Nationella Organisationen för Sällsynta Sjukdomar (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT-06810

203-744-0100
800-999-NORD (6673)

”Tuberös Skleros faktablad”, NINDS

NIH Publikation Nr., 20-NS-1846, Mars 2020.

Tillbaka till Tuberös Skleros Information Sidan.

och Se en lista över alla NINDS Störningar

Publicaciones en Español

Esclerosis tuberosa

Förberett genom:
Office of Communications och Public Förbindelse
Nationella Institutet för Neurologiska Sjukdomar och Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892

NINDS hälsorelaterade materialet tillhandahålls endast i informationssyfte och representerar inte nödvändigtvis godkännande eller en officiell ståndpunkt av det Nationella Institutet för Neurologiska Sjukdomar och Stroke eller någon annan Federal myndighet., Råd om behandling eller vård av en enskild patient bör erhållas genom samråd med en läkare som har undersökt den patienten eller är bekant med den patientens medicinska historia.

all NINDS-förberedd information är public domain och kan kopieras fritt. Kredit till NINDS eller NIH uppskattas.