klinisk farmakologi
verkningsmekanism
den fysiologiska mekanismen för erektion av penis innebär frisättning av kväveoxid (NO) i corpus cavernosum under sexuell stimulering. NO aktiverar sedan enzymet guanylatcyklas, vilket resulterar i ökade nivåer av cGMP, vilket ger glatt muskelavslappning i corpus cavernosum och tillåter inflöde av blod., Avanafil har ingen direkt relaxerande effekt på isolerad Human corpus cavernosum, men förstärker effekten av NO genom att hämma PDE5, som är ansvarig för nedbrytning av cGMP i corpus cavernosum. Eftersom sexuell stimulering krävs för att initiera lokal frisättning av kväveoxid, har inhiberingen av PDE5 ingen effekt i frånvaro av sexuell stimulering.
studier in vitro har visat att avanafil är selektiv för PDE5., Dess effekt är mer potent på PDE5 än på andra kända phosphodiesterases (större än 100 gånger för PDE6, större än 1 000 gånger för PDE4, PDE8 och PDE10, större än 5.000-vik för PDE2 och PDE7, större än 10 000 gånger för PDE1, PDE3, PDE9, och PDE11). Avanafil är större än 100-faldigt mer potent för PDE5 än PDE6, som finns i näthinnan och är ansvarig för fototransduktion., Förutom Human corpus cavernosum glatt muskulatur, PDE5 finns också i andra vävnader inklusive blodplättar, vaskulär och visceral glatt muskulatur, och skelettmuskel, hjärna, hjärta, lever, njure, lunga, bukspottkörtel, prostata, urinblåsa, testis, och sädesblåsor. Hämningen av PDE5 i dessa vävnader med avanafil kan ligga till grund för ökad trombocytaggregationshämmande aktivitet av Ingen observerad in vitro och perifer vasodilatation in vivo.,
farmakodynamik
effekter av STENDRA på erektil respons
i en singelblind, placebokontrollerad singeldosstudie på 82 patienter med antingen organiskt och / eller psykogen ED resulterade visuell sexuell stimulering i förbättrade erektioner efter STENDRA-administrering jämfört med placebo, vilket bedömdes genom en objektiv mätning av hårdhet och erektionslängd (RigiScan®). Effekten utvärderades av RigiScan med diskreta tidsintervall från 20-40 minuter efter dosering till 100-120 minuter efter dosering.,
effekter av STENDRA på blodtrycket
perorala engångsdoser av STENDRA (200 mg) administrerade till friska frivilliga manliga försökspersoner resulterade i genomsnittliga förändringar från baseline i systoliskt/diastoliskt blodtryck på-5, 3/ – 3, 7 mmHg 1 timme efter dosering, jämfört med genomsnittliga förändringar från baseline i placebogruppen på 2, 7 / – 0, 4 mmHg. Sänkningen av systoliskt / diastoliskt blodtryck 1 timme efter dosering med STENDRA 200 mg jämfört med placebo var 8, 0 / 3, 3 mmHg.,
Figur 1: Medianförändring från baslinjen i sittande systoliskt blodtryck, friska frivilliga Dag 4
effekter på Hjärtelektrofysiologi
effekten av enstaka 100 eller 800 mg doser STENDRA på QT-intervallet utvärderades i en randomiserad, dubbelblind, placebo och aktiv (Moxifloxacin) kontrollerad crossover –studie på 52 friska manliga försökspersoner i åldern 18 till 45 år. Det fanns inga signifikanta effekter av dosen 100 mg., Medelvärdet för QTC (Fridericia QT-korrigering) för avanafil 800 mg, jämfört med placebo var 9, 4 millisekunder (tvåsidig 90% CI=7, 2, 11, 6). En 800 mg dos STENDRA (4 gånger den högsta rekommenderade dosen) valdes eftersom denna dos ger exponeringar som är större än de som observerades vid samtidig administrering av avanafil och starka CYP3A4-hämmare. En dubbelblind, randomiserad, placebo-och aktivkontrollerad (moxifloxacin), grundlig QT/QTc-studie med STENDRA (100 och 800 mg) hos friska manliga försökspersoner visade att STENDRA inte orsakade några signifikanta förändringar i QTc-intervallet eller ventrikulär repolarisering.,
effekter av STENDRA på blodtrycket vid administrering tillsammans med nitrater
i en klinisk farmakologistudie visades en engångsdos av STENDRA 200 mg förstärka den hypotensiva effekten av nitrater. Användningen av STENDRA hos patienter som tar någon form av nitrater är kontraindicerad .
en studie genomfördes för att bedöma graden av interaktion mellan nitroglycerin och STENDRA, om nitroglycerin skulle krävas i en nödsituation efter att STENDRA togs. Detta var en enkel center, dubbelblind, randomiserad, 3-vägs crossover-studie av friska män från 30 till 60 år., Försökspersonerna delades upp bland 5 försöksgrupper med försöksgruppen som bestämdes av tidsintervallet mellan behandling med försöksläkemedel och glyceryltrinitratadministration. Försökspersoner tilldelades försöksgrupper sekventiellt och hemodynamiska resultat från den tidigare gruppen granskades för allvarliga biverkningar (SAEs) innan nästa grupp fick behandling. Varje ämne doserades med alla 3 studiedroger (STENDRA 200 mg, sildenafilcitrat 100 mg och placebo) i slumpmässig ordning. Försökspersonerna fick en engångsdos på 0.,4 mg sublingualt nitroglycerin (NTG) vid förutbestämda tidpunkter, efter deras dos av försöksläkemedel (0,5, 1, 4, 8 eller 12 timmar). Totalt sett hade 14 (15%) försökspersoner behandlade med placebo och 28 (28%) försökspersoner behandlade med avanafil kliniskt signifikanta minskningar av stående SBP, definierade som större än eller lika med 30 mmHg minskning av SBP, efter administrering av glyceryltrinitrat. Genomsnittliga maximala minskningar visas i Tabell 5.
tabell 5: Genomsnittlig maximal minskning från utgångsvärdet i sittande och stående systoliskt blodtryck / diastoliskt blodtryck (mmHg) efter Placebo eller 200 mg STENDRA med 0.,4 mg sublingualt nitroglycerin
liksom andra PDE5-hämmare är STENDRA administrering med nitrater kontraindicerad. Hos en patient som har tagit STENDRA, där nitrattillförsel bedöms vara medicinskt nödvändig i en livshotande situation, bör minst 12 timmar förflyta efter den sista dosen av STENDRA innan nitrattillförsel övervägs. Under sådana omständigheter bör nitrater fortfarande endast administreras under noggrann medicinsk övervakning med lämplig hemodynamisk övervakning.,
effekter av STENDRA på blodtrycket vid administrering med alfa-blockerare
en singelcentral, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, tvåperiods crossover-studie genomfördes för att undersöka den potentiella interaktionen mellan STENDRA och alfa-blockerare medel hos friska manliga försökspersoner som bestod av två kohorter:
kohort A (N=24): försökspersoner fick orala doser av doxazosin en gång dagligen på morgonen vid 1 mg för 1 dag (Dag 1), 2 mg för 1 dag (Dag 1), 2 mg för mg i 2 dagar (DAG 2-3), 4 mg i 4 dagar (Dag 4-7) och 8 mg i 11 dagar (Dag 8-18)., På dag 15 och 18 fick patienterna också en oral engångsdos på antingen 200 mg STENDRA eller placebo, enligt randomiseringskoden. STENDRA – eller placebodoserna administrerades 1, 3 timmar efter doxazosin-administreringen dag 15 och 18. Samtidig administrering var utformad så att doxazosin (tmax ~2 timmar) och STENDRA (tmax ~0, 7 timmar) samtidigt når sina maximala plasmakoncentrationer.Cohort B (N=24): försökspersoner fick 0, 4 mg dagliga orala doser av tamsulosin på morgonen i 11 på varandra följande dagar (Dag 1 – 11)., På Dag 8 och 11 fick försökspersonerna också en oral engångsdos på antingen 200 mg STENDRA eller placebo, enligt behandlingsrandomiseringskoden. STENDRA – eller placebodoserna administrerades 3, 3 timmar efter administrering av tamsulosin dag 8 och 11. Samtidig administrering var utformad så att tamsulosin (tmax ~4 timmar) och STENDRA (tmax ~0, 7 timmar) samtidigt når sina maximala plasmakoncentrationer.
mätningar av liggande och sittande blodtryck och puls registrerades före och efter dosering med STENDRA eller placebo.,totalt sju försökspersoner i kohort a (doxazosin) upplevde potentiellt kliniskt betydelsefulla absoluta värden eller förändringar från utgångsvärdet i stående SBP eller DBP. Tre försökspersoner upplevde stående SBP-värden under 85 mmHg. En patient upplevde en minskning från utgångsvärdet av stående SBP som var större än 30 mmHg efter STENDRA. Två försökspersoner upplevde stående DBP-värden under 45 mmHg efter STENDRA. Fyra försökspersoner upplevde en minskning från utgångsvärdet i stående DBP som var större än 20 mmHg efter STENDRA. Ett ämne upplevde sådana minskningar efter placebo., Inga allvarliga biverkningar relaterade till hypotension rapporterades under studien. Det fanns inga fall av synkope.totalt fem försökspersoner i kohort B (tamsulosin) upplevde potentiellt kliniskt betydelsefulla absoluta värden eller förändringar från utgångsvärdet i stående SBP eller DBP. Två försökspersoner upplevde stående SBP-värden under 85 mmHg efter STENDRA. En patient upplevde en minskning från utgångsvärdet av stående SBP som var större än 30 mmHg efter STENDRA. Två försökspersoner upplevde stående DBP-värden under 45 mmHg efter STENDRA., Fyra försökspersoner upplevde en minskning från utgångsvärdet i stående DBP som var större än 20 mmHg efter STENDRA; en försöksperson upplevde en sådan minskning efter placebo. Inga allvarliga biverkningar relaterade till hypotension rapporterades under studien. Det fanns inga fall av synkope.
tabell 6 visar placebo-subtraherade genomsnittliga maximala minskningar från baseline (95% CI) i systoliska blodtrycksresultat för de 24 försökspersoner som fick STENDRA 200 mg och matchande placebo.,
Table 6: Placebo-Subtracted Mean (95% CI) Maximum Decreases from Baseline in Standing and Supine Systolic Blood Pressure (mmHg) with 200 mg STENDRA
| Doxazosin | |
| Supine | -6.0 (-9.1, -2.9) |
| Standing | -2.5 (-6.5, 1.5) |
| Tamsulosin | |
| Supine | -3.1 (-6.4, 0.1) |
| Standing | -3.6 (-8.1, 0.,9) |
blodtryckseffekter (stående SBP) hos normotensiva män på stabil dos doxazosin (8 mg) efter administrering av STENDRA 200 mg eller placebo visas i Figur 2. Blodtryckseffekter (stående SBP) hos normotensiva män på stabil dos tamsulosin (0, 4 mg) efter administrering av STENDRA 200 mg eller placebo visas i Figur 3.,Dos 200 mg dos av STENDRA med Doxazosin
Figur 3: medelvärde (SD) förändring från baslinjen i stående systoliskt blodtryck över tiden efter administreringav en engångsdos 200 mg dos av STENDRA med Tamsulosin
effekter av Stendra på blodtrycket vid administrering med Enalapril
en studie genomfördes för att bedöma interaktionen mellan Enalapril (20 mg dagligen) och STENDRA 200 mg., Engångsdoser på 200 mg STENDRA som gavs tillsammans med enalapril orsakade en genomsnittlig maximal sänkning av systoliskt/diastoliskt blodtryck i liggande läge på 1, 8/3, 5 mmHg (jämfört med placebo), tillsammans med en genomsnittlig maximal ökning av pulsfrekvensen på 1, 0 slag / minut.
effekter av STENDRA på blodtrycket vid administrering med amlodipin
en studie genomfördes för att bedöma interaktionen mellan Amlodipin (5 mg dagligen) och STENDRA 200 mg. Engångsdoser på 200 mg STENDRA tillsammans med amlodipin orsakade en genomsnittlig maximal minskning av det systoliska blodtrycket i liggande läge på 1.,2 mmHg (jämfört med placebo), åtföljt av en genomsnittlig maximal ökning av pulsfrekvensen på 1, 0 bpm; den genomsnittliga maximala minskningen av diastoliskt blodtryck var mindre än den som observerades i placebogruppen. STENDRA hade ingen effekt på plasmakoncentrationerna av amlodipin. Samtidig amlodipin var associerad med 22% respektive 70% ökning av Cmax och AUC för avanafil.
effekterna av STENDRA på blodtrycket vid administrering med alkohol
alkohol och PDE5-hämmare, inklusive STENDRA, är milda systemiska vasodilatatorer., Interaktionen mellan STENDRA och alkohol utvärderades i en klinisk farmakologistudie. Alkohol administrerades i en dos av 0, 5 g/kg, vilket motsvarar ungefär 3 uns 80-säker vodka hos en 70-kg man och STENDRA administrerades i en dos av 200 mg. Alla patienter konsumerade hela alkoholdosen inom 15 minuter efter start. Alkoholhalten i blodet på 0,057% bekräftades. Det fanns inga rapporter om ortostatisk hypotension eller yrsel. Ytterligare maximalt systoliskt/diastoliskt blodtryck minskar med 3,5 / 4,5 mm Hg och ytterligare maximal pulshastighetsökning med 9.,3 slag / minut observerades när avanafil togs tillsammans med alkohol jämfört med enbart alkohol. Avanafil påverkade inte plasmakoncentrationerna av alkohol.effekt av STENDRA på spermatogenesen
effekten av STENDRA på spermatogenesen utvärderades hos 181 friska manliga frivilliga som fick STENDRA 100 mg eller placebo dagligen i 26 veckor., Resultaten av denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie på 137 försökspersoner som fullföljde studien genom Vecka 26 och gav 2 spermaprover vid baslinjen och vid vecka 26 visade inga negativa effekter av STENDRA på spermakoncentrationen, totalt spermieantal, spermierörlighet, normal spermiemorfologi och spermvolym.,
effekter av STENDRA på synen
orala engångsdoser av fosfodiesterashämmare av typ 5 har visat övergående dosrelaterad försämring av färgdiskriminering (blå/grön), med användning av Farnsworth-Munsell 100-hue-testet, med maximala effekter nära tiden för maximala plasmanivåer. Detta fynd överensstämmer med hämningen av PDE6, som är involverad i fototransduktion i näthinnan.
farmakokinetik
genomsnittliga plasmakoncentrationer av STENDRA mätt efter administrering av en peroral engångsdos på 50 eller 200 mg till friska manliga frivilliga avbildas i Figur 4., Stendras farmakokinetik är dosproportionell från 12, 5 till 600 mg.
Figur 4: plasmakoncentrationer av Avanafil (medelvärde ± SD) efter en engångsdos av 50 mg eller 200 mg STENDRA
Absorption och Distribution
STENDRA absorberas snabbt efter oral administrering, med en median tmax på 30 till 45 minuter i fastande tillstånd. När STENDRA (200 mg) tas tillsammans med en fettrik måltid reduceras absorptionshastigheten, med en genomsnittlig fördröjning av tmax på 1, 12 till 1.,25 timmar och en genomsnittlig minskning av Cmax på 39% (200 mg). AUC minskade med ungefär 3, 8%. De små förändringarna i Cmax och AUC för avanafil anses vara av minimal klinisk betydelse; därför kan STENDRA ges med eller utan föda. Det genomsnittliga ackumuleringsförhållandet är ungefär 1, 2. Avanafil är cirka 99% bundet till plasmaproteiner. Proteinbindningen är oberoende av totala läkemedelskoncentrationer, ålder, njur-och leverfunktion.
baserat på mätningar av avanafil i sperma från friska frivilliga 45-90 minuter efter dosering, mindre än 0.,0002% av den administrerade dosen uppträdde hos patienternas Sperma.
Metabolism och utsöndring
Avanafil rensas huvudsakligen genom levermetabolism, huvudsakligen av CYP3A4-enzymet och i mindre utsträckning av CYP2C isoform. Plasmakoncentrationerna av de viktigaste cirkulerande metaboliterna, M4 och M16, är cirka 23% respektive 29% av modersubstansens. M4-metaboliten har en in vitro-hämmande potens för PDE5 18% av den för avanafil och M4 står för cirka 4% av den farmakologiska aktiviteten hos avanafil. M16-metaboliten var inaktiv mot PDE5.,
Avanafil metaboliserades i stor utsträckning hos människa. Efter oral administrering utsöndras avanafil som metaboliter huvudsakligen i avföring (cirka 62% av den administrerade orala dosen) och i mindre utsträckning i urinen (cirka 21% av den administrerade orala dosen). STENDRA har en terminal halveringstid på cirka 5 timmar.
geriatrisk
farmakokinetiken för en enda 200 mg STENDRA administrerad till fjorton friska äldre manliga frivilliga (65-80 år) och arton friska yngre manliga frivilliga (18-43 år) jämfördes. AUC0-inf ökade med 6.,8% och Cmax minskade med 2, 1% i den äldre gruppen jämfört med den yngre gruppen. Dock bör större känslighet för läkemedel hos vissa äldre individer övervägas .
nedsatt njurfunktion
farmakokinetiken för en singel 200 mg STENDRA administrerad till nio patienter med mild (kreatininclearance större än eller lika med 60 och mindre än 90 mL/min) och till tio patienter med måttlig (kreatininclearance större än eller lika med 30 till mindre än 60 mL / min) nedsatt njurfunktion utvärderades. AUC0-inf minskade med 2,9% och Cmax ökade med 2.,8% hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion, jämfört med friska frivilliga med normal njurfunktion. AUC0-inf ökade med 9, 1% och Cmax minskade med 2, 8% hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion jämfört med friska frivilliga med normal njurfunktion. Det finns inga data tillgängliga för personer med svår njurinsufficiens eller njursjukdom i slutstadiet vid hemodialys .,
nedsatt leverfunktion
farmakokinetiken för en enda 200 mg STENDRA administrerad till åtta patienter med lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh A) och åtta patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B) utvärderades. AUC0-inf ökade med 3, 8% och Cmax minskade med 2, 7% hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion jämfört med friska frivilliga med normal leverfunktion. AUC0-inf ökade med 11, 2% och Cmax minskade med 51% hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion jämfört med friska frivilliga med normal leverfunktion., Det finns inga data tillgängliga för personer med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) .
läkemedelsinteraktioner
effekten av CYP3A4-hämmare på Avanafil
starka och måttliga CYP3A4-hämmare ökar plasmakoncentrationerna av STENDRA. Effekten av starka CYP3A4-hämmare, ketokonazol och ritonavir och måttliga CYP3A4-hämmare, erytromycin, på Avanafils farmakokinetik studerades i en öppen, randomiserad, en-sekvens crossover, trevägs parallell studie.,
starka CYP3A4-hämmare
femton friska manliga frivilliga fick 400 mg ketokonazol (2 tabletter innehållande 200 mg ketokonazol) en gång dagligen i 5 dagar (dag 2-6) och en enda 50 mg avanafil På Dag 1 och 6. 24 timmars farmakokinetik för avanafil På Dag 1 och 6 jämfördes. Samtidig administrering med den starka CYP3A4-hämmaren ketokonazol resulterade i en ungefärlig 13faldig ökning av AUC0-inf och 3, 1-faldig ökning av Cmax., 14 friska manliga frivilliga fick 300 mg ritonavir (3 tabletter innehållande 100 mg ritonavir) två gånger dagligen under 1 dag (Dag 2), 400 mg två gånger dagligen under 1 dag (Dag 3), 600 mg två gånger dagligen under 5 dagar (DAG 4-8) och en enda 50 mg avanafil På Dag 1 och 8. 24 timmars farmakokinetik för avanafil På Dag 1 och 8 jämfördes. Samtidig administrering med den starka CYP3A4-hämmaren ritonavir resulterade i en ungefärlig 13-faldig ökning av AUC0-inf och 2, 4-faldig ökning av Cmax för avanafil.,
måttliga CYP3A4-hämmare
femton friska manliga frivilliga fick 500 mg erytromycin (2 tabletter innehållande 250 mg erytromycin) var 12: e timme i 5 dagar (dag 2-6) och en enda 200 mg avanafil (2 tabletter innehållande 100 mg avanafil) Dag 1 och 6. 24 timmars farmakokinetik för avanafil På Dag 1 och 6 jämfördes. Samtidig administrering med den måttliga CYP3A4-hämmaren erytromycin resulterade i en ungefärlig 3, 6-faldig ökning av AUC0-inf och 2, 0-faldig ökning av Cmax för avanafil.,effekten av Avanafil På andra läkemedel
Warfarin
effekten av avanafil på farmakokinetiken för warfarin och farmakodynamiken utvärderades i en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelriktad crossover-studie. Tjugofyra friska manliga frivilliga randomiserades till att få antingen 200 mg avanafil eller matchande placebo i 9 dagar. På Dag 3 i varje period fick frivilliga en enda 25 mg warfarin. Farmakokinetiken för R-och s-warfarin, PT och INR före dosering med warfarin och upp till 168 timmar efter administrering av warfarin jämfördes., Trombocytaggregation före warfarin dosering och upp till 24 timmar efter warfarin administrering jämfördes. PT, INR och trombocytaggregation förändrades inte vid administrering av avanafil: 23, 1 SEK, 2, 2 respektive 75, 5%. Samtidig administrering med avanafil resulterade i en cirka 1, 6% ökning av AUC0-inf och 5, 2% minskning av Cmax för s-warfarin.,
omeprazol, rosiglitazon och Desipramin
effekten av avanafil på farmakokinetiken för omeprazol (ett CYP2C19-substrat), rosiglitazon (ett CYP2C8-substrat) och Desipramin (ett CYP2D6-substrat) utvärderades i en öppen, tre kohort crossover studie. 19 friska manliga frivilliga fick en 40 mg omeprazol-kapsel med fördröjd frisättning en gång dagligen i 8 dagar (dag 1-8) och en 200 mg avanafil På dag 8. Omeprazols farmakokinetik under 12 timmar dag 7 och 8 jämfördes. Samtidig administrering med avanafil resulterade i ungefär 5.,9% ökning av AUC0-inf och 8, 6% ökning av Cmax för omeprazol. Tjugo friska manliga frivilliga fick en 8 mg rosiglitazontablett och en 200 mg avanafil. 24 timmars farmakokinetik för rosiglitazon med och utan avanafil jämfördes. Samtidig administrering med avanafil resulterade i en cirka 2, 0% ökning av AUC0-inf och 14% minskning av Cmax för rosiglitazon. Tjugo friska manliga frivilliga fick en enda 50 mg Desipramin tablett sedan en enda 200 mg avanafil tablett 2 timmar efter Desipramin., 96 timmars farmakokinetik för Desipramin med och utan avanafil jämfördes. Samtidig administrering med avanafil resulterade i en cirka 5, 7% ökning av AUC0-inf och 5, 2% ökning av Cmax för Desipramin.
Djurtoxikologi och/eller farmakologi
upprepad oral administrering av avanafil på flera arter resulterade i tecken på centralt medierad toxicitet inklusive ataxi, tremor, krampanfall, hypoaktivitet, liggande och / eller utmattning vid doser som resulterade i exponeringar ungefär 5-8 gånger MRHD baserat på Cmax och 8-30 gånger MRHD baserat på AUC.,kliniska studier
STENDRA utvärderades i tre randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade parallella studier på 2 till 3 månader. STENDRA togs vid behov i doser på 50 mg, 100 mg och 200 mg (studie 1) och 100 mg och 200 mg (studie 2 och studie 3). Patienterna instruerades att ta 1 dos av studieläkemedlet cirka 30 minuter (studie 1 och studie 2) eller cirka 15 minuter (studie 3) innan sexuell aktivitet inleddes. Mat och alkoholintag var inte begränsat.,
dessutom inkluderades en subgrupp av patienter från 2 av dessa studier i en öppen förlängningsstudie. I den öppna förlängningsstudien tilldelades alla berättigade patienter initialt avanafil 100 mg. När som helst under prövningen kan patienterna begära att deras dos av avanafil ökas till 200 mg eller minskas till 50 mg baserat på deras individuella behandlingssvar.
de tre primära utfallsmåtten i studie 1 och 2 var erektil funktionsdomän för det internationella indexet för erektil funktion (IIEF) och frågorna 2 och 3 från sexuell Mötesprofil (SEP)., IIEF är ett frågeformulär för återkallelse på 4 veckor som administrerades vid baslinjen och med 4 veckors intervall under behandlingen. Domänen IIEF erektil funktion har en 30-punkts totalpoäng, där de högre poängen återspeglar bättre erektil funktion. SEP inkluderade dagboksbaserade åtgärder för erektil funktion. Patienter registrerade information om varje sexuellt försök som gjordes under hela försöket. Fråga 2 från SEP frågar
” kunde du sätta in din penis i din partners vagina?”Fråga 3 av SEP frågar” varade din erektion tillräckligt länge för att du skulle ha framgångsrikt samlag?,”
I studie 3 var den primära effektvariabeln den per-ämnesandelen av sexuella försök som hade en erektogen effekt inom cirka 15 minuter efter dosering, där en erektogen effekt definierades som en erektion som var tillräcklig för vaginal penetration och som möjliggjorde tillfredsställande slutförande av samlag.
resultaten visas från de två, fas 3, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, parallella studierna, en i den allmänna ED-populationen (studie 1) och den andra i diabetespopulationen med ED (studie 2).,
resultat i den allmänna ED-populationen (studie 1)
STENDRA utvärderades hos 646 män med ED av olika etiologier (organiska, psykogena, blandade), i en randomiserad, dubbelblind, parallell, placebokontrollerad fast dosstudie med 3 månaders varaktighet. Medelåldern var 55,7 år (mellan 23 och 88 år). Befolkningen var 85,6% Vit, 13,2% Svart, 0,9% Asiatisk och 0,3% av andra raser. Den genomsnittliga durationen för ED var cirka 6, 5 år., STENDRA vid doser på 50 mg, 100 mg och 200 mg visade statistiskt signifikant förbättring av alla tre primära effektvariabler jämfört med placebo (se Tabell 7).
tabell 7: Genomsnittlig förändring från utgångsvärdet för primära Effektvariabler i allmän ED-Population(studie 1)
resultat i ED-populationen med Diabetes Mellitus (studie 2)
STENDRA utvärderades hos ED-patienter (n=390) med typ 1-eller typ 2-diabetes mellitus i en randomiserad, dubbelblind, parallell, placebokontrollerad fast dosstudie på 3 månader. Medelåldern var 58 år (intervall 30 till 78 år)., Befolkningen var 80,5% Vit, 17,2% Svart, 1,5% Asiatisk och 0,8% av andra raser. MEDELVARAKTIGHETEN för ED var cirka 6 år. I denna studie visade STENDRA vid doser på 100 mg och 200 mg statistiskt signifikant förbättring av alla tre primära effektvariabler mätt med erektil funktionsdomän i IIEF-frågeformuläret; SEP2 och SEP3 (se Tabell 8).,
tabell 8: genomsnittlig förändring från utgångsvärdet för primära Effektvariabler i ED-populationen med Diabetes Mellitus (studie 2)
tid till Effektstart (studie 3)
STENDRA utvärderades hos 440 patienter med ED inklusive diabetiker (16, 4%) och patienter med svår ED (41, 4%) i en randomiserad dubbelblind, parallell, placebokontrollerad studie med 2 månaders duration. Medelåldern var 58,2 år (intervall 24-86 år). Befolkningen var 75.7% Vit, 21.4% Svart, 1.6% Asiatisk och 1.4% av andra raser., Försökspersoner uppmuntrades att försöka samlag cirka 15 minuter efter dosering och använde ett stoppur för mätning av tid till effekt, definierat som tiden till den första förekomsten av en erektion som är tillräcklig för samlag.
STENDRA 100 mg och 200 mg visade statistiskt signifikanta förbättringar jämfört med placebo i den primära effektvariabeln, procentandel av alla försök som resulterade i en erektion som var tillräcklig för penetration cirka 15 minuter efter dosering följt av lyckat samlag (se Tabell 9).,
tabell 9: procentandel av alla försök som resulterar i en erektion som är tillräcklig för Penetration vid cirka 15minuter efter dosering följt av lyckat samlag (SEP3) under 8-Veckorsbehandlingsperiodeni tid till Effektstart (studie 3)