gripandet av uppdelningen av prosencephalon är tänkt att ske under perioden av hjärnans uppdelning mellan den tredje och femte veckor av dräktigheten. HPE är en ovanlig anomali med en förekomst av 1 i 16 000 levande födda.,
Den mest allvarliga formen av HPE, alobar HPE kännetecknas av en fullständig brist på separering av prosencephalon, med en monoventricle, smält thalami, frånvarande corpus callosum, och i samband mittlinjen facial missförhållanden som hypotelorism, cyclopia, micro och enopthalmia, och kluven läpp/gomspalt. I allmänhet, även om graden av ansiktsdysmorfism sägs parallellt graden av intrakraniell missbildning, är motsatsen inte alltid sant. Dessa barn har en dålig prognos och de kan inte överleva bortom barndomen.,
den minst allvarliga formen av HPE, lobar HPE i vilken större separation av cerebrala hemisfärer och laterala ventriklar närvarande. Den variabla fusionen av thalami och ofullständig bildning av corpus callosum noteras också. I motsats till alobar-typen är ansiktsdeformiteter vanligtvis inte närvarande. Dessa barn kan överleva till vuxen ålder men är utvecklingsstörda.
Den mellanliggande gripandet av divisionens resultat i semilobar HPE, med delvis bildandet av de laterala ventriklarna, smält thalami och frånvarande corpus callosum., Dessa barn kan eller kanske inte har ansiktsanomalier och överlevnad ligger mellan det som är förknippat med alobar och lobar-typerna .
i början av 1890-talet beskrev Professor Hans Chiari, en österrikisk anatomopatolog vid det tyska universitetet i Prag, Tjeckoslovakien, de medfödda anomalierna som senare skulle namnges Chiari missbildning typ I-IV. Chiari missbildningar är en typ av rhombencephalic anomalier. Dessa anomalier kännetecknas av nedåtgående förlängning eller förskjutning av cerebellära tonsiller eller vermis i livmoderhalsen.,
Chiari missbildning typ i (cm i) är den minst allvarliga typen, vilket innebär caudal förskjutning av cerebellär tonsill sämre än planet för foramen magnum med 3-5 mm. Denna cm i är associerad med olika anatomiska fynd som involverar skallen, ryggraden, hjärnhinnorna och ryggmärgen. Hydrocephalus är sällsynt i denna typ, ses endast hos 10% av barnen med denna missbildning. Syringomyelia ses hos 45% -75% av patienterna med CM I. cm I är mestadels medfödd och presenterar i barndomen eller tidig vuxen ålder. Presentationen är olika. Huvudvärk är den vanligaste presenterande funktionen., Det är klassiskt beskrivet som en sub-occipital huvudvärk eller nacksmärta som utlöses eller förvärras av Valsalva-liknande manövrar (såsom hosta eller ansträngning) .
Chiari missbildning typ II (CM II) är den vanligaste formen. Det är också känt som ”classic” eller ”Arnold-Chiari” missbildning. Detta är en pancerebral missbildning, och den mest slående egenskapen hos denna missbildning innebär den bakre fossan. CM II är en bred grupp missbildning som involverar både neuroektoderm och mesoderm., Neuroektodermala abnormiteter innefattar caudal förskjutning av cerebellära tonsiller och vermis, liksom den kaudala hjärnstammen (medulla och, variably, pons), genom en förstorad foramen magnum in i cervikal ryggradskanalen. Mesodermal avvikelser innebär membranös skull och basicranium som innehåller en liten posterior fossa en lågt liggande tentorium med en mycket förstorad tentorial incisura, en foreshortened clivus, och scalloping av petrous ben.
denna Chiari II-missbildning är alltid förknippad med meningomyelocele., CM II presenterar vanligtvis vid födseln och identifieras nu alltmer i rutinmässig anatomiskanning prenatalt. Spädbarn kan ha neurogen dysfagi (presentera som dålig utfodring, kvävning, uppstötningar, aspirationspneumoni), stämbandsförlamning (orsakar förändrad fonation, en hes eller högfrekvent gråta), nedsatt andningsdrift (presentera som apné eller andningsstillestånd) eller stridor. Hydrocephalus är vanligare i denna typ, vilket kommer att ge mer karakteristiska tecken på ökat intrakraniellt tryck .
Chiari missbildning typ III (CM III) är en sällsynt form., Chiari beskrev det ursprungligen som en cervikal cerebellär hydrocefalocele, vilket medför herniation av en del av cerebellum i en occipital, cervikal eller occipital-cervikal meningocele tillsammans med caudal förskjutning av medulla. Hydrocephalus är närvarande i hälften av fallen och är av obstruktiv typ.
Chiari missbildning typ IV (CM IV) är den minst frekventa men allvarligaste formen av CM, som kännetecknas av en ofullständig eller outvecklad cerebellum (cerebellär hypoplasi eller aplasi) och förändringar av pons med en ”duva Bröst” deformitet av hjärnstammen .,
Chiari II missbildning med samtidig myelomeningocele innefattar en av de vanligaste allvarliga missbildningarna i centrala nervsystemet (CNS). HPE är en mindre vanlig men lika komplex CNS-missbildning. Enligt den tillgängliga litteraturen skiljer sig Chiari II-missbildningen och HPE med avseende på tidpunkten för den teratogena förolämpningen och den föreslagna utvecklingsstörningen. HPE uppstår på grund av tidig embryonal förolämpning, vilket tyder på att missbildningarna var oförenliga med senare fosterutveckling., De utvecklingsstörningar som resulterar i Chiari II-missbildning uppträder senare i embryologisk utveckling eller i tidigt fosterliv. Samexistensen av dessa missbildningar HPE och Chiari II är vanligtvis oförenlig med livet och står förmodligen för den sällsynthet med vilken dessa missbildningar rapporteras förekomma tillsammans .
Britton rapporterade ett fall av semilobar HPE med tillhörande Arnold Chiari-variant, där en prematur kvinnlig bebis föddes till en mamma med preeklampsi. Barnet visade sig ha macrocephaly med thoracolumbar meningomyelocele och förvrängd vänster hemithorax., Neuroimaging avslöjade partiell främre separation av en dominerande monoventricle i två laterala ventriklar, smält thalami, partiell falx och tunn hjärnbark. Barnet hade avlidit efter 24 timmar i livet med tanke på utsättande av understödjande åtgärder .
Rollins et al. rapporterade ett liknande fall i det levande födda barnet som senare presenterades vid 13 månaders ålder med mikrocefali, anfall och global utvecklingsfördröjning . Mittelbronn et al. rapporterade ett liknande fall i deras post-mortem neuropatologiska fynd .
andra fall av HPE med tillhörande anomalier rapporterades av Harlow et al., i vilket HPE var associerad med spinal anomali caudal regression i en levande födda sikt manliga spädbarn och Chen et al. rapporterade ett dödfött kvinnligt spädbarn med en lumbar meningocele, cebocephaly och alobar HPE .
Holoprosencephaly och Chiari II missbildningar dela några gemensamma morfologiska avvikelser som inkluderar dysplasias av cytoarchitecture, dysgenetic eller frånvarande corpus callosum och mittlinjen strukturer, och hydrocefalus av varierande svårighetsgrad. Dessa är ospecifika abnormiteter och förekommer i samband med många syndrom och icke-syndromiska cerebrala missbildningar .,
många teorier har föreslagits för att förklara orsakerna till Chiari missbildning, men ingen av orsaken är tydlig. McLone och Knepper kombinerade dessa teorier till en ”enhetlig teori” av Chiari missbildning. I detta koncept föreslog de att ofullständig stängning av neuralröret och de resulterande mekaniska rubbningarna är den främsta orsaken till de intrakraniella abnormiteterna som finns hos patienter med myelomeningoceles och Chiari II-missbildningar., Närvaron av både en öppen neuralrörsfel och ofullständig spinal ocklusion orsakar förlust av cerebrospinalvätska (CSF) tråg vilket resulterar i en efterföljande minskning av intrakraniellt tryck. CSF dränerar genom den centrala kanalen och behålls därför inte i det ventrikulära systemet. Frånvaron av den ventrikulära CSF-drivkraften under fosterutvecklingen resulterar i dålig kranialvalvsexpansion, vilket resulterar i en liten bakre fossa. Den oväntat smala bakre fossan leder till caudal förskjutning av hjärnstammen och cerebellum genom foramen magnum., Denna teori förklarar också utvecklingen av hydrocephalus på grund av överbeläggning av den bakre; med CSF-utflödet blockerat eller nedsatt vid foramina av Luschka och Magendie följer progressiv ventrikulomegali .
det finns olika åsikter om orsaken till HPE. Enligt Probst, svår median prosencephalic dysgenesis under organisera inflytande prechordal mesoderm resultat i HPE, medan Muller och O’Rahilly slutsatsen att en tidig fel i mesencephalic neural crest kan vara uppkomsten av HPE., Barkovich och Quint föreslog att brist på bildning av den interhemisfäriska sprickan är den pivotala anomali i HPE och att den härrör från mesenkymens paucitet som normalt investerar det fördjupade interhemisfäriska spåret som skiljer de utvecklande cerebrala hemisfärerna .
anomalierna i Chiari II-missbildning kännetecknas av mesodermal dysplasi och för tidig kondensation av basilärskallen, små och dysplastiska nedre kranialnerven ganglia, bristfällig tentorium cerebelli, hypoplastisk och dysmorfisk cerebellum och förtjockade basala meninges., Dessa anomalier är alla hänförliga till defekt eller bristfällig mesenkym. Mesenkymens roll i patogenesen av Chiari II-missbildning förklaras sällan i litteraturen.
vikten av den stödjande rollen av mesenkym i den inledande fasen av neurulation har betonats av embryologer som noterar att mesenkymbrist kan orsaka neuralrörsdefekter. Under tidig embryogenes börjar mesenkymceller att omge bakhjärnan vid tidpunkten för neuralrörets stängning och fortsätter att sprida sig till midbrain och förhjärnan., Hjärnhinnorna, tentorium och kranialnerven ganglierna är alla härledda från mesenkym .