den nuvarande studien syftar till att belysa befolkningens historia av den israeliska drusen och bedöma resultaten mot bakgrund av tre hypoteser förespråkar Arabiska, Iransk-irakiska eller nära Östra rötter (Tabell 1) samtidigt undersöka påståenden om att drusen är en ”genetisk isolat”., Med tanke på Blandningskomponenterna för druser, biogeografisk affinitet, paternal och maternal haplogroups och genetisk likhet med angränsande populationer kan vi preliminärt rekonstruera sin historia och förklara några av deras vanliga preferenser.

utvärdera bevisen för Drusens biogeografiska affinitet

även om de delvis förutspås till Syrien (Fig. 3), som palestinier, libaneser och syrier (Fig. 3), endast en minoritet av drusen (Fig. 3) kan anses vara mycket lokaliserat till Levantin., Druzens blandade befolkningsstruktur har två biogeografiska affiniteter: en sydöstra Turkisk-Norra Irakisk som överlappar Zagros-bergen och nära Mount Ararat och en sydöstra Syrisk, nära Mount Hauran. Även om Drusens Turkiska affinitet kan observeras för en mindre del av drusen, sannolikt på grund av pågående genutbyte med syrier (Fig. 3), Det kan fortfarande erkännas som den primära affiniteten av nästan 80% av drusen (Fig. 3), vilket tyder på dess antiken jämfört med den syriska affiniteten., En sådan slutsats är i överenskommelse med vår gamla DNA-analys eftersom, i förhållande till gamla individer (12,000–1000 f. Kr.), En tredjedel av drusen visas som gamla armenier, medan de återstående uppvisar nästan 80% gamla armeniska anor jämfört med mindre än 15% gamla Levantin anor (Fig. 5). Sammantaget tyder dessa fynd på att Proto-Druze var från stammar som bodde runt Zagros och omgivande berg och Syriska stammar med vilka de utbytte gener (Fig. 3) efter och efter deras migration till Palestina., Vi spekulerar att genutbyteshändelserna med icke-druser var ojämna över befolkningen, vilket hjälpte till att behålla en del av den nära östliga blandningen som skiljer druser från andra Levantinpopulationer (fikon 3 och 5). Följaktligen är majoriteten av druserna genetiskt närmare syrier än andra Levantinpopulationer (Fig. 4) och dela en genetisk likhet med araber samt nära Östra populationer (figur S2)., Dessa resultat är överens med Elhaik21, som rapporterar Södra Turkiska och norra syriska biogeografiska affiniteter till stöd för den närmaste östliga hypotesen för uppkomsten av druser över alternativa hypoteser som inte förklarar Drusens blandade biogeografiska affiniteter (Fig 3 och 4).

utvärdering av bevis för biogeografisk affinitet hos icke-Druze Levantinpopulationer

läkemedlets biogeografiska affinitet är unik jämfört med angränsande Levantinpopulationer., Endast en bråkdel av libaneser och syrier delar en turkisk affinitet (Fig. 3), och både syrier och palestinier är mycket lokaliserade till Levanten. Även om dessa resultat inte utesluter en partiell turkisk härkomst för några av syrierna, föreslår de att alla genetiska bevis för en sådan härkomst har förfallit över tiden på grund av pågående genutbyte med Levantinpopulationer och frånvaron av stora inflöden av invandrare med relativt distinkt befolkningsstruktur., Den biogeografiska affinitet för de Palestinier som överensstämmer med tidigare studier använder uniparental markers33 och historiska dokument, vilket tyder på att de härstammar åtminstone delvis från de lokala Israelitiska invånare som konverterade till Islam efter den Muslimska erövringen i början av 7: e century6,34.

Fascinatingly, mest Libanesiska individer förväntas längs den nordvästra Rökelse Vägen som leder från södra Arabien till Medelhavet, som används av köpmän mellan den 4: e århundradet B. C. och 2: a århundradet A. D. Denna multi-ursprunget för den Libanesiska (Fig., 3) kan förklaras antingen av den 7: e århundradet Arabiska expansionen, som såg en storskalig rörelse av arabiska stammar från den arabiska halvön till Mellanöstern, eller genom den norra expansionen av nomadiska beduin stammar som kallas Nabataeans. I slutet av det fjärde århundradet hade Nabataeanerna etablerat ett imperium som ockuperade norra Arabien och Södra Levanten i fyra hundra år, vilket gjorde migrationen till Libanon vid denna tidpunkt mycket trovärdig35., Men eftersom både Nabatean och sena Arabiska erövrare bebodde samma geografiska regioner och uppstod kring liknande historiska perioder, delar de sannolikt samma genetiska bakgrund. Därför kan Libanons exakta anor inte dechiffreras korrekt utan gammalt DNA från de potentiella förfädernas populationer, som för närvarande inte är tillgängliga.

återuppbyggnad av Druze population history

i kombination med historiska och antropologiska register tillåter våra resultat en försiktig återuppbyggnad av vissa aspekter av Druze population history., Först registreras som ”berg invånare” så tidigt som 12-talet A. D. 4, drusen uppvisar en konsekvent benägenhet för bosatt i de högsta bergen vare sig i Israel (Fästen Hermon och Carmel), Syrien (Mount Hauran)eller Libanon (Fästen Libanon och Shuf) 5. Dessa berg ger drusen skydd och tillåter dem att behålla den nära samhällsstrukturen som är integrerad i deras religiösa praxis. Denna kritiska aspekt av Druze life har försummats av många tidigare studier om Drusens ursprung., Våra GPS-analyser lokaliserade mest druser till de högsta och största bergsområdena i sydöstra Turkiet och norra Irak och de återstående individerna nära syriska Mount Hauran, där de flesta druser bor idag. Våra analyser visade också en pågående blandning mellan dessa två grupper. Dessa fynd tyder på en lockande möjlighet att åtminstone en del av Proto-drusen över tiden kan ha utvecklat en genetisk anpassning till höga höjder, såsom har rapporterats i flera andra bergiga befolkningar36., Våra resultat är överens med de resultat som erhållits genom finstruktur där populationer grupperades i klader baserat på deras befolkningsstruktur liknande27. Druze var grupperade i ”västasiatiska” clade tillsammans med Adygei, armeniska, cypriotiska, georgiska, iranska, Lezgin och Turkiska populationer. Sådana fynd är också överens med en nyligen gammal DNA-studie28, där druser uppvisade genetisk likhet med Kalkolithic och bronsåldern armenier och en Kalkolithic Anatolian., I den studien samlades druser på distans från alla bronsåldern och neolitiska Levantiner, medan palestinier, beduiner, syrier och några libanesiska grupperade med Levantinpopulationer.

den mest parsimonious förklaringen till våra resultat är att en del av Proto-Druze uppstod från armeniska-turkiska stammar som bodde i Zagros och omgivande berg, före slutet av det första årtusendet e.Kr. (Fig 3 och 5)., Det är oklart när dessa stammar migrerade till Levanten, eftersom det har förekommit flera små migreringar av turkiska människor i regionen under medeltiden, och endast några av dessa har lämnat en detekterbar DNA-hallmark27. Men den mest betydande turkiska migration var en utvidgning av Seljuk turkiska Riket i regionen på år efter Slaget vid Manzikert, norr om Sjön Van (1071 A. D.). Genom 1079 A. D., den Seljuqs hade nått Syrien och Palestina och bosatte sig i Iran, Anatolien och Syria37. Drusen registrerades först i den regionen ~ 150 år senare4., Det är därför möjligt att proto-Druze befolkningen var en del av denna tidiga Seljuk expansion. Denna förklaring stöds av de korta genetiska avstånden som finns mellan drusen och flera nära östliga populationer rapporterade här (figur S2) och elsewhere12 och gamla DNA-bevis som indikerar att denna likhet har rötter i Kalkolithic och Bronze Age28., Under sin vistelse i Syrien, och före eller under deras inträde i Druzism, har dessa migrerande stammar förmodligen upplevt ojämna genutbyten med syrier och libanesiska eller arabiska stammar som bor längs Rökelsevägen (Fig. 3), vilket ökade deras genetiska mångfald. Ändå vågar vi att de behöll några av sina vanliga preferenser och fortsatte att bo i berg.

ett sådant scenario kan dock vara i strid med konton för den officiella stängningen av religionen till nya anhängare i 1043 e. Kr., trettio år före Seljuk expansion38., För att lösa denna motsägelse spekulerar vi att förseglingen av Druzism inte nödvändigtvis markerade trons de facto-tätning eller dess stängning till Mellanöstern-proselyter. Även om det inte uppmuntras aktivt av religiösa myndigheter, gamla och moderna, historiska dokument, tillsammans med våra genetiska fynd tyder på att det är mycket troligt att vissa konverteringar till Druser tro var tillåtet efter den 11: e århundradet A. D., Till exempel hänvisar Betts8 till flera anmärkningsvärda fall under det senaste årtusendet där icke-druser har tagits in i religionen; som Jumblatt-familjen, en av Libanons ledande druser politiska klaner. Dessutom, vår dejting analys tyder på att de stora genutbyten som formade Druze genomet fortsatte åtminstone fram till början av 12-talet e. Kr., Eftersom andra Levantinpopulationer som inte lever i avskildhet har liknande tillsatsdatum, kan tillsatsdatumet inte tolkas som bevis för att genutbytet med angränsande populationer har upphört, utan snarare att det inte har förekommit någon populationsomfattande blandning med en population som är genetiskt relativt olik Levantinpopulationer27.

vid 10: e århundradet e. Kr.,, Fatimid dynastin styrde Syrien, Libanon, Palestina, Jordanien, Egypten och Nordafrika, som gav Al-Hakim, den sjätte Fatimid kalifen och en av grundarna av Druzism, möjligheten att sprida sina idéer i hela Mellanöstern. Adherents kunde ha utvecklat sin egen uppdelning av Druzism som införlivade både Kairos ursprungliga tro och andra tidiga monoteistiska religiösa och filosofiska idéer med dem som de tidigare var bekanta, inklusive de som kan ha tillåtit omvandlingar., I själva verket innehåller Druze-religionen eklektiska grundläggande religiösa idéer från hela Mellanöstern5, och drusen själva proklamerar en mångsidig härkomst från Yemenit, Tanukh, kurdiska och iranska stammar4,35. En sådan heterogen Mellanöstern härkomst stöds av deras höga haplogrupp mångfald jämfört med angränsande populationer (Fig. 3).

det är därför inte orimligt att anse att Druze proselytization i Mellanöstern samhällen uthärdat efter förtryck av Cairo sect., Omställningsinsatserna kan ha fortsatt i liten skala tills sådana regionala insatser uppmärksammade de lokala myndigheterna på ett oönskat sätt och tvingade druserna att stoppa ytterligare omställningar5.

frågan om genutbyte mellan druser och icke-druser bör hanteras med försiktighet, eftersom äktenskap med icke-druser kan leda till ostracism från gemenskapen39 och anses fortfarande vara en grundläggande egenskap hos drusesidentitet40 i Mellanöstern och diasporan1., År 2002 rapporterade en undersökning av den israeliska Central Bureau of Statistics att andelen ateister bland israeliska druser är den högsta av alla Israeler (48%), inklusive judar (44%), araber (18%), muslimer (12%) och kristna araber (35%)41. I en oberoende studie undersöktes de 145 officiellt registrerade fallen av Israelisk druser som ”avviker” från religionen, som ofta delvis motiveras av en önskan att gifta sig utanför gemenskapen39., Trots rädslan för bannlysning har det förekommit en växande praxis av exogamiska äktenskap bland druser, särskilt i Förenta Staterna42 där interreligiösa äktenskap, särskilt mellan druser män och icke-druser kvinnor, blir allt vanligare. Dessa blir allt vanligare i Israel43. Sådana metoder förväntas dock förändras enligt de regionala äktenskapslagarna som kan vara mycket strikta. Till exempel i Libanon är civila äktenskap inte tillåtna44, medan i USA finns färre förbud mot äktenskap., Med brist på uppdaterad information om druser äktenskapliga metoder är det rimligt att dra slutsatsen att exogamins övning ökar bland drusen, även om det är svårt att bedöma om detta också medför en minskning av antalet ”religiösa” druser på grund av den förändrade karaktären av denna term. Sekulariseringsprocesser, inklusive minskningen av strikta religiösa metoder som endogamy5, särskilt bland den yngre generationen40, kan förväntas intensifiera genutbytet med grannpopulationer över tiden. Till exempel vår blandning analys (Fig., 4) utpekade en Druze individ vars blandning signatur liknar nära en palestinsk, förmodligen på grund av en mycket ny genutbyteshändelse. Även om det kan tyckas obetydligt noterar vi att den här personen hittades i hdgp-kohorten, noggrant kurerad och analyserades sedan tusentals gånger.

missuppfattning av genetiska isolat

utvärdera om druser är ett ”genetiskt isolat” kräver en förståelse för detta koncept., En idealisk genetiskt isolerad befolkning är en endogamisk grupp som går tillbaka till antiken som härrör från ett litet antal individer som blev isolerade efter en grundande händelse. Sådana samhällen skulle karakteriseras av minimal blandning och minskat genflöde med angränsande populationer eller deras potentiella stamceller, underlättat av strikta samhällsmetoder, effektiva geografiska hinder eller båda45., Efter Canns definition förväntas isolerade populationer uppvisa en liten effektiv befolkningsstorlek (Ne) i intervallet 10-100 individer (<80 för den nya världens grundande befolkning)46,47, mycket homogena genomer när det gäller allelfrekvenser, höga inavelskoefficienter och längre körningar av homozygositet jämfört med panmiktiska befolkningar32., Tillräckligt lång isolering, som har pågått i hundratals generationer, kan också generera nya kombinationer av alleler som kan bidra till att annars sällsynta genetiska störningar blir vanligare i den isolerade befolkningen46., En slutsats om genetisk isolering kan därför nås först efter omfattande genetiska jämförelser av den förmodade isolerade populationen med dess grannpopulationer och potentiella föregångare och efter att ha uteslutit artefakter som kan leda till ett sådant intryck, som små provstorlekar, studerar otillräckligt antal markörer och tvivelaktiga studiedesigner.,

i själva verket uppskattar vi att mindre än 20% av de globala populationerna (uppskattningsvis 6 000 populationer48) har testats fullständigt genetiskt, vilket ger upphov till oro över huruvida påståenden om genetisk isolering har varit tillräckligt underbyggda. Dessutom är de flesta människor som lever i inlandet i praktiken inte idealiska ”befolkningsisolat” eftersom de aldrig har levt i verklig isolering eller avskildhet., Studier av fördelningen av mänsklig genetisk variation har länge visat att de flesta mänskliga variationerna är inom befolkningsgrupper och att den ytterligare variationen mellan befolkningsgrupper är liten men störst när man jämför olika kontinentala befolkningar49. Antalet faktiska genetiska isolat eller till och med relativa isolat är därför sannolikt betydligt lägre än det antal populationer som påstås vara så (t.ex.50,51).,

vissa författare har ansett att drusen är ett ”populationsisolat” och ett ”genetiskt refugium” baserat på små eller tvivelaktiga genetiska bevis, vilket inte uppfyller ovanstående kriterier. Till exempel, Shlush et al.12 uppgav att ” den sociala strukturen har förvandlat drusen till transnationella isolat – en population som fortfarande är genetiskt isolerad till stor del genom den sociala praxisen av endogami och consanguinity.,”Författarna hävdade också att den relativt höga frekvensen av mtDNA X, H och K haplogrupper är ett tecken på isolering (”refugiumhypotesen baserad på mtDNA haplogroup X-analysen bekräftades av upptäckten av hög mångfald för Druze mtDNA haplogroups H och K, med det extra fyndet av nya linjer som inte delas med närliggande populationer.”). Vi fann dock att både H och K maternal haplogroups visar liknande frekvenser i druser och libaneser (tabell S5) och att X haplogroupvariationen förekommer i stor utsträckning mellan villages12,52, vilket kan vara en produkt av genetisk drift., På samma sätt misstolkades bristen på paternal haplogrupp K i angränsande populationer som ett bevis på isolering (”upptäckten av anrikning av Nry haplogrupp K bland Galileen Druze utan detektering i prover från andra delregioner, stöder ytterligare den relativa isoleringen av denna region, även bland Druze”), även om den också finns bland palestinier (4,6%), syrier (3,2%) och libanesiska (0,3%) (tabell S4)., Eftersom variation i haplogruppsfrekvenser är typisk mellan och inom mänskliga grupper, kan variation i haplogrupper inte tas som en obestridlig indikator på genetisk isolering. Högre endogami bland druser kommer sannolikt att öka frekvensen av vissa haplogrupper genom genetisk drift.

Zidan et al.15 har studerat israeliska druser som spårar alla fyra morföräldrar till samma samhällen i Syrien och Libanon. Författarna hävdade att drusen är ett ”befolkningsisolat” baserat på två analyser., För det första porträtterade en PC-analys Druze som klustrad separat från ”någon annan population” omslagen av genetisk ingenting och nedsänkt i ett genetiskt vakuum. Detta uttalande är märkligt eftersom det inte bara fanns flera populationer för vilka genetiska data inte var tillgängliga, men några av de populationer som ingår i senare analyser uteslöts från denna analys, kritiskt libanesiska, som, liksom eurasiska judar, har upprepade gånger visat sig klustera med drusen i andra PC-analyser17,21,53,54. För det andra gav en identisk-för-descent (IBD)-analys inga delade segment mellan Druze och non-Druze., De IBD-segment som användes för analysen var dock 3 cM, 15 gånger högre än den rekommenderade tröskeln55. Hade författarna tillämpat en mer rimlig tröskel på 1 cM, som visas i Fig. 6, de skulle sannolikt ha fått en mycket högre IBD-delning mellan den libanesiska drusen och den libanesiska icke-drusen, vilket kan förväntas av det libanesiska ursprunget till drusen som ingår i deras kohort.

den genetiska isoleringsteorin stöds inte bara av tidigare genetiska studier, utan det finns starka genetiska bevis för motsatsen. Drusinavelskoefficienten och körningarna av homozygositet är typiska för Levantinpopulationer,som palestinier och Beduiner16, 56, varav ingen någonsin har ansetts vara ett ”populationsisolat” av dessa skäl., Levantinpopulationer visade högre inavelskoefficienter och längre körningar av homozygositet jämfört med afrikaner och européer, men lägre jämfört med centralasiatiska och amerikanska populationer. Dessa resultat förväntas med tanke på den höga graden av samhörighet mellan druser (47%), muslimska araber (41,7%) och beduiner (60,1%)57. Drusens effektiva befolkningsstorlek (5 700 ± 300) är mycket högre än vad som förväntas för ett befolkningsisolat och ligger inom samma storleksordning som palestinier (7 000 ± 300) och beduiner (6 500 ± 300)58.,

våra resultat utmanar ytterligare isoleringsuppfattningar av flera skäl: för det första är blandningen av druser mycket lik den hos angränsande Levantinpopulationer (fikon 1 och 4 27), vilket indikerar förekomsten av genflöde mellan dem. För det andra ligger de genetiska avstånden inom drusen på den låga 20: e percentilen (figur S1), och ingen av de populationer som uppvisar kortare avstånd har betecknats som ett ”genetiskt isolat”. För det tredje uppvisar drusen hög genetisk mångfald (vilket framgår av deras GPS-resultat) (Fig., 3), medan ett befolkningsisolat förväntas vara mycket kluster och genetiskt homogent. Vi har visat att Drusens nära östra genetiska signatur sönderfaller (fikon 1 och 3) sannolikt på grund av genutbyte med andra Levantinpopulationer. Slutligen har drusen en i stort sett likartad haplogruppens mångfald till andra Levantinpopulationer (Fig. 3).

stereotypa populationer som ”genetiska isolat” har kritiserats av både genetiker och icke-genetiker., Lipphardt50 visade att biologer och genetiker använder historiska, sociala och administrativa data för att främja begreppet befolkningsisolat. Även om Sanna genetiska isolat är mycket användbara för att studera evolutionära, genetiska och tidigare demografiska processer, kan deras misidentifiering få skadliga konsekvenser som aktivt kan driva en befolkning mot isolering på grund av stigmatisering och diskriminering som en sådan etikett kan medföra., Ett extremt exempel på den skadliga effekten av splittrande forskning på utsatta befolkningsgrupper dokumenteras i Kyllingstads59-studie om den forskning som bedrivs på det skandinaviska samiska folket. Under mitten av – till slutet av 1800-talet använde forskare en rad problematiska metoder för att hävda att det samiska folket isolerades från den norska minoriteten, och noterade ofta deras påstådda distinkta genetiska anor., Detta antagande fick många negativa konsekvenser för det samiska folket, vilket påverkade deras territoriella och politiska rättigheter samtidigt som det bidrog till att rättfärdiga omfattande och systematisk diskriminering i regeringarnas händer. Det är grundläggande att alla försök att klassificera en befolkning, som drusen, som ”genetiska isolat” behandlas med försiktighet och grundas på obestridliga genetiska bevis samt historiska, sociologiska och administrativa data.

begränsningar

vår studie har flera begränsningar., För det första kan den blygsamma provstorleken hos den israeliska drusen ha dolt en mer komplex befolkningsstruktur som finns inom och mellan israeliska och icke-israeliska Drusersamhällen, vilket noterades av12. För det andra, eftersom GPS använder genomsnittet av alla en persons förfäder för att dra slutsatsen geografiskt ursprung kan resultaten återspegla antingen det faktiska ursprunget eller en mittpunkt av många Ursprung., Vi betonar att den biogeografiska analys som bygger på att härleda slutsatser från de geografiska platserna för moderna befolkningar10 i sig är begränsad till den tid dessa populationer fick sin samtidiga befolkningsstruktur, som kan vara lika gammal som flera århundraden i Mellanöstern (se ref. 25 om hur man tolkar resultaten av biogeografiska verktyg). Denna begränsning medför svårigheter när man drar slutsatsen av Drusens befolkningshistoria och kräver bekräftelse med hjälp av gammalt DNA från relevanta tidsperioder., Medan de gamla DNA-resultaten i allmänhet är överens med våra resultat (t. ex. Fig. 5 och ref. 28), de gamla individerna föregår Drusens kända framväxt. Därför är ytterligare validering med gamla individer från det första årtusendet nödvändigt för att bekräfta våra slutsatser. Slutligen, i avsaknad av religiös information om de syriska och libanesiska individerna i denna studie kan vi inte utesluta möjligheten att de kan inkludera druser individer och införa en viss bias i våra tolkningar.