försiktighetsåtgärder

allmänt

användning av PROTOPIC salva bör undvikas vid pre-maligna och maligna hudförhållanden. Vissa maligna hudförhållanden, såsom kutan T-cellslymfom (CTCL), kan efterlikna atopisk dermatit.,

användning av takrolimus salva rekommenderas inte till patienter med hudåkommor med hudbarriärdefekt där det finns potential för ökad systemisk absorption av takrolimus, inklusive men inte begränsat till, Nethertons syndrom, lamellär iktyos, generaliserad erytrodermi eller kutan transplantat mot värdsjukdom. Oral användning rekommenderas inte heller. Fall av ökad takrolimus blodnivå har rapporterats efter marknadsintroduktionen under dessa betingelser.,

användningen av PROTOPIC salva kan orsaka lokala symtom som hudförbränning (brännande känsla, sveda, ömhet) eller klåda. Lokaliserade symtom är vanligast under de första dagarna av PROTOPIC salva ansökan och typiskt förbättra som lesioner av atopisk dermatit lösa. Med Protopic salva 0, 1% hade 90% av hudbrännande händelser en varaktighet mellan 2 minuter och 3 timmar (median 15 minuter). 90% av pruritushändelserna hade en duration mellan 3 minuter och 10 timmar (median 20 minuter) (se biverkningar).,

bakteriella och virala hudinfektioner

innan behandling med PROTOPIC salva påbörjas, bör kutan bakterie-eller virusinfektion vid behandlingsstället upphöra. Studier har inte utvärderat säkerheten och effekten av PROTOPIC salva vid behandling av kliniskt infekterad atopisk dermatit.,

medan patienter med atopisk dermatit är predisponerade för ytliga hudinfektioner inklusive eksem herpeticum (Kaposis varicelliform utbrott), kan behandling med PROTOPIC salva vara oberoende associerad med en ökad risk för varicella zoster virusinfektion (vattkoppor eller bältros), herpes simplex virusinfektion, eller eksem herpeticum.

patienter med lymfadenopati

i kliniska studier, 112/13494 (0.,8%) fall av lymfadenopati rapporterades och var vanligtvis relaterade till infektioner (särskilt i huden) och noterade att lösa vid lämplig antibiotikabehandling. Av dessa 112 fall hade majoriteten antingen en tydlig etiologi eller var kända för att lösa. Transplantationspatienter som får immunosuppressiva behandlingar (t.ex. systemisk takrolimus) löper ökad risk att utveckla lymfom; patienter som får PROTOPIC salva och som utvecklar lymfadenopati bör därför ha etiologin till deras lymfadenopati undersökt., I avsaknad av en tydlig etiologi för lymfadenopati, eller i närvaro av akut infektiös mononukleos, bör PROTOPIC salva avbrytas. Patienter som utvecklar lymfadenopati bör övervakas för att säkerställa att lymfadenopati försvinner.

solexponering

under behandlingens gång bör patienterna minimera eller undvika naturlig eller artificiell solljusexponering, även om PROTOPIC inte finns på huden. Det är inte känt om PROTOPIC salva stör hudreaktionen mot ultraviolett skada.,

Immunkompromiserade patienter

säkerhet och effekt av PROTOPIC salva hos patienter med nedsatt immunförsvar har inte studerats.

njurinsufficiens

sällsynta fall efter marknadsföring av akut njursvikt har rapporterats hos patienter som behandlats med PROTOPIC salva. Systemisk absorption är mer sannolikt att inträffa hos patienter med epidermala barriärdefekter, särskilt när PROTOPIC appliceras på stora kroppsytor. Försiktighet bör också iakttas hos patienter med nedsatt njurfunktion.,

Information till patienten

(se medicineringsguide)

patienter som använder PROTOPIC salva ska få och förstå informationen i medicineringsguiden. Se medicineringsguiden för att ge instruktioner och information till patienten.

vad är den viktigaste informationen patienter bör veta om PROTOPIC salva?

säkerheten vid användning av PROTOPIC salva under lång tid är inte känd. Ett mycket litet antal personer som har använt PROTOPIC salva har haft cancer (till exempel hud eller lymfom)., Ett samband med PROTOPIC salva har emellertid inte visats. På grund av denna oro, instruera patienter:

• använd inte PROTOPIC salva kontinuerligt under lång tid.
• använd PROTOPIC salva endast på hudområden som har eksem.
• använd inte PROTOPIC salva på ett barn under 2 år.

PROTOPIC salva finns i två styrkor:

• endast PROTOPIC salva 0, 03% är avsett för barn i åldern 2 till 15 år.
• antingen PROTOPIC salva 0, 03% eller 0, 1% kan användas av vuxna och barn16 år och äldre.,

råda patienter att prata med sin förskrivare för mer information.

Hur ska PROTOPIC Salva användas?

råda patienter att:

• använda PROTOPIC salva exakt som ordinerats.
• använd PROTOPIC salva endast på hudområden som har eksem.
• använd PROTOPIC salva under korta perioder, och vid behov kan behandlingen upprepas med avbrott däremellan.
• stoppa PROTOPIC Salva när tecken och symtom på eksem, såsom klåda, utslag och rodnad försvinner eller enligt anvisningarna.,
• följ deras läkares råd om symtom på eksem återkommer efter behandling med PROTOPIC salva.
• kontakta läkare om:
  • deras symtom förvärras med PROTOPIC salva.
  • de får en infektion på huden.
  • deras symtom förbättras inte efter 6 veckors behandling. Iblandandra hudsjukdomar kan se ut som eksem.

för att applicera PROTOPIC salva:

råda patienter:

• tvätta händerna innan PROTOPIC appliceras.
• applicera ett tunt lager PROTOPIC salva två gånger dagligen på de hudområden som påverkas av eksem.,
• använd den minsta mängd PROTOPIC salva som behövs för att kontrollera teckenenoch symtom på eksem.
• om de är vårdgivare som applicerar PROTOPIC salva till en patient, eller om deär en patient som inte behandlar sina händer, tvätta händerna med tvål och vatten efter applicering av PROTOPIC. Detta bör ta bort någon salva kvar påhänder.
• bada inte, duscha eller simma direkt efter applicering av PROTOPIC. Detta kundetvätta av salvan.
• fuktgivare kan användas med PROTOPIC salva. Se till att de kontrollerar medderas läkare först om de produkter som passar dem., Eftersomhud av patienter med eksem kan vara mycket torr, är det viktigt att hålla upp godhud vård praxis. Om de använder fuktighetsgivare, applicera dem efter PROTOPIC salva.

vad ska patienter undvika vid användning av PROTOPIC salva?

ge råd till patienter:

• använd inte ultraviolett ljusterapi, sollampor eller solarium underBehandling med PROTOPIC salva.
• begränsa solexponering under behandling med PROTOPIC salva även närmedicin inte finns på deras hud., Om patienter behöver vara utomhus efter appliceringprotopisk salva, bära löst passande kläder som skyddar det behandlade områdetfrån solen. Läkare bör ge råd om vilka andra typer av skydd motsolpatienter ska använda.
• täck inte huden som behandlas med bandage, förband eller omslag. Patienterkan bära normala kläder.
• Undvik att få PROTOPIC salva i ögon eller mun. Svälj inte Protopisksalva. Patienterna ska kontakta sin läkare om de sväljer PROTOPIC salva.,

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

inga tecken på Genotoxicitet sågs i bakteriella (Salmonella och E. coli) eller däggdjursceller (lungceller från kinesisk hamster) in vitro-analyser av mutagenicitet, cho / HGPRT-analysen in vitro av mutagenicitet eller in vivo klastogenicitetstester utförda på möss. Takrolimus orsakade inte oplanerad DNA-syntes i gnagare hepatocyter.

karcinogenicitetsstudier peroralt (foder) har utförts med systemiskt administrerat takrolimus hos han-och honråttor och möss., I 80-veckorsstudien på mus och i 104-veckorsstudien på råtta sågs inget samband mellan tumörincidens och takrolimus dosering vid dagliga doser upp till 3 mg/kg respektive 5 mg/kg (3X MRHD baserat på AUC-jämförelser).

en 104-veckors karcinogenicitetsstudie på möss med takrolimus salva (0, 03% – 3%), motsvarande takrolimus doser på 1, 1-118 mg/kg/dag eller 3, 3-354 mg/m2/dag. I studien var incidensen av hudtumörer minimal och topisk applicering av takrolimus var inte associerad med hudtumörbildning under omgivande rumsbelysning., En statistiskt signifikant ökning av incidensen av pleomorft lymfom hos män (25/50) i höga doser och hos hondjur (27/50) och i incidensen av odifferentierat lymfom hos kvinnliga djur i höga doser (13/50) noterades emellertid i musens dermala karcinogenicitetsstudie. Lymfom noterades i musens karcinogenicitetsstudie med en daglig dos på 3, 5 mg/kg (0, 1% takrolimus salva) (26X MRHD baserat på AUC-jämförelser). Inga läkemedelsrelaterade tumörer noterades i musens karcinogenicitetsstudie med en daglig dos på 1, 1 mg / kg (0.,03% takrolimus salva) (10X MRHD baserat på AUC jämförelser).

i en 52-veckors fotokarcinogenicitetsstudie minskade mediantiden till uppkomsten av hudtumörbildning hos hårlösa möss efter kronisk topisk dosering med samtidig exponering för UV-strålning (40 veckors behandling följt av 12 veckors observation) med takrolimus salva vid ≥ 0, 1% takrolimus.

reproduktionstoxikologiska studier utfördes inte med topisk takrolimus. I studier med oral takrolimus sågs ingen försämring av fertiliteten hos han-och honråttor. Takrolimus ges peroralt med 1, 0 mg / kg (0.,12x MRHD baserat på kroppsyta) till han-och honråttor, före och under parning, liksom till dammar under dräktighet och laktation, var associerad med embryoletalitet och med negativa effekter på kvinnlig reproduktion. Effekter på kvinnlig reproduktiv funktion (parturition) och embryoletala effekter indikerades av en högre grad av preimplantationsförlust och ökat antal icke-levererade och icke-viabla valpar. 3, 2 mg / kg (0.,43X MRHD baserat på BSA) var takrolimus associerad med maternell och paternal toxicitet samt Reproduktionstoxicitet inklusive påtagliga negativa effekter på estruscykler, parturition, pup-viabilitet och pup-missbildningar.

graviditet

teratogena effekter: graviditetskategori C

det finns inga adekvata och välkontrollerade studier av topiskt administrerat takrolimus hos gravida kvinnor. Erfarenheten av PROTOPIC salva vid användning av gravida kvinnor är för begränsad för att bedöma säkerheten vid användning under graviditet.,reproduktionsstudier har utförts med systemiskt administrerat takrolimus på råtta och kanin. Biverkningar på fostret observerades huvudsakligen vid orala dosnivåer som var toxiska för dammar. Takrolimus vid orala doser på 0, 32 och 1, 0 mg/kg (0, 04 X-0, 12 x MRHD baserat på BSA) under organogenes hos kaniner var associerad med maternell toxicitet samt en ökning av incidensen av aborter. Vid den högre dosen sågs också en ökad förekomst av missbildningar och utvecklingsvariationer. Takrolimus, vid orala doser på 3.,2 mg/kg under organogenesen hos råttor var associerad med maternell toxicitet och orsakade en ökning av sena resorptioner, minskat antal levande födda och minskad pup-vikt och viabilitet. Takrolimus, givet oralt vid 1, 0 och 3, 2 mg/kg (0, 04 X-0, 12 x MRHD baserat på BSA) till dräktiga råttor efter organogenes och under amning, var associerat med reducerade pup-vikter.

ingen minskning av manlig eller kvinnlig fertilitet var uppenbar.

det finns inga adekvata och välkontrollerade studier av systemiskt administrerat takrolimus hos gravida kvinnor. Takrolimus överförs över placentan., Användning av systemiskt administrerad takrolimus under graviditet har förknippats med neonatal hyperkalemi och nedsatt njurfunktion. PROTOPIC salva ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan för modern motiverar en potentiell risk för fostret.

ammande mödrar

även om systemisk absorption av takrolimus efter topisk applicering av PROTOPIC salva är minimal i förhållande till systemisk administrering, är det känt att takrolimus utsöndras i bröstmjölk., På grund av risken för allvarliga biverkningar hos ammande spädbarn från takrolimus bör ett beslut fattas om att avbryta omvårdnad eller att avbryta läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse för moderen.

pediatrisk användning

PROTOPIC salva är inte indicerat för barn under 2 år.

endast den lägre koncentrationen, 0.,03% av PROTOPIC salva rekommenderas som andrahandsbehandling för kortvarig och icke-kontinuerlig kronisk behandling av måttlig till svår atopisk dermatit hos icke-immunkompromiserade barn mellan 2 och 15 år som inte svarat adekvat på andra aktuella receptbelagda behandlingar för atopisk dermatit eller när dessa behandlingar inte är tillrådligt.

den långsiktiga säkerheten och effekterna av PROTOPIC salva på det utvecklande immunsystemet är okända (se BOXED varning, varningar och indikationer och användning).,

fyra studier genomfördes med totalt cirka 4 400 patienter 2-15 år: en 12-veckors randomiserad vehikelkontrollerad studie och tre öppna säkerhetsstudier med en till tre års varaktighet. Omkring 2500 av dessa patienter var 2 till 6 år.

de vanligaste biverkningarna från dessa studier i samband med användning av PROTOPIC salva hos pediatriska patienter var hudbränning och klåda (se biverkningar)., Förutom hudbränning och klåda var de mindre vanliga händelserna ( < 5%) av varicella zoster (mestadels kycklingpox) och vesikulobullösa utslag vanligare hos patienter som behandlades med PROTOPIC salva 0, 03% jämfört med fordon. I de öppna säkerhetsstudierna ökade inte incidensen av biverkningar, inklusive infektioner, med ökad duration av exponeringen för studieläkemedlet eller mängden salva som användes. Hos cirka 4 400 pediatriska patienter som behandlades med PROTOPIC salva rapporterades 24 (0, 5%) med eczema herpeticum., Eftersom säkerhet och effekt av PROTOPIC Salva inte har fastställts hos pediatriska patienter under 2 år, rekommenderas inte användning i denna åldersgrupp.

i en öppen studie utvärderades immunsvaret mot ett 23-valent polysackaridvaccin mot pneumokocker hos 23 barn 2 till 12 år med måttlig till svår atopisk dermatit som behandlades med takrolimus salva 0, 03%. Skyddande antikroppstitrar utvecklades hos alla patienter., I en sju månaders dubbelblind studie var vaccinationssvaret mot meningokockserogrupp C likvärdigt hos barn 2 till 11 år med måttlig till svår atopisk dermatit som behandlades med takrolimus salva 0, 03% (n = 121), en hydrokortisonsalvregim (n=111) eller normala barn (n=44).

geriatrisk användning

fyra hundra och fyra (404) patienter ≥ 65 år fick PROTOPIC salva i fas 3-studier. Biverkningsprofilen för dessa patienter överensstämde med biverkningsprofilen för andra vuxna patienter.