varningar

ingår som en del av avsnittet försiktighetsåtgärder.

försiktighetsåtgärder

ökad mortalitet, hjärtinfarkt, Stroke och tromboembolism

• i kontrollerade kliniska studier av patienter med kronisk njursjukdom som jämförde högre hemoglobinmål (13 – 14 g/dL) till lägre mål (9-11.,3 g/dL), PROCRIT och andra ESL ökade risken för dödsfall, hjärtinfarkt, stroke, hjärtsvikt, trombos i hemodialys vaskulär tillgång, och andra tromboemboliska händelser i de högre målgrupperna.
• användning av ESA för att rikta in en hemoglobinnivå på mer än 11 g/dL ökar risken för allvarliga kardiovaskulära reaktioner och har inte visat sig ge ytterligare fördelar . Var försiktig hos patienter med samtidig kardiovaskulär sjukdom och stroke ., Patienter med kronisk njursjukdom och otillräckligt HEMOGLOBINSVAR vid ESA-behandling kan ha en ännu större risk för kardiovaskulära reaktioner och dödlighet än andra patienter. En ökning av hemoglobin på mer än 1 g / dL under 2 veckor kan bidra till dessa risker.
• i kontrollerade kliniska prövningar på patienter med cancer, PROCRIT och andra ESL ökade riskerna för dödsfall och allvarliga kardiovaskulära biverkningar. Dessa biverkningar inkluderade hjärtinfarkt och stroke.,
• i kontrollerade kliniska prövningar ökade ESL risken för dödsfall hos patienter som genomgick koronar bypass-kirurgi (CABG) och risken för djup ventrombos (DVT) hos patienter som genomgick ortopediska ingrepp.

design och övergripande resultatav de 3 stora försöken som jämför högre och lägre hemoglobinmål visas i Tabell 1.,

plats för Tabell 1: Randomiserade ControlledTrials Visar Negativa Kardiovaskulära Utfall hos Patienter Med CKD

Patienter Med Kronisk Njursjukdom

Normal Hematokrit Studie (NHS):EN prospektiv, randomiserad, öppen studie av 1265 patienter med chronickidney sjukdom på dialys med dokumenterade bevis för kronisk hjärtat failureor ischemisk hjärtsjukdom var utformat för att testa hypotesen att en highertarget hematokrit (Hct) skulle resultera i förbättrade resultat jämfört med en lowertarget Hct., I denna studie randomiserades patienterna till behandling med epoetin alfa till ett underhållshemoglobin på antingen 14 ± 1 g/dL eller 10 ± 1 g/dL. Thetrial avslutades tidigt med negativa säkerhetsfynd av högre dödlighet iden höga hematokritmålgruppen. Högre dödlighet (35% mot 29%) observerades för de patienter som randomiserades till ett målhemoglobin på 14 g/dL än för depatienter som randomiserades till ett målhemoglobin på 10 g/dL. För totalmortalitet,HR = 1, 27; 95% KI (1, 04; 1, 54); p = 0, 018., Incidensen av icke-fatalmyokardiell infarkt, vaskulär access trombos och andra trombotiska händelservar också högre i gruppen randomiserad till ett målhemoglobin på 14 g/dL.

CHOIR: EN randomiserad, prospektiv studie, 1432 patienter med anemi på grund av CKD som inte genomgår dialys och som tidigare inte receivedepoetin alfa behandling randomiserades till att epoetin alfa behandling inriktning amaintenance hemoglobin koncentration av antingen 13,5 g/dL eller 11.3 g/dL. Rättegången avslutades tidigt med negativa säkerhetsfynd., En stor kardiovaskulärvent (död, hjärtinfarkt, stroke eller sjukhusvistelse för kongestivhjärtsvikt) inträffade hos 125 av 715 patienter (18%) i högrehemoglobingruppen jämfört med 97 av 717 patienter (14%) i lägrehemoglobingruppen .

behandling: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, prospektiv studie på 4038 patienter med: CKD ej på dialys (eGFR på 20-60mL/min), anemi (hemoglobinnivåer ≤ 11 g / dL) och typ 2 diabetes mellitus randomiserades patienterna till antingen darbepoetin alfa-behandling eller motsvarande placebo., Patienter i placebogruppen fick också darbepoetin alfa när deras hemoglobinnivåer var under 9 g/dL. Rättegången mål var attvisa nytta av darbepoetin alfa behandling av anemi till en targethemoglobin nivå på 13 g/dL, jämfört med en ”placebo” – gruppen, med reducingthe förekomsten av någon av de två primära endpoints: (1) en compositecardiovascular slutpunkten för dödlighet av alla orsaker eller en viss cardiovascularevent (myokardischemi, CHF, MI, och CVA) eller (2) ett sammansatt renal endpointof dödlighet av alla orsaker eller progression till end stage renal disease., Overallriskerna för var och en av de två primära endpoints (kardiovaskulär komposit och njurkomposit) reducerades inte med behandling med darbepoetin alfa (seeTable 1), men risken för stroke ökades nästan två gånger i denarbepoetin alfa-behandlade gruppen jämfört med placebogruppen: årlig stroke rate2.1% jämfört med 1, 1% respektive HR 1, 92; 95% CI: 1, 38, 2, 68; p < 0, 001. Denrelativa risken för stroke var särskilt hög hos patienter med tidigare stroke:årlig strokehastighet 5, 2% i den darbepoetin alfa-behandlade gruppen och 1, 9% i placebogruppen, HR 3.,07; 95% CI: 1, 44; 6, 54. Även bland darbepoetin alfa-behandladeämnen med tidigare cancerhistoria fanns det fler dödsfall på grund av allorsaker och fler dödsfall som bedömdes som på grund av cancer jämfört med kontrollgruppen.

patienter med Cancer

en ökad förekomst avtromboemboliska reaktioner, några allvarliga och livshotande, inträffade hos patienter med cancer som behandlades med ESL.,

i en randomiserad,placebokontrollerad studie (studie 1 i Tabell 2 ) på 939 kvinnor med metastaserad bröstcancer som fick kemoterapi fick patienterna antingen epoetin alfa en gång i veckan eller placebo i upp till ett år. Denna studie utformades för att visa att överlevnaden var överlägsen när epoetin alfa administrerades för att förhindra anemi (upprätthålla hemoglobinnivåer mellan 12 och 14 g/dL ellerhematokrit mellan 36% och 42%). Denna studie avslutades i förtid när interimsresultat visade en högre mortalitet vid 4 månader (8, 7% jämfört med 3, 4%) och en högre frekvens av dödliga trombotiska reaktioner (1, 1% jämfört med 0.,2%) under de första 4 månaderna av studien bland patienter behandlade med epoetin alfa. Baserat påkaplan-Meier-uppskattningar var överlevnaden 12 månader lägre i epoetin alfa-gruppen vid tidpunkten för studiens upphörande än i placebogruppen (70% mot 76%; HR1. 37, 95% KI: 1, 07, 1, 75; p = 0, 012).

patienter som opererats

en ökad incidens av djupvenös trombos (DVT) hos patienter som fick epoetin alfa och som genomgick kirurgiska ortopediska ingrepp visades ., I arandomiserad, kontrollerad studie randomiserades 680 vuxna patienter, som inte fick profylaktisk antikoagulation och som genomgick ryggradskirurgi, till 4 doser om 600 enheter/kg epoetin alfa (7, 14 och 21 dagar före operationen, och behandlingsdagen) och standardbehandling (SOC) (n = 340) eller till SOC-behandlingalon (n = 340). I epoetin alfa-gruppen(16 patienter) observerades en högre incidens av DVTs, bestämd antingen genom färgflödesuplexavbildning eller genom kliniska symtom, jämfört med SOC-gruppen (7 patienter)., Inaddition till 23 patienter med DVTs ingår i den primära analysen, 19 patienter (n = 680) erfarna 1 andra thrombovascular händelse (TVE) varje(12 i epoetin alfa-gruppen och 7 i SOC-gruppen). Djupvenös trombosprofylax rekommenderas starkt när ESL används förreduktion av allogena RBC-transfusioner hos kirurgiska patienter .

ökad dödlighet observerades i en randomiserad, placebokontrollerad studie av PROCRIT hos vuxna patienter som genomgick CABG-kirurgi (7 dödsfall hos 126 patienter randomiserade toPROCRIT jämfört med inga dödsfall bland 56 patienter som fick placebo)., Fyra av dessadeaths inträffade under studieperioden läkemedelsadministrering och alla 4 dödsorsakerna var förknippade med trombotiska händelser.

förskrivning och distributionsprogram för PROCRIT hos patienter med Cancer

för att förskriva och / ordispense PROCRIT till patienter med cancer och anemi på grund av myelosuppressivhemoterapi, måste förskrivare och sjukhus anmäla sig till och uppfylla kraven i Esaapprise Oncology Program. För att anmäla dig, besök www.esa-apprise.com orcall 1-866-284-8089 för ytterligare hjälp., Dessutom måste förskrivare och patienter före varje ny kurs av PROCRIT hos patienter med cancer skriftligen bekräfta en diskussion om riskerna med PROCRIT.

ökad mortalitet och/eller ökad Risk för Tumörprogression eller återfall hos patienter med Cancer

ESL resulterade i minskad locoregional kontroll/progressionsfri överlevnad och / eller total överlevnad (seeTable 2)., Dessa fynd observerades i studier av patienter med avancerad huvud – och halscancer som fick strålbehandling (studierna 5 och 6), hos patienter som fick kemoterapi mot metastaserande bröstcancer (studie 1) eller lymfoida maligniteter (studie 2) och hos patienter med icke-småcellig lungcancer eller olika maligniteter som inte fick kemoterapi eller strålbehandling (studierna 7 och 8).,Table 2: Randomized,Controlled Studies With Decreased Survival and/or Decreased LocoregionalControl

Study/Tumor/(n)	Hemoglobin Target	Achieved Hemoglobin (Median; Q1, Q3*)	Primary Efficacy Outcome	Adverse Outcome for ESA-containing Arm
Chemotherapy
Study 1 Metastatic breast cancer (n = 939)	12-14 g/dL	12.,9 g/dL; 12.2, 13.3 g/dL	12-month overall survival	Decreased 12-month survival
Study 2 Lymphoid malignancy (n = 344	13-15 g/dL (M) 13-14 g/dL (F)	11 g/dL; 9.8, 12.1 g/dL	Proportion of patients achieving a hemoglobin response	Decreased overall survival
Study 3 Early breast cancer (n = 733)	12.5-13 g/dL	13.1 g/dL; 12.5, 13.,7 g/dL	Återfallsfri och total överlevnad	minskade 3-års återfallsfri och total överlevnad
studie 4 livmoderhalscancer (n = 114)	12-14 g/dL	12,7 g / dL; 12,1, 13.,3 g/dL	progressionsfri och total överlevnad och locoregional kontroll	minskad 3-årig progressionsfri och total överlevnad och locoregional kontroll
strålbehandling enbart
studie 5 huvud-och halscancer (n = 351)	≥ 15 g/dL (m) ≥ 14 g/dL (f)	Ingen tillgänglig	locoregional progressionsfri överlevnad	minskade 5-årig locoregional progressionsfri och total överlevnad
studie 6 huvud-och halscancer (n = 522)	14-15.,5 g/dL	inte tillgänglig	Locoregional sjukdomskontroll	minskad locoregional sjukdomskontroll
Ingen kemoterapi eller strålbehandling
studie 7 icke-småcellig lungcancer (n = 70)	12-14 g/dL	inte tillgänglig	livskvalitet		td>	minskad total överlevnad
studie 8 icke-myeloisk malignitet (n = 989)	12-13 g/dl	10, 6 g/dl; 9, 4, 11.,8 g/dL	RBC-transfusioner	minskad total överlevnad
*Q1= 25: e percentilen Q3= 75: e percentilen

minskad total överlevnad

studie 1 beskrevs i studien. föregående avsnitt. Dödligheten vid 4 månader (8, 7% mot 3, 4%) var signifikant högre i epoetin alfa-armen., 28 av 41 dödsfall i epoetin alfa-armen och 13 av 16 dödsfall i placeboarmen hänfördes till sjukdomsprogression. Undersökare-bedömd tid till Tumörprogression var inteolika mellan de 2 grupperna. Överlevnad vid 12 månader var signifikant lägre i epoetin alfa-armen (70% vs. 76%; HR 1, 37, 95% CI: 1, 07; 1, 75; p = 0, 012).

studie 2 var en randomiserad, dubbelblind studie (darbepoetinalfa jämfört med placebo) som genomfördes på 344 anemiska patienter med lymfoid malignitet som fick kemoterapi., Med en medianuppföljning på 29 månader var de totala mortaliteten signifikant högre bland patienter som randomiserades till darbepoetin alfaas jämfört med placebo (HR 1, 36, 95% CI: 1, 02, 1, 82).

studie 7 var en randomiserad, dubbelblind multicenterstudie (epoetin alfa mot placebo) där patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer som endast fick palliativ strålbehandling eller ingen aktiv behandling behandlades med epoetin alfa för att uppnå och bibehålla hemoglobinnivåer mellan 12 och 14g/dL., Efter en interimsanalys av 70 patienter (planerad periodisering 300patienter) observerades en signifikant skillnad i överlevnad till förmån för patienterna i studieens placeboarm (medianöverlevnad 63 jämfört med 129 dagar; HR1. 84; p = 0, 04).

studie 8 var en randomiserad, dubbelblind studie (darbepoetinalfa jämfört med placebo) på 989 anemiska patienter med aktiv malign sjukdom, som varken fick eller planerade att få kemoterapi eller strålbehandling. Det fanns inga tecken på en statistiskt signifikant minskning av andelen patienter som fick RBC-transfusioner., Medianöverlevnaden var kortare i behandlingsgruppen för darbepoetinalfa än i placebogruppen (8 månader jämfört med 10,8 månader; HR 1, 30, 95% CI: 1, 07, 1, 57).

minskad progressionsfri överlevnad och total överlevnad

studie 3 var en randomiserad, öppen, kontrollerad,faktoriell designstudie där darbepoetin alfa gavs till preventanemia hos 733 kvinnor som behandlades med neo-adjuvant bröstcancer. En finalanalys utfördes efter en medianuppföljning på cirka 3 år. Den 3-åriga överlevnadsgraden var lägre (86% jämfört med 90%; HR 1, 42, 95% ki: 0, 93, 2.,18) och den 3-åriga skovfria överlevnaden var lägre (72% mot 78%; HR 1, 33, 95% ki:0, 99, 1, 79) i den darbepoetin alfa-behandlade armen jämfört med kontrollarmen.

studie 4 var en randomiserad, öppen, kontrollerad studie som inkluderade 114 av en planerad 460 patienter med livmoderhalscancer som fick kemoterapi och strålbehandling. Patienterna randomiserades till att få epoetin alfato upprätthålla hemoglobin mellan 12 och 14 g/dL eller RBC transfusion stöd asneeded., Studien avslutades i förtid på grund av en ökning av tromboemboliska biverkningar hos epoetin alfa-behandlade patienter jämfört med kontroll (19% respektive 9%). Både lokalt återfall (21% mot 20%) och avlägset återfall (12% mot 7%) var vanligare hos patienter behandlade med epoetin alfa somjämfört med kontroll. Progressionsfri överlevnad vid 3 år var lägre i den grupp som behandlades med epoetin alfa jämfört med kontrollgruppen (59% mot 62%; HR 1, 06, 95% CI:0, 58, 1, 91). Total överlevnad vid 3 år var lägre i den epoetin alfa-behandlade gruppen jämfört med kontrollgruppen (61% mot 71%; HR 1, 28, 95% CI: 0, 68, 2, 42).,

studie 5 var en randomiserad, placebokontrollerad studie på 351headcancer och halscancer hos patienter där epoetin beta eller placebo administrerades för att uppnå målhemoglobiner ≥ 14 respektive ≥ 15 g/dL för kvinnor respektive män. Lokoregional progressionsfri överlevnad var signifikant shorterinpatienter som fick epoetin beta (HR 1, 62, 95% CI: 1,22, 2, 14; P = 0, 0008)med medianer på 406 dagar respektive 745 dagar i epoetin beta-respektive placeboarmarna. Den totala överlevnaden var signifikant kortare hos patienter som fick epoetin beta (HR 1, 39, 95% CI: 1, 05, 1, 84; p = 0, 02).,

minskad Lokoregional kontroll

studie 6 var en randomiserad, öppen, kontrollerad studie som genomfördes på 522 patienter med primär skivepitelcancer i huvud och hals som fick enbart strålbehandling (ingen kemoterapi) och som randomiserades till att få darbepoetin alfa för att bibehålla hemoglobinnivåerna på 14 till 15, 5 g / dL eller nodarbepoetin alfa. En interimanalys utförd på 484 patienter visade att lokoregional kontroll vid 5 år var signifikant kortare hos patienter som fick darbepoetin alfa (RR 1, 44, 95% CI: 1, 06, 1, 96; P = 0, 02)., Overallsurvival var kortare hos patienter som fick darbepoetin alfa (RR 1, 28, 95% CI:0, 98, 1, 68; p = 0, 08).

hypertoni

PROCRIT är kontraindicerat hos patienter med okontrollerad hypertoni. Hypertensiv encefalopati och kramper har rapporterats hos patienter med kronisk njursjukdom som får PROCRIT.

kontrollera högt blodtryck på lämpligt sätt innan du påbörjaroch under behandling med PROCRIT., Minska eller undanhålla PROCRIT om blodtryckblir svår att kontrollera. Rådgör patienter med vikten av överensstämmelsemed antihypertensiv behandling och dietrestriktioner .

anfall

PROCRIT ökar risken för anfall hos patienter medckd. Under de första månaderna efter initiering av PROCRIT, monitorpatienter nära för premonitory neurologiska symptom. Rådgör patienter att kontaktaderas hälso-och sjukvårdspersonal för nya anfall, premonitoriska symptom ellerförändring i anfallsfrekvensen.,

brist eller förlust av Hemoglobin svar på PROCRIT

för brist eller förlust av hemoglobin svar på PROCRIT, initiera en sökning efter orsaksfaktorer (t.ex. järnbrist, infektion,inflammation, blödning). Om typiska orsaker till brist eller förlust av hemoglobinresponse utesluts, utvärdera för PRCA. i avsaknad av PRCA, följ doseringsrekommendationer för hantering avpatienter med otillräckligt hemoglobinsvar på PROCRIT-behandling .,

ren Erytrocytaplasi

fall av PRCA och av severeanemi, med eller utan andra cytopenier som uppkommer efter utvecklingen av neutraliserande antikroppar mot erytropoietin har rapporterats hos patienter som behandlats med PROCRIT. Detta har rapporterats främst hos patienter med Ckdrecepterande ESL genom subkutan administrering. PRCA har rapporterats inneliggande patienter får europeiska Tillsynsmyndigheterna för anemi relaterade till hepatit C-behandling (anindication som PROCRIT är inte godkänd).,

om allvarlig anemi och lågt retikulocytantal utvecklas under behandling med PROCRIT, undanhåll PROCRIT och utvärderade patienter för neutraliserande antikroppar mot erytropoietin. ContactJanssen Produkter, LP på 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) för att utföra analyser forbinding och neutraliserande antikroppar. Permanent avbryta PROCRIT inneliggande patienter som utvecklar PRCA efter behandling med PROCRIT eller othererythropoietin protein läkemedel. Byt inte patienter till andra ESL.,

allvarliga allergiska reaktioner

allvarliga allergiska reaktioner,inklusive anafylaktiska reaktioner, angioödem, bronkospasm, hudutslag och urtikaria kan förekomma med PROCRIT. Omedelbart och permanent avbrytaprocrit och administrera lämplig behandling om en allvarlig allergisk oranafylaktisk reaktion uppträder.

Albumin (humant)

PROCRIT innehåller albumin, aderivativ av humant blod . Baserat på effektiva donatorscreening och produkttillverkningsprocesser, bär den en extremt avlägsen för överföring av virussjukdomar., En teoretisk risk för överföring av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (CJD) anses också vara extremt avlägsen. Inga fall av överföring av virussjukdomar eller CJD har någonsin identifierats för albumin.

dialysbehandling

patienter kan kräva justeringar i sina dialysordinationer efter påbörjande av PROCRIT.Patienter som får PROCRIT kan kräva ökad antikoagulation med heparin för att förhindra koagulering av den extrakorporeala kretsen under hemodialys.

laboratorieövervakning

utvärdera transferrinmättnad och serumferritin före och under PROCRIT-behandling., Administrerasupplemental järnbehandling när serumferritin är mindre än 100 mcg / l eller när serumtransferrinmättnad är mindre än 20% .Majoriteten av patienter med kronisk njursjukdom kommer att kräva extra järn under behandlingen med ESL. Efter initiering av terapi och efter varje dosanpassning, övervaka hemoglobin varje vecka tills hemoglobinnivån är stabil ochtillräcklig för att minimera behovet av RBC-transfusion.

Patientrådgivningsinformation

se medicineringsguide.

före behandling, informera patienter om riskerna och fördelarna med PROCRIT.,

informera patienter med cancer om att de måste underteckna mottagarformuläret för vårdgivare innan varje behandlingskurs med PROCRIT inleds och att vårdgivare måste anmäla sig och följa ESA: s APPRISE Oncology-Program för att förskriva PROCRIT.

informera patienter:

• för att läsa medicineringsguiden.
• av de ökade riskerna för dödlighet, allvarliga kardiovaskulära reaktioner, tromboemboliska reaktioner, stroke och Tumörprogression .,
• för att genomgå regelbunden blodtryckskontroll, följa föreskriven antihypertensiv behandling och följa rekommenderade dietrestriktioner.
• för att kontakta sin vårdgivare för nya neurologiska symtom eller förändring av anfallsfrekvensen.
• av behovet av att ha regelbundna laboratorietester för hemoglobin.
• risker är förknippade med bensylalkohol hos nyfödda, spädbarn, gravida kvinnor och ammande mödrar .

instruera patienter som själv administrerar PROCRIT av:

• vikten av att följa bruksanvisningen.,
• faror vid återanvändning av nålar, sprutor eller oanvända delar av injektionsflaskor med engångsdos.
• kassering av använda sprutor, nålar och oanvända injektionsflaskor samt av hela behållaren.

icke-klinisk toxikologi

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

Karcinogenicitet

den karcinogena potentialen hos Procrit har inte utvärderats.,

Mutagenitet

PROCRIT var inte mutagent orclastogenic enligt de villkor som testats: PROCRIT var negativ i in vitro-bacterialreverse mutations analys (Ames test), i in vitro mammalian cell genemutation analysen (det hypoxantin-guanin phosphoribosyl metyltransferas locus), i en in vitro-kromosomala aberrationer analysen i däggdjursceller, och i in vivo-mus micronucleus analysen.,

Nedskrivningar Av Fertilitet

När det administreras intravenouslyto manliga och kvinnliga råttor före och under parningen, och att kvinnor genom thebeginning för implantation (upp till graviditetslängd dag 7; dosering stoppad innan thebeginning av organogenes), doser på 100-och 500 Enheter/kg/dag av PROCRITcaused små ökningar i pre-implantatorisk förlust, efter implantation förlust anddecreases i förekomsten av levande foster. Det är inte klart om dessaeffekter återspeglar en läkemedelseffekt på livmodermiljön eller på konceptusen.,Denna djurdosnivå på 100 enheter/kg / dag approximerar den kliniskarekommenderade startdosen, beroende på patientens behandlingsindikation, men kan vara lägre än den kliniska dosen hos patienter vars doser har justerats.

användning i särskilda populationer

graviditet

flerdosflaskorna är utformade med bensylalkohol. Administrera inte PROCRIT från flerdosflaskor eller PROCRIT från engångsflaskor som blandas med bakteriostatisk saltlösning som innehållerbensylalkohol till gravida kvinnor. När behandling med PROCRIT behövs undergraviditet, använd en bensylalkoholfri formulering .,

graviditet kategori C (endast engångsflaskor)

det finns inga adekvata och välkontrollerade studier av användning av PROCRIT under graviditet. Det finns begränsade datapå PROCRIT användning hos gravida kvinnor. I reproduktionsstudier på djur och utvecklingaltoxicitetsstudier förekom negativa effekter på fostret när dräktiga råttor fick repoetin alfa vid doser som approximerar de kliniska rekommenderade startdoserna.Engångsdos formuleringar av PROCRIT bör endast användas under graviditet om denpotentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.,

det finns rapporter om åtminstone33 gravida kvinnor med enbart anemi eller anemi i samband med svår renaldisjukdom och andra hematologiska störningar som fick PROCRIT. Polyhydramnios och intrauterin tillväxtrestriktion rapporterades hos kvinnor med kronisk renaldiseas, vilket är förknippat med en ökad risk för dessa negativa graviditeteroutkomer. Det var 1 spädbarn som föddes med pectus excavatum och hypospadias efter exponering under första trimestern., På grund av det begränsade antalet exponerade graviditeter och flerfaldiga förvirrande faktorer (t.ex. underliggande materiella tillstånd, andra modermediciner och graviditetstidpunkter för exponering) uppskattar dessa publicerade fallrapporter och studier inte på ett tillförlitligt sätt frekvensen eller frånvaron av negativa resultat.

när friska råttor fickprocrit i doser om 100 enheter / kg / dag under parning och genom tidig graviditet (dosering stoppad före organogenes), fanns det en liten ökning av ökningen av före – och efter implantationsförlust och en minskning av livefetuser., Denna djurdosnivå på 100 enheter / kg / dag kan approximera den kliniska rekommenderade startdosen, beroende på behandlingsindikationen. Närfriska gravida råttor och kaniner fick intravenösa doser på upp till 500 mg/kg/dag av PROCRIT endast under organogenes, var inga teratogena effekterobserverade hos avkomman.

när friska dräktiga råttor fick PROCRIT i doser om 500 enheter/kg / dag sent under graviditeten (efter organogenesperioden) hade avkomman minskat antal caudalkotor och tillväxtförseningar .,

ammande mödrar

flerdosflaskorna i PROCRIT är formulerade med bensylalkohol. Administrera inte PROCRIT från flerdosflaskor eller PROCRIT frånsingeldosflaskor som blandas med bakteriostatisk saltlösning innehållande bensylalkohol till en ammande kvinna. När behandling med PROCRIT behövs hos ammande kvinnor, Använd abenzylalkoholfri formulering .

det är inte känt om PROCRIT utsöndras i humanmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk, bör försiktighet utövas när PROCRIT från engångsflaskor administreras till en omvårdnadskvinna.,

pediatrisk användning

flerdosflaskorna är formulerade med bensyl alcohol.Do inte administrera PROCRIT från flerdosflaskor, eller PROCRIT från engångsdosevials blandas med bakteriostatisk saltlösning innehållande bensylalkohol, till nyfödda eller spädbarn. När behandling med PROCRIT behövs hos nyfödda och spädbarn, använd abensylalkoholfri formulering .

Bensylalkohol har förknippats med allvarliga motgångar och dödsfall, särskilt hos pediatriska patienter., ”Gaspingsyndromet” (karakteriserat av depression i centrala nervsystemet, metabolisk acidos,gasping respirationer och höga halter av bensylalkohol och dess metaboliter som finns i blod och urin) har associerats med bensylalkoholdoser > 99 mg/kg/dag hos nyfödda och nyfödda med låg födelsevikt. Ytterligare symptomkan innefatta gradvis neurologisk försämring, kramper, intrakraniell blödning, hematologiska abnormiteter, hudavbrott, lever-och renalmisslyckande, hypotension, bradykardi och kardiovaskulär kollaps.,

även om normala terapeutiska doser av denna produkt levererar mängder bensylalkohol som är väsentligt lägre än de som rapporterats i samband med ”gaspingsyndromet”, är den minsta mängd bensylalkohol som toxicitet kan uppstå inte känd. Prematur och lågfödselviktinfantia, liksom patienter som får höga doser, kan vara mer benägna attutveckla toxicitet. Utövare som administrerar detta och andra läkemedelinnehåller bensylalkohol bör överväga den kombinerade dagliga metaboliska belastningen avbensylalkohol från alla krediter.,

pediatriska patienter som genomgår dialys

PROCRIT är indicerat hos pediatriska patienter i åldrarna 1 månadtill 16 år för behandling av anemi i samband med REKVIRATIONDIALYS av CKD. Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter mindre än 1 månad gammalhar inte fastställts .

säkerhetsdata från dessa studier liknar de som hämtats från studierna av PROCRIT hos vuxna patienter med kronisk njursjukdom .

pediatriska cancerpatienter med kemoterapi

PROCRIT är indicerat hos patienter 5 till 18 år för behandling av anemi på grund av samtidig myelosuppressiv kemoterapi.,Säkerhet och effekt hos pediatriska patienter yngre än 5 år havenot fastställts . Säkerhetsdata från dessa studier liknar de som erhållits från studierna av PROCRIT hos vuxnapatienter med cancer .

Pediatriska Patienter Med HIV-Infektion som Får Zidovudin

Publicerad litteratur har rapporterat användning av PROCRIT in20 zidovudin-behandlade, anemisk, pediatriska patienter med HIV-infektion, åldrar 8months till 17 år, behandlas med 50 till 400 Enheter/kg subkutant orintravenously 2 till 3 gånger per vecka., Ökningar i hemoglobinnivåer och i retikulocytantal och minskningar i eller eliminering av RBC-transfusioner varobserverade.

farmakokinetiken hos nyfödda

begränsade farmakokinetiska data från en studie med 7 prematura,mycket låg födelsevikt nyfödda och 10 friska vuxna som fick intravenouserytropoietin tyder på att distributionsvolymen var cirka 1, 5 till 2 gånger högre hos prematura nyfödda än hos friska vuxna, och clearancevar ungefär 3 gånger högre hos prematura nyfödda än hos friska vuxna.,

geriatrisk användning

av de 4553 patienter som fick PROCRIT i 6studierna för behandling av anemi på grund av CKD som inte fick dialys var 2726 (60%)65 år och äldre, medan 1418 (31%) var 75 år och äldre. Av de 757 patienter som fick PROCRIT i de 3 studierna av patienter med kronisk njursjukdom som erhöll dialys var 361 (47%) 65 år och äldre, medan 100 (13%) var 75 år och äldre. Ingen skillnad i säkerhet eller effekt observerades mellan äldre och yngre patienter., Dosval och justering för en äldre patient börvara individualiserad för att uppnå och upprätthålla målhemoglobin.

bland 778 patienter som ingick i de 3 kliniska studierna avprocrit för behandling av anemi på grund av samtidig kemoterapi fick 419 Procrit och 359 placebo. Av de 419 som fick PROCRIT var 247(59%) 65 år och äldre, medan 78 (19%) var 75 år och äldre. Nooverall skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan äldre och yngre patienter., Doskraven för PROCRIT hos geriatriska och yngre patienter i de 3 studierna var likartade.

Bland 1731 patienter inskrivna i 6 kliniska studier ofPROCRIT för minskning av allogen RBC blodtransfusioner hos patienter som genomgår elektiv kirurgi, 1085 fått PROCRIT och 646 fick placebo eller standard ofcare behandling. Av de 1085 patienter som fick PROCRIT var 582 (54%) 65 år och äldre, medan 245 (23%) var 75 år och äldre. Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effekt observerades mellan äldre och yngre patienter., Doskraven för PROCRIT hos äldre och yngre patienter inom de 4 studierna som använde 3 gånger per vecka och 2 studier som använde veckoschemat var likartade.