Inledning

osteosarkom (OSA) är den vanligaste primära bentumören hos hundar. Andra bentumörer (kondrosarkom, fibrosarkom, hemangiosarkom, metastatiska tumörer) är möjliga, men mycket mindre frekventa. OSA förekommer oftast hos medelålders hundar, även om det finns en liten population av hundar som kommer att utveckla den i en ung ålder av 1-2 år gammal. Orsaken till denna cancer är okänd, men uppenbarligen verkar det finnas en genetisk komponent., De mest drabbade raserna inkluderar Saint Bernard, Great Dane, Golden retriever, Labrador retriever, Scottish Deerhound och Rottweiler. Andra föreslagna orsaker är mikroskopisk skada på ben hos unga växande hundar, metallimplantat och trauma.

OSA förekommer oftast inom den distala radien, följt av den proximala humerus, distala lårbenet och proximal tibia. Denna cancer kan dock utvecklas i vilket ben som helst., Hos hundar kännetecknas osa av destruktiv primär tumörtillväxt, närvaron av mikroskopisk spridning i upp till 90% av fallen vid diagnostidpunkten och en aggressiv sjukdomsförlopp med metastasering till lungorna på mindre än 1 år hos obehandlade hundar.

diagnos och STAGING

de vanligaste kliniska tecknen i samband med OSA är smärta, svullnad och lameness., Det drabbade området är vanligtvis ganska enkelt att lokalisera på fysisk undersökning och diagnosen görs sedan via röntgenbilder (röntgenstrålar) av benet i fråga, vilket vanligtvis visar ett mönster av benförstöring (osteolys), onormal bentillväxt (osteoproliferation) och i vissa fall fraktur av benet.

i många fall görs en presumtiv diagnos baserad på lesionens radiografiska (röntgen) utseende, kombinerat med patienthistoria och signalering. När en preliminär diagnos görs / misstänks rekommenderas vissa screeningtester för att säkerställa att patienten är annars frisk och att utesluta förekomsten av mätbar metastasering (närvarande hos 10-15% av patienterna vid presentationstillfället). Tre-view thoracic röntgenbilder är det vanligaste testet för lungmetastas., Med den ökande tillgängligheten av datortomografi (CT) ökar denna mer avancerade bildningsmetod i popularitet, särskilt för ökad känslighet vid detektering av små metastatiska lesioner som kan missas med röntgenbilder. Abdominal ultraljud används ibland som en del av rutinmässig screening, men anses inte vara ett ”obligatoriskt” test med tanke på den låga chansen för OSA att metastasera till bukorganen. Undersökningsradiografer kan vara användbara eftersom det finns en 8% chans för benmetastas., Grundläggande blod arbete rekommenderas att se till att patienten är annars frisk och en bra kandidat för behandling. Slutligen kräver definitiv diagnos histopatologi (biopsi), som kan erhållas via en liten benbiopsi eller i vissa fall fin nål aspirera cytologi. Men i de flesta fall har vi redan gjort en presumtiv diagnos av OSA utan biopsi och går ofta framåt med behandling, särskilt eftersom kunskapen om diagnosen inte ändrar behandlingsalternativen för den lokala tumören, vilket i de flesta fall kommer att möjliggöra bekräftelse av diagnosen.,

behandling

definitiv lokal terapi för att kontrollera den primära tumören

kirurgi

bred marginal kirurgisk tumöravlägsnande indikeras som initial behandling av OSA och anses vara guldstandarden. Eftersom de flesta OSAs ligger i appendicular skelettet (aka ”långa ben” i lemmarna), rekommenderas vanligtvis full lem amputation. I vissa fall kan en lem-sparsam operation vara möjlig, där endast den drabbade delen av benet avlägsnas och rekonstrueras med ett annat ben (allograft) eller metalldistans (endoprostes)., Denna typ av operation är i allmänhet reserverad för patienter med OSA som påverkar den distala radien och är associerad med en hög grad av postoperativa komplikationer (implantatsvikt, infektion och tumöråterväxt). Ett icke-kirurgiskt lem-sparsamt alternativ är också tillgängligt med hjälp av strålbehandling, kallad stereotaktisk radiokirurgi, och detta kan användas för OSA på vilken plats som helst (se nedan för mer information). Således tenderar amputation vid denna tidpunkt att råda som den bästa rekommendationen, även för tumörer i distala radien., Hundar med svår neurologisk sjukdom och eventuellt ortopedisk sjukdom kan inte anses vara bra kandidater för amputation, men majoriteten av patienterna återhämtar sig snabbt och fortsätter att leva ett normalt liv på 3 ben. Om tumören är belägen på en av de” platta benen ” av det axiella skelettet, såsom käken (mandibel, maxilla), skalle, revben, scapula eller ryggkotor, rekommenderas en annan typ av operation.

stereotaktisk strålbehandling (aka srt, stereotaktisk strålkirurgi/SRS, Cyberknife)

stereotaktisk strålbehandling innebär exakt applicering av flera strålar av strålning riktade från olika vinklar för att leverera en hög dos av strålning till ett utsett tumörmål, samtidigt som man sparar de omgivande vävnaderna (som huden). I vissa fall, såsom Cyberknife, kan denna behandling ges av ett robotiskt leveranssystem., Små studier som utvärderar användningen av stereotaktisk strålbehandling följt av kemoterapi har visat liknande patientresultat som de som uppnåtts med amputation och kemoterapi. Komplikationer av stereotaktisk strålbehandling innefattar fraktur från strålningsinducerad bennekros och tumöråterväxt.

systemisk terapi för att förhindra metastaser

konventionell kemoterapi

de bästa resultaten för hundar med OSA hittills har varit för dem som genomgår amputation följt av kemoterapi. Många kemoterapiprotokoll har utvärderats. Det har gjorts två studier som tyder på att de bästa resultaten uppnås med ett protokoll bestående av 6 doser karboplatin, givet som intravenösa injektioner var tredje vecka., Andra vanliga protokoll inkluderar en 4-dos-kurs av karboplatin, alternerande karboplatin och doxorubicin (3 doser av vardera) eller doxorubicin ensam (5 doser var 2-3 veckor). Biverkningar med sådana kemoterapiprotokoll är vanligtvis förutsägbara, hanterbara och förekommer med ganska låg frekvens, vilket innebär att livskvaliteten för patienter som genomgår kemoterapi anses vara utmärkt.

immunterapi

det finns för närvarande en immunterapi-hund Osteosarkomvaccin-levande Listeria Vector (COV-LLV) – som har fått villkorlig licens av USDA för användning hos hundar med OSA., Detta vaccin är utformat för att ges till patienter som har genomgått amputation följt av kemoterapi och ges som intravenös infusion var tredje vecka i upp till 3 behandlingar. Produkten består av en modifierad levande, försvagad stam av listeria som är avsedd att aktivera och omdirigera patientens egna immunsystemceller (cytotoxiska T-celler) för att attackera tumörcellerna, även efter att bakterierna rensas., Data från en liten klinisk studie på kundanpassade hundar med OSA tyder på att immunterapi kan fördröja eller förhindra metastatisk sjukdom och därmed förlänga den totala överlevnaden hos hundar med OSA. Forskning om produktens säkerhet och effekt i större grupper av kundägda hundar pågår. Andra grupper studerar också liknande immunoterapeuter i syfte att träna patientens eget immunsystem för att attackera OSA-celler genom att rikta in specifika proteiner på tumörcellernas yta. Resultaten väntar.,

palliativ vård

För hundar vars ägare väljer att inte fullfölja definitiv behandling och istället prioritera palliativ vård kan allmänna åtgärder för att förbättra patientkomforten innefatta analgetika som tramadol, gabapentin och amantadin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som karprofen, deracoxib eller piroxicam och alternativa tillvägagångssätt som akupunktur. Strålbehandling kan också användas i en palliativ inställning, vanligtvis ges i lägre totala doser än den som används för stereotaktisk strålbehandling., Protokoll tillgängliga inkluderar administrering av 2 sekventiella behandlingar på rygg till rygg dagar eller en gång i veckan behandlingar för 3-4 sessioner. Den stora majoriteten av hundar kommer att härleda någon smärtstillande nytta av strålning inom de första 1-2 veckorna, men vanligtvis bara för en period av några månader. Ofta ges patienter som genomgår strålbehandling också bisfosfonater, vilka är” benfyllmedel ” – läkemedel som administreras som IV-infusioner och syftar till att minska benförstöring och smärta.,

prognos

medianöverlevnadstid för hundar som genomgår kirurgisk tumöravlägsnande eller stereotaktisk strålbehandling följt av konventionell kemoterapi för OSA är cirka 10-12 månader, med en 1 års överlevnad närmar sig 50%. 2-års överlevnad för hundar som genomgår kirurgi och kemoterapi varierar från 15-25% beroende på den studie som refereras., Hundar som genomgår palliativ strålning / bisfosfonater ± kemoterapi brukar njuta av överlevnad i 4-8-månadersintervallet, medan hundar som inte genomgår cancerspecifik terapi vanligtvis avlivas humant på grund av okontrollerad smärta inom 1-2 månaders diagnos.

negativa prognostiska faktorer inkluderar högre kroppsvikt (jätterashundar), förhöjt alkaliskt fosfatas (Alp – mått på benförstöring på serumkemiskärmen), förhöjt antal vita blodkroppar och proximal humerusplats., Hundar med tumörer som uppstår på mandible, ulna och metacarpals/metatarsals/siffror tenderar att ha längre överlevande. Med den ökande mängden forskning som ägnas åt adjuvansimmunterapeuter har målet för veterinära onkologer blivit att öka procentandelen långsiktiga överlevande, samtidigt som man säkerställer att varje patient upprätthåller en utmärkt livskvalitet både under och efter behandlingen. Visst har vi mer att lära oss och det finns gott om utrymme för att förbättra patientens resultat. Tiden kommer att berätta vad den bästa kombinationen av lokal och systemisk behandling är för denna sjukdom.,

Culp WTN, Olea-Popelka F, Sefton J, et al. Utvärdering av utfall och prognostiska faktorer för hundar som lever mer än ett år efter diagnos av osteosarkom: 90 fall (1997-2008). J Är Veterinär Med Assoc 2014;245:1141-1146.

Dickerson VM, Coleman KD, Ogawa M, et al. Resultat av hundar som genomgår lem amputation, ägare tillfredsställelse med lem amputation förfaranden, och ägare uppfattningar om postkirurgisk anpassning: 64 fall (2005-2012). J Är Veterinär Med Assoc 2015;247:786-792.

Ehrhart N, Dernell WS, Hoffmann VI, et al., Prognostisk betydelse av alkalisk fosfatasaktivitet i serum från hundar med appendikulär osteosarkom: 75 fall (1990-1996). J Är Veterinär Med Assoc 1998;213:1002-1006.

Gröna EM, Adams WM, Forrest LJ, et al. Fyra fraktion palliativ strålbehandling för osteosarkom hos 24 hundar. J Är En Hosp Assoc 2002;38:445-451.

Fan TM, Charney SC, de Lorimier LP, et al. Dubbelblind placebokontrollerad studie av adjuvant Pamidronat med palliativ strålbehandling och intravenös doxorubicin fo Canine Appendicular osteosarkom bensmärta. J Vet Int Med 2009;23:152-160.,

Farese JP, Milner R, Thompson MS, et al. Stereotaktisk strålkirurgi för behandling av osteosarkom som involverar de distala delarna av lemmarna hos hundar. J Är Veterinär Med Assoc 2004;225(10):1567-1572.

– Knapp-Hoch HM, Fidel JL, Sellon RK, et al. Ett påskyndat palliativt Strålningsprotokoll för lytiska eller proliferativa lesioner av appendikulärt ben hos hundar. J Är En Hosp Assoc 2009;45:24-32.

Liptak JM, Dernell WS, Ehrhart N, et al., Kortikal allograft och endoprostes för lem-sparande kirurgi hos hundar med distal radial osteosarkom: en prospektiv klinisk jämförelse av två olika lem-sparande tekniker. Vet Surg 2006;35:518-533.

Mason NJ, Gnanandarajah JS, Engiles JB, et al. Immunterapi med en HER2-inriktning Listeria inducerar HER2-specifik immunitet och visar potentiella terapeutiska effekter i en fas I-studie i hund osteosarkom. Klinisk Cancerforskning 2016;22(17):4380-4390.

Neilhaus SA, Locke JE, Barger AM, et al., En ny metod för core aspiratcytologi jämfört med finnål aspiration för att diagnostisera canine osteosarkom. J Am Anim Hosp Assoc 2011;47:317-323.

Selmic LE, Burton JH, Thamm DH, et al. Jämförelse av karboplatin och Doxorubicinbaserade Kemoterapiprotokoll hos 470 hundar efter Amputation för behandling av Appendicular osteosarkom. J Vet Int Med 2014;28(554-563).

Skorupski KA, Uhl JM, Szivek A, et al. Karboplatin kontra alternerande karboplatin och doxorubicin för adjuvant behandling av hund appendicular osteosarkom: en randomiserad, fas III studie., Vet Comp Oncol 2013;14(1):81-87.