introduktion

nasofaryngealt karcinom (NPC) är en av de mestvanliga maligniteter i huvud och nacke (1). NPC har en unik geographicaldistribution, och är vanligt förekommande i Sydostasien, Mellanöstern Eastand nordafrika (1). I endemicareas, NPC incidens kan nå upp till 35 fall per 100 000 personsamong medelålders män (2)., Den5-åriga överlevnaden hos patienter med tidigt stadium NPC är upp till 95%, men överlevnaden hos patienter med avancerad NPC är bara ~ 60% (3,4) och 70% av nydiagnostiserade patienter mednpc har locoregionalt avancerad sjukdom (5). Därför undersöker potentialbiomarkörer för identifiering av patienter med tidigt stadium NPCis viktigt att förbättra patientens resultat.

närvaron av Epstein – Barr-virus (EBV) DNA inplasma används för närvarande för screening av asymptomatiska patienter mednpc, men dess positiva prediktiva värde för tumörscreening ärrelativt låg (11%) (6).,Dessutom tyder ackumulerande bevis på att polygener ochcellvägar, inklusive den transformerande tillväxtfaktorn-β-signaleringspathway och Notch signaling pathway, kan bidra till utveckling och progression av NPC (7-9).

de exakta molekylära mekanismer som ligger till grund för utvecklingen av NPC är fortfarande oklara, och den tidiga diagnosen och behandlingen av NPC är för närvarande begränsad (10,11).Därför krävs ytterligare studier för att belysa de molekylära mekanismersom är involverade i NPC-proliferation och progression för en omfattande förståelse av NPC-karcinogenes.,

genmikroarrays, som är höggenomföringsputplatform för analys av genuttryck, tillåter identifiering av hundratals differentiellt uttryckta gener (DEGs)involverade i olika signalvägar, molekylära funktioner ochbiologiska processer (12-14). Endast begränsade överlappningar observerades när jämförande analys av generaldirektoraten i oberoende undersökningar genomfördes (15,16). Genom att kombinera mikroarrayteknik ochbioinformatikverktyg ökar analysens effektivitet och noggrannhet (15,16)., Wang et al (15) och Jiang et al (16) analyserade gse12452 dataset, som innehöll 31 NPC-prover och 10 normala kontrollprover för att identifiera de viktigaste generna som är involverade i NPC. Dock antalet samplesincluded i dessa två studier var relativt små, och themolecular vägar som är involverade i NPC cancer är fortfarande oklara.I den nu aktuella studien, som GSE12452 (17), GSE34573 (18) och GSE64634 (19) data hämtades från GeneExpression Samlings-databas (GEO; www.ncbi.nlm.nih.gov/geo; GPL570 Affymetrix Mänskliga Genomet U133 Plus 2,0 Array) för att identifiera DEGs inNPC vävnader., Därefter gen ontologi (gå; www.geneontology.org) och analys av väganrikning genomfördes för att identifiera nyckelgenernas biologiska funktioner och vägar (20). Resultaten av den aktuella studien ger nya insikter om potentiella biomarkörer för Förbättrad CPC och kan bidra till den nuvarande förståelsen av de molekylära mekanismer som ligger till grund för NPC-spridning och utveckling.

material och metoder

microarray data

tre genuttrycksprofiler (gse12452, GSE34573 och GSE64634) hämtades från GEO-databasen., GSE12452,som var baserad på Affymetrix GPL570 plattform , wassubmitted av Ahlquist et al (17). Den GSE12452 dataset som finns 31 NPCsamples och 10 normal NPC prover. Analysen för differentialgene uttryck mellan tumör och normal vävnad utfördes usingGeneSpring programvara version 11.5 (Agilent Technologies, Inc., SantaClara, CA, USA). GSE34573, som lämnats in av Hu et al (18), som var baserad på Affymetrix GPL570platform och bestod av 16 NPC prover och 3 normal controlsamples., GSE64634, som lämnats in av Xiong et al, var baserad på Affymetrix GPL570 plattform och bestod av 12 NPC samplesand 4 normala kontroller (19). Astudents t-test användes för att identifiera DEGs med en förändring av≥2-faldigt. P<0,05 ansågs indikera en statistisk skillnad.

GÅ och vägen berikning analys ofDEGs

GÅ analys och Kyoto Uppslagsverk av Gener andGenomes (KEGG; www.genome.jp/kegg/pathway.html) vägen analys wereconducted att identifiera DEGs på biologiskt funktionell nivå(21)., Databasen för anteckning, visualisering och integrerad upptäckt (DAVID; david.abcc.ncifcrf.gov) användes för att integrerafunktionella genomiska anteckningar (22). P<0,05 ansågs indikera astatistiskt signifikant skillnad (23).

Integration av nätverket protein-proteininteraction (PPI)

sökverktyget för hämtning av InteractingGenes version 10.0 (STRING; string-db.org) användes för att undersöka potentiella DEG-interaktioner på proteinnivå (24). PPI-nätverken av DEGs genom Stringw härleddes från validerade experiment (25)., En PPI-poäng på >0.4 beaktadesbetydande. PPI-nätverk visualiserades med Cytoscapesoftware (http://www.cytoscape.org) (26). P<0,05 ansågs indikera astatistiskt signifikant skillnad.

resultat

identifiering av DEGs

NPC och normala prover (59 respektive 17)analyserades först. GeneSpring programvara användes för att analysera deserien av varje chip och för att identifiera DEGs., Efter analys avgse12452, gse34573, gse64634 dataset, 1,301 (553 uppreglerade och748 nedreglerade), 1,232 (348 uppreglerade och 884 nedreglerade)och 1,218 (555 uppreglerade och 663 nedreglerade) gener wereidentified, respektive. Resultaten av klusteranalysen avdegs avslöjade signifikanta skillnader mellan normalnasofaryngeal vävnad och NPC-prover (Fig. 1). Med hjälp av Venn-diagramanalys valdes 268DEGs (59 uppreglerade och 209 nedreglerade) i skärningspunkten mellan ovanstående tre datauppsättningar för vidare analys(Fig. 2).,

Go term enrichment analysis

de identifierade DEGs laddades upp till onlinesoftware DAVID för GO och KEGG pathway analyser. Resultaten av GO-analysen visade att uppreglerade DEGs avsevärt hade ökat i biologiska processer, däribland celladhesion, celldivision, mitos och mitotisk cellcykel (Tab.i; Fig.3A). De nedreglerade grenarna var huvudsakligen berikade i ’mikrotubulbaserad rörelse’, ’ciliumrörelse’, ’cilium axonemeassembly’ och ’epitelcelldifferentiering’ (tabell i; Fig.3B)., När det gäller molekylär funktion var de uppreglerade Degsna berikade i ”fosfatidylinositolmedierad signalering” och de nedreglerade Degsna i ”axonemal dynein complexassembly” (tabell i).

Kegg pathway analysis

Kegg pathway analysis visade att de upregulatedDEGs var starkt associerade med vägar inklusive ”ECM-receptorinteraction”, ”human papillomavirusinfektion”, ”arytmogenicright kardiomyopati” och ”focal ventrikulär adhesion” (tabell II; Fig. – herr talman!4A). De nedreglerade Djurenheterna har berikats i ”metaboliskvägar”, ”Huntingtons sjukdom”, ”fluid shear stress”, ”atherosclerosis” och ”chemical carcinogenes” (tabell II; Fig.4B).,

PPI-nätverk

DEG-uttrycksprofilerna i NPC konstruerades i enlighet med informationen i STRÄNGDATABASEN. Efter avgränsningen av isolerade och delvis anslutna noder konstruerades ett nätverk avben (Fig. 5)., Thetop 10 hub gener, som var de gener uppvisar mostsignificant interaktion, ingår dynein-proteiner axonemal lightintermediate kedja 1 (DNALI1), dynein-proteiner axonemal mellanliggande kedja 2(DNAI2), calmodulin 1 (CALM1), även i ringar-spole domän som innehåller 114(CCDC114), dynein-proteiner axonemal tung kedja 5 (DNAH5), radial talade head9 homolog (RSPH9), radial talade huvud komponent 4A (RSPH4A), NDC80kinetochore komplex komponent (NDC80), thymidylate synthetase(TYMS) och ringlade-spole domän som innehåller 39 (CCDC39). Dnali1demonstrerade den högsta nodgraden på 18.,

diskussion

NPC är en av de vanligaste skivepitelcellstumörerna i huvud och nacke (1). 5-årsöverlevnad bland patienter med stadium i-sjukdom är 95% (3). Den 5-åriga överlevnadsgraden blandpatienter med stadium IV-sjukdom är dock drygt 60% (27). Därför är det viktigt att förstå tetiologiska faktorer och molekylära mekanismer för NPC-progression för diagnos och behandling. Mikroarrayteknik har använts i stor utsträckning för att förutsäga potentiella terapeutiska mål för karcinom, inklusive kolorektal cancer (12-14).,Tidigare analyserade Wang et al (15) gse12452 dataset och avslöjade att cyklin B1, mitoticarrest deficient 2 som 1, prolifererande cellkärnantigen,mucin 1, cellyta associerad och aldehyddehydrogenas 1familjemedlem A1 kan vara involverad i EBV-associerad NPC (15). En studie för att analysera GSE12452 datasetsuggested att C-X-C motiv chemokine ligand (CXCL) 9, ZIC familjehund 2, prostaglandin-endoperoxide syntas 2, fibronektin 1,CXCL10 och ovo som transkriptionell repressor 1 kan tjäna roller inNPC (16)., Antalet prov från enskilda datamängder var dock relativt litet (15,16). I den aktuella studien analyserades 3 datamängder och 53 uppreglerade och 209 nedreglerade DEGs undersöktes genom bioinformatisk analys.,

resultaten av Kegg-analysen för anrikning av vägbanorna och GO-funktionen visade att uppreglerade eg: er huvudsakligen var berikade i celladhesion, celldelning, mitos, mitotisk cellcykel, ECM-receptorinteraktion och humanpapillomavirusinfektion, medan nedreglerade eg: er huvudsakligen var involverade i axonemal dynein complex assembly, microtubule-basedmovement, metabolic pathways, Huntingtons disease.,”fluidshear stress” och ”atherosclerosis” och ”chemical carcinogenes”.,Tidigare studier har visat att uppreglering ellerreglering av specifika gener kan påverka NPC-cellinvasion, metastasering, proliferation och apoptos (28-30).Detta resultat överensstämmer med det faktum att karcinomcellinvasion och metastasering är nära förknippade med onormal celladhesion och celldelning (28-30).Vidare är cancercellsproliferation och apoptos närassocierad med abnormiteter i mitotisk cellcykel (28-30)., Aprevious studie indikerade att kolorektala cancerceller interagerar medstromala celler genom att producera ECM-komponenter, mediera direktcell – cellkontakt och utsöndra tillväxtfaktorer (31). Dessutom har befintliga bevis visat att modifieringen av cellulärt DNA och histoner ärorsakad av intermediärer av cellulära metaboliska vägar (32). Därför kan analys av de signalingpathways som berörs ge nya insikter för att förstå cancercellproliferation.

i denna studie konstruerades ett PPI-nätverk för att identifiera de 10 mest signifikanta navgenerna., Dessa var asfollows: DNALI1, DNAI2, CALM1, CCDC114, DNAH5, RSPH9, RSPH4A,NDC80, TYMS, och CCDC39. DNALI1 var nav genen uppvisar den högsta graden av anslutning. Peng et al (33) avslöjade att mRNA-nivåerna av dnali1reducerades signifikant hos patienter med allergisk nasal mukosomjämfört med kontroller (P<0,05). Parris et al (34) rapporterade att flera maligna tumörer med normala gendoseringsnivåer visade dnali1 nedreglering,vilket tyder på att dnali1 kan vara ett nytt terapeutiskt mål för cancerdrogutveckling., Den andra navgenen identifierad, DNAI2, som ärockså proteinkodning, är associerad med primär ciliarydyskinesi (PCD) (35). DNAI2 ochforkhead box J1 är cilierade cellmarkörer (36). Den tredje navgenen, CALM1, är en avgener som kodar för calmodulin-proteinet (37). Kim et al (38) genomförde storskaliga genomanalyserför bröstcancer, och resultaten indikerade att CALM1 som en potentiellregulator av proteinkinas B var starkt uttryckt ifosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinaskatalytisk subunita-muterad bröstcancer., Vidare var kalciumbindande proteinskalm1, kalumenin och retikulokalbin 1 signifikant uppreglerad i bestrålade tumörceller, vilka utsattes förhypoxi, vilket indikerar att dessa mediatorer tjänar viktiga roller ifrämjande tumörcellsöverlevnad under hypoxi (39). I likhet med DNAI2 är CCDC114 en av PCD-associerade gener, där förlust av funktionsmutationer resulterar i PCD med lateralitetsmissbildningar som involverar hjärtfel (40). Frånvaron ormislocalization av en annan nav gen, DNAH5, är en karakteristiskmarkör för motil ciliär abnormitet i näspolyper (41)., De återstående fem nav gener i thepresent studien var RSPH9, RSPH4A, NDC80, TYMS och CCDC39. Yoonet al (42) rapporterade att thersf9-metyleringsmönstret är en prognostisk indikator hos patientermed icke-muscle invasiv blåscancer. RSPH9 och RSPH4A är radialspoke huvud protein gener där mutationer orsakar primär ciliarydyskinesia med central-microtubular-par avvikelser (43). TYMS är ett nyckelenzym i Denovo-syntesen av 2′-deoxitymidin-5′-monofosfat från2′-deoxiuridin-5 ’ – monofosfat (44)., CCDC39 och CCDC40 var firstidentified som orsakande mutationer hos patienter med primär ciliarydyskinesia och kommer sannolikt att vara involverad i rekrytering oftubulin glutamylase(s) till flageller (45), som inte har identifierats för att beassociated med utvecklingen av NPC.

Sammanfattningsvis genomförde denna studie en omfattande bioinformatikanalys av DEGs som kan involveras i NPC-progression. Resultaten kan ge nya insikter itotargets som kan användas för den framtida undersökningen av molekylära mekanismer som ligger bakom NPC., De specifika funktionerna hos deidentifierade generna i NPC bör dock bekräftas genom ytterligare molekylärbiologiska experiment.

bekräftelser

Ej tillämpligt.

finansiering

ingen finansiering mottogs.

tillgång till data och material

de datauppsättningar som används under denna studie är tillgängliga från motsvarande författare på rimligtkrav.

författarnas bidrag

HMZ och QF utformade och utformade studien. HMZ,QF, LXQ, BLL, LY och XH utfört bioinformatisk analys. LXQand BLL analyserade data. HMZ och QF skrev manuskriptet., LY andXH granskade och kontrollerade manuskriptet. Alla författare läser ochgodkände det slutliga manuskriptet.

etiskt godkännande och samtycke tilldelta

Ej tillämpligt.

patientens samtycke till publicering

Ej tillämpligt.

konkurrerande intressen

författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.,ochore complexcomponent

TYMS

thymidylate synthetase

CCDC39

coiled-coil domain containing 39

PCD

primary ciliary dyskinesia

	Chua MLK, Wee JTS, Hui EP and Chan ATC:Nasopharyngeal carcinoma., Lancet. 387:1012–1024. 2016. Visa artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Li k, Lin GZ, Shen JC och Zhou Q: Timetrends of nasofaryngeal carcinoma i urban Guangzhou under a12-årsperioden (2000-2011): nedgångar i både förekomst ochmortalitet. Asiatiska Pac J Cancer Prev. 15:9899–9903. 2014., Visa artikel : Google Scholar : PubMed/ncbi
	Lee Aw, Sze WM, Au JS, Leung SF, Leung TW,Chua DT, Zee BC, Law SC, Teo PM, Tung SY, et al: behandlingsresultat för nasofaryngealt karcinom i modern tid: Hong Kongexperience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 61:1107–1116. 2005.,Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Jing L, Zou X, Wu YL, Guo JC, Yun JP, XuM, Feng QS, Chen LZ, Bei JX, Zeng YX och Chen MIN: En comparisonbetween den Sjätte och sjunde upplagorna av UICC/AJCC stagingsystem för nasofaryngeal cancer i en Kinesisk kohort. PLoS One.9:e1162612014., Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Pan JJ, Ng WT, Zong KSM, Lee SW, Choi HC,Chan LL, Lin SJ, Guo QJ, Sze HC, Chen YB, et al: Prognosticnomogram för att förfina förutsägelsen av den föreslagna 8thedition av AJCC/UICC mellanstation för nasofaryngealt cancerin en tid präglad av intensitetsmodulerad strålbehandling. Cancer.122:3307–3315. 2016., Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Chan KCA, WOO JKS, Kung, Zee BCY, LamWKJ, Chan SL, Chu SWI, Ma C, Tse IOL, Leung MAD, et al: Analysisof plasma-Epstein-Barr-virus DNA till skärmen för nasopharyngealcancer. New Engl J Med. 377:513–522. 2017. Visa artikel: Google Scholar:PubMed/NCBI
	Tulalamba W och Janvilisri t: nasofaryngeal carcinoma signaleringsväg: en uppdatering på molecularbiomarkers. Int J Cell Biol., 2012:5946812012. Visa artikel : Google Scholar : PubMed/ncbi
	Huang G, du MY, Zhu h, Zhang n, Lu ZW,Qian LX, Zhang W, Tian X, He X och Yin l: MiRNA-34a reversedTGF-β-inducerad epithelial-mesenchymal övergång via suppression Ofsmad4 i NPC-celler. Biomed Pharmacother. 106:217–224. 2018.,Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Zhu HM, Jiang XS, Li HZ, Qian LX, Du MIN,Lu ZW, Wu J, Tian XK, Fei Q, Han X och Yin L: miR-184 hämmar tumorinvasion, migration och metastaser i nasofaryngeal cancer bytargeting Notch2. Cell Physiol Biochem. 49:1564–1576. 2018.,Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Coghill AE, Hsu WL, Pfeiffer RM, Juwana H,Yu KJ, Lou PJ, Wang CP, Chen JY, Chen CJ, Middeldorp JM andHildesheim En: Epstein-Barr-virus serologi som en potentiell screeningmarker för nasofaryngeal cancer bland hög-risk individualsfrom multiplex familjer i Taiwan. Cancer Epidemiol BiomarkersPrev. 23:1213–1219. 2014., Visa artikel : Google Scholar: PubMed/NCBI
	Ng WT, Yau TK, Yung RW, sze WM, Tsang AH,Law AL och Lee AW: Screening för familjemedlemmar av patienter mednasofaryngeal karcinom. Int J Cancer. 113:998–1001. 2005.Visa artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Kulasingam V och Diamandis EP: Strategiesfor upptäcka nya cancerbiomarkörer genom utnyttjande avemerging teknik. Nat Clin Pract Oncol. 5:588–599. 2008.,View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Nannini M, Pantaleo MA, Maleddu A, AstolfiA, Formica S and Biasco G: Gene expression profiling in colorectalcancer using microarray technologies: Results and perspectives.Cancer Treat Rev. 35:201–209. 2009. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bustin SA and Dorudi S: Gene expressionprofiling for molecular staging and prognosis prediction incolorectal cancer., Expert Rev Mol Diagn. 4:599–607. 2004.Visa artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Wang J, Mei f, Gao X och Wang S:identifiering av gener som är involverade i Epstein-Barr-virus-associeradnasopharyngeal carcinoma. Oncol Lett. 12:2375–2380. 2016.Visa artikel: Google Scholar:PubMed/NCBI
	Jiang X, Feng l, Dai B, Li l och Lu W: identifiering av viktiga gener som är involverade i nasofaryngeal karcinom.Braz J Otorhinolaryngol. 83:670–676. 2017., Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Sengupta S, den Välsignelse JA, Chen IH, NewtonMA, Dahl DB, Chen M, Cheng YJ, Westra WH, Chen CJ, Hildesheim En, etal: Genome-wide uttryck profilering avslöjar EBV-associatedinhibition av MHC Klass i uttryck i nasofaryngeal cancer.Cancer Res. 66:7999-8006. 2006., Visa artikel : Google Scholar : PubMed/ncbi
	Hu C, Wei W, Chen X, Woodman CB, Yao Y,Nicholls JM, Joab i, Sihota SK, Shao JY, Derkaoui KD, et al: Aglobal utsikt över onkogena landskapet i nasofaryngealt karcinom:en integrerad analys på genetiska och expressionsnivåer. PLoSOne. 7:e410552012., Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bo H, Gong-Z, Zhang W, Li X, Zeng Y, LiaoQ, Chen P, Shi L, Lian Y, Jing Y, et al: Upregulated longnon-kodande RNA AFAP1-AS1 uttryck är förknippade med progressionand dålig prognos av nasofaryngeal cancer. Oncotarget.6:20404–20418. 2015., Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tweedie S, Ashburner M, Faller K, LeylandP, McQuilton P, Marygold S, Millburn G, Osumi-Sutherland D,Schroeder En, Täta R, et al: FlyBase: Öka Drosophila geneontology kommentarer. Nukleinsyror Res.37:(Databas Fråga).D555–D559. 2009. Visa artikel : Google Scholar: PubMed/NCBI
	Kanehisa m och Goto s: KEGG: Kyotoencyclopedia of gener och genomer. Nukleinsyror Res. 28: 27-30.2000., Visa artikel : Google Scholar: PubMed/ncbi
	Dennis g Jr, Sherman BT, Hosack DA, YangJ, Gao W, Lane HC och Lempicki RA: DAVID: databas för anteckning,visualisering och integrerad upptäckt. Genomet Biol. 4:P32003.Visa artikel : Google Scholar:PubMed/NCBI
	Huang Da W, Sherman BT och Lempicki RA: systematisk och integrativ analys av stora genlistor med DAVIDbioinformatics resurser. Nat Protoc. 4:44–57. 2009., Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Szklarczyk D, Franceschini En, Wyder S,Forslund K, Heller D, Huerta-Cepas J, Simonovic M, Roth En, SantosA, Tsafou KP, et al: STRING v10: Protein-protein interactionnetworks, integrerad över träd. Nukleinsyror Res.43:(Databas Fråga). D447–D452. 2015., Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Franceschini En, Szklarczyk D, Frankild S,Kuhn M, Simonovic M, Roth En, Lin J, Minguez P, Bork S, von Mering Cand Jensen LJ: STRING v9. 1: Protein-protein interaktion nätverk,med ökad täckning och integration. Nukleinsyror Res.41:(Databas Fråga). D808–D815. 2013., Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shannon P, Markiel En, Ozier O, Baliga NS,JT Wang, Ramage D, Amin N, Schwikowski B och Ideker T: Cytoscape: Asoftware miljö för integrerade modeller av biomolecularinteraction nätverk. Genomet Res. 13: 2498-2504. 2003., Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li J, Zou X, Wu YL, Guo JC, Yun JP, Xu M,Feng QS, Chen LZ, Bei JX, Zeng YX och Chen MIN: En Jämförelse betweenthe Sjätte och Sjunde Upplagorna av UICC/AJCC staging System fornasopharyngeal carcinoma i en Kinesisk kohort. PLoS One.9:e1162612014., Visa artikel : Google Scholar : PubMed/ncbi
	Qi XK, han HQ, Zhang HJ, Xu m, Li l, ChenL, Xiang T, Feng QS, Kang t, Qian CN, et al: OVOL2 länkar stemnessand metastasis via finjustering epithelial-mesenkymal övergång Inasopharyngeal karcinom. Theranostics. 8:2202–2216. 2018.,Visa artikel: Google Scholar: PubMed / ncbi
	Gao Q, Tang L, Wu l, Li k, Wang H, Li WU J,Li m, Wang S och Zhao l: LASP1 främjar nasofaringealcarcinom progression genom negativt reglering av tumorsuppressor PTEN. Celldöd. 9:3932018., Visa artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Ren X, Yang X, Cheng B, Chen X, Zhang T,he Q, Li b, Li y, Tang X, Wen X, et al: HOPX hypermetylationpromotes metastas via aktivera snigel transkription innasopharyngeal carcinoma. – herr talman! Nat Commun. 8:140532017., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Vicente CM, Ricci R, Nader HB and Toma L:Syndecan-2 is upregulated in colorectal cancer cells throughinteractions with extracellular matrix produced by stromalfibroblasts. BMC Cell Biol. 14:252013. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Schvartzman JM, Thompson CB and FinleyLWS: Metabolic regulation of chromatin modifications and geneexpression. J Cell Biol. 217:2247–2259. 2018., Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Peng Y, Chen Z, Guan WJ, Zhu Z, Tan KS,Hong H, Zi X, Zeng J, Li Y, Ong YK, et al: Nedreglering andaberrant lokalisering av Forkhead Box J1 allergiska nasal mucosa.Int Arch Allergi Immunol. 176:115–123. 2018., Visa artikel : Google Scholar:PubMed/NCBI
	Parris TZ, Danielsson a, Nemes s, KovácsA, Delle U, Fallenius G, Möllerström E, Karlsson p och Helou K: kliniska konsekvenser av gendosering och genuttryck patternsin diploid bröstkarcinom. Clin Cancer Res. 16:3860-3874. 2010.,Visa artikel : Google Scholar: PubMed/ncbi
	Fedick AM, Jalas C, Treff NR, Knowles MRand Zariwala MA: Bärfrekvenser av elva mutationer i åtta generationer associerade med primär ciliär dyskinesi i AshkenaziJewish-befolkningen. Mol Genomisk Med. 3:137–142. 2015.,Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Milara J, Armengot M, Bañuls P, Tenor H,Beume R, Artigues E och Cortijo J: Roflumilast-N-oxid, att PDE4inhibitor, förbättrar flimmerhår motilitet och cilierade mänskliga bronchialepithelial celler äventyras av cigarett rök in vitro. Br JPharmacol. 166:2243–2262. 2012., Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Weile J, Sun S, Cote AG, Knapp J, Verby M,Mellor JC, Wu Y, Pons C, Wong C, van Lieshout N, et al: En frameworkfor uttömmande kartläggning funktionell missense varianter. Mol SystBiol. 13:9572017., Visa artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kim jy, Lee E, Park K, Park WY, Jung HH,Ahn JS, Im YH och Park YH: kliniska konsekvenser av genomikprofiler i metastatisk bröstcancer med fokus på TP53 andPIK3CA, the oftast muterade gener. Oncotarget.8:27997–28007. 2017.,PubMed / NCBI
	Ren Y, Yeoh KW, Hao P, Kon OL och Sze SK:bestrålning av epitelcancer celler upregulatescalciumbindande proteiner som främjar överlevnad under hypoxikonditioner. J Proteomet, Res. 15:4258-4264. 2016., Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Onoufriadis En, Paff T, Antony D, ShoemarkA, Micha D, Kuyt B, Schmidts M, Petridi S, Dankert-Roelse JE,Haarman T.EX., et al: Skarv-webbplats mutationer i axonemal outerdynein arm för komplexa gen CCDC114 orsaka primära ciliarydyskinesia. Am J Hum Genet. 92:88–98. 2013., Visa artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Qiu Q, Peng Y, Zhu Z, Chen Z, Zhang C, OngHH, Tan KS, Hong h, Yan Y, Huang H, et al: Frånvaro ormislocalization av DNAH5 är en karakteristisk markör för motileciliär abnormitet i näspolyper. Laryngoskop. 128:E97–E104.2018., Visa artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Yoon HY, Kim YJ, Kim JS, Kim YW, Kang HW,Kim WT, Yun SJ, Ryu KH, Lee SC och Kim WJ: rsph9 metylationpattern som prognostisk indikator hos patienter med icke-Musklerinvasiv blåscancer. Oncol Rep. 35:1195-1203. 2016., Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Castleman VH, Romio L, Chodhari R, HirstRA, de Castro SC, Parker KA, Ybot-Gonzalez P, Emes RD, Wilson SW,Wallis-C, et al: Mutationer i radiell talade huvud protein gener RSPH9and RSPH4A orsaka primär ciliär dyskinesi withcentral-microtubular-par avvikelser. Am J Hum Genet.84:197–209. 2009., Visa artikel : Google Scholar: PubMed/NCBI
	Wang X, Guan Z, Dong Y, Zhu Z, Wang J andNiu B: inhibering av tymidylatsyntas påverkar neural tubedevelopment hos möss. Reprod Toxicol. 76:17–25. 2018. Visa artikel : Google Scholar: PubMed/NCBI
	Lin H, Zhang Z, Guo s, Chen F, Kessler JM,Wang YM och Dutcher SK: A nima-relaterad Kinas undertryckerflagellär instabilitet i samband med förlusten av flera axonemalstructures., PLoS Genet. 11:e10055082015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI