porfyri är inte en enda sjukdom utan en grupp av åtta ärftliga genetiska störningar som skiljer sig avsevärt från varandra. En vanlig egenskap hos alla porfyri är ackumuleringen i kroppen av porfyriner eller porfyrinprekursorer. Även om dessa är normala kroppskemikalier, ackumuleras de normalt inte. Exakt vilken av dessa kemikalier som byggs upp beror på typen av porfyri.

termerna porfyrin och porfyri härrör från det grekiska ordet porfyrus, vilket betyder lila., Urin från vissa porfyri patienter kan vara rödlila i färg på grund av närvaron av överskott av porfyriner och besläktade ämnen i urinen, och urinen kan mörkna efter exponering för ljus.

orsak

porfyri uppstår som ett resultat av ett fel i ett av de åtta stegen i kroppens syntes av en komplex molekyl som kallas heme. Heme är viktigt för transport av syre till celler i kroppen. Om något steg i syntesen av heme blockeras ackumuleras en mellanliggande kemikalie i cellen., Dessa mellankemikalier, som kallas porfyriner eller porfyrinprekursorer, är de ämnen som heme består av. Varje typ av porfyri representerar en brist på ett specifikt enzym som behövs för syntesen av heme.

typer av porfyri

oftast porfyri är indelade i ”akut” och ”kutan” porfyri, beroende på de primära symptomen., För många med en av de fyra akuta porfyri, porfyri attacker i allmänhet utvecklas och blir svårare under flera dagar, särskilt buksmärtor; två av dessa, Variegate porfyri och ärftlig Coproporphyri, kan också ha hud symtom på blåsor efter solexponering. De kutan porfyri närvarande med blåsor och ärrbildning i huden, smärta och/eller rodnad och svullnad i sol exponerade områden.,

Den Akuta Porphyrias

Det finns fyra typer av akut Porphyrias: Akut Intermittent Porfyri (AIP), Ärftliga Coproporphyria (HCP), Variegate Porfyri (VP), och δ-aminolevulinic syra dehydratase (ALAD) Porfyri (ADP), som kännetecknas av episoder av försvagande attacker. Dessa är genetiska störningar som är mycket sällsynta och kan vara svåra att diagnostisera av denna anledning. Det uppskattas att cirka 1 av 10 000 européer eller människor av europeisk härkomst har en mutation i en av de gener som orsakar AIP, VP eller HCP., Dessa mutationer har hittats i alla raser och många andra etniciteter utöver européerna.

cirka 80-90% av individer som bär en genmutation för akut Intermittent porfyri, Variegate porfyri och ärftlig coproporfyri förblir asymptomatiska, och andra kan ha endast en eller några akuta attacker under hela livet. Det vanligaste symptomet är svår buksmärta och åtföljs ofta av illamående, kräkningar och förstoppning. Andra symtom kan inkludera hjärtklappning, kramper och hallucinationer., Personer med VP och HCP kan också ha hudsymptom på blåsning efter solexponering.

den kutana porfyri

alla utom en av de kutana porfyri orsaka hud blåsor och bräcklighet på sol exponerade delar av kroppen, oftast baksidan av händer, underarmar, ansikte, öron och hals. De kutana porfyri är: porfyri Cutanea Tarda (pct), Hepatoerytropoetisk porfyri (HEP), medfödd erytropoetisk porfyri (CEP), erytropoetisk protoporfyri (EPP) och X-kopplad protoporfyri (XLP). CEP och HEP förekommer i barndomen med svåra blåsande hudskador., PCT förekommer i vuxen ålder i allmänhet och har mindre allvarliga blåsor hudskador efter solexponering. Erytropoetisk protoporfyri (EPP) och X-länkade protoporfyri (XLP) har samma symptom på smärtsamma men icke-blåsande reaktioner på solljus. Det kan också vara svullnad och rodnad i solens exponerade områden i huden med EPP och XLP.

prevalens

porfyri är sällsynta sjukdomar. Sammantaget drabbar alla former av porfyri färre än 200 000 människor i USA., Baserat på europeiska studier är förekomsten av den vanligaste porfyri, porfyri Cutanea Tarda (PCT), 1 på 10 000; den vanligaste akuta porfyri, akut Intermittent porfyri (AlP), är cirka 1 på 20 000; och den vanligaste erytropoetiska porfyri, erytropoetisk protoporfyri (EPP), uppskattas till 1 på 50 000 till 75 000. Medfödd erytropoetisk porfyri (CEP) är extremt sällsynt med prevalensuppskattningar på 1 av 1 000 000 eller mindre. Endast 9 fall av ALAD-bristporfyri (ADP) dokumenteras.,

tecken och symtom

tecken och symtom och varierar signifikant från en typ av porfyri till nästa. Eftersom symtomen på de olika porfyri kan likna symtom på andra vanligare sjukdomar, diagnos kan vara svårt. Uppkomsten, svårighetsgraden och typen av symtom kan variera kraftigt hos individer med en viss typ av porfyri. Denna variation kan delvis bero på mängden kvarvarande enzymaktivitet hos varje individ. Individer med mer signifikant enzymbrist kan ha mer allvarliga symptom och tidigare start., Individer med partiell brist kommer att ha mildare symptom, och vissa individer kommer inte att utveckla några symptom (asymptomatiska). Det är viktigt att notera att drabbade individer kanske inte har alla symptom som diskuteras nedan. Berörda individer bör prata med sitt medicinska team om deras specifika fall, associerade symtom och övergripande prognos.

akut Intermittent porfyri

buksmärta är det vanligaste klagomålet vid akut Intermittent porfyri (AIP)., Dessutom uppträder några av följande symtom med varierande frekvens: smärta i armar och ben, generaliserad svaghet, kräkningar, förvirring, förstoppning, takykardi, fluktuerande blodtryck, urinretention, psykos, hallucinationer och anfall. Muskelsvagheten kan utvecklas till andningsförlamning, vilket kräver artificiell andning. Porfobilinogen (PBG) och Aminolevulensyra (Ala), porfyrinprekursorer, är förhöjda under attacken men kan vara konsekvent hög hos vissa patienter. Urin kan uppvisa en lila-röd färg., Till skillnad från andra former av porfyri är solkänslighet inte närvarande i denna typ.

Variegate Porphyria

Variegate Porphyria (VP) kännetecknas av skrubbsår, blåsor och erosioner av huden som vanligen ses under andra och tredje decenniet. Dessa lesioner tenderar att läka långsamt, ofta lämnar pigmenterade eller något deprimerade ärr. Patienterna upplever känslighet för ljus och bräcklighet i huden som utsätts för solen. Även om symtomen hos många patienter fortfarande är begränsade till huden, är episoder som liknar de hos akut porfyri inte ovanliga., Därför är de symtom, läkemedel, försiktighetsåtgärder och behandling som beskrivs för akut Intermittent porfyri tillämpliga på Variegate porfyri.

ärftlig coproporfyri

de stora mängder coproporfyrin som finns i ärftlig coproporfyri (HCP) gör patienten känslig för solljus, men hudsjukdom är sällan svår i denna typ av porfyri. Kliniskt liknar Variegate porfyri förutom att en större andel av drabbade individer uppvisar få symtom. Andra symptom liknar de som anges för akut Intermittent porfyri.,

erytropoetisk protoporfyri

erytropoetisk protoporfyri (EPP) kan ha mild till svår ljuskänslighet och brännande vid exponering för solljus. Vanligtvis avtar symtomen om tolv till tjugofyra timmar och läker utan signifikant ärrbildning eller missfärgning av huden. Hudskador kan också utvecklas till ett kroniskt stadium som kvarstår i veckor och läkning med ett ytligt ärr. Dessa manifestationer börjar i allmänhet i barndomen. De är svårare på sommaren och kan återkomma under hela livet., Drabbade huden, ibland, uppvisar bräcklighet eller blisterbildning ses i andra fotosensibiliserande typer av porfyri. Leverdysfunktion tillsammans med gallblåsan, gallkanalen eller gallan (hepatobiliärt system) kan associeras med signifikant leverskada.

porfyri Cutanea Tarda

I porfyri Cutanea Tarda (pct) visar exponerad hud avvikelser som liknar dem som finns i Variegate porfyri. De sträcker sig från liten bräcklighet i huden till ihållande ärrbildning och disfiguration. På grund av bräcklighet i huden kan mindre trauma inducera blisterbildning., Områden med ökat och minskat pigmentinnehåll kan noteras på huden. Blåsning av lätt exponerad hud och ökad hårväxt, särskilt i ansiktet, är också karakteristiska.

medfödd erytropoetisk porfyri

medfödd erytropoetisk porfyri (CEP) är en mycket sällsynt sjukdom med cirka 150 patienter rapporterade i världen. CEP manifesteras ofta kort efter födseln med mörk urin och solljuskänslighet som orsakar blåsning och hudbritthet. Senare kan brunaktiga, fluorescerande tänder, ökad hårväxt och uttalad ärrbildning förekomma., I vissa fall kan förlust av fingrar och tår och brosk från öron eller näsa noteras.

Ala-D porfyri

Ala-D porfyri (ADP) symptom uppstår vanligtvis från effekter på nervsystemet och / eller huden. Ibland är orsaken till nervsystemet inte klart. Hud manifestationer inkluderar bränning, blåsor och ärrbildning i solen utsatta områden. Sjukdomen uppträder vanligtvis efter puberteten och uppträder oftare hos kvinnor. Det vanligaste symptomet är svår buksmärta., Andra egenskaper är illamående, kräkningar, snabb hjärtfrekvens, ökat blodtryck, förvirring och/eller anfall och passagen av ALA (delta-aminolevulinsyra) i urinen.

diagnos

porfyri diagnostiseras genom blod, urin och avföring, och alltmer genom DNA (genetisk testning).

det finns många laboratorietester tillgängliga för porfyri, och rätt tester för att beställa beror på vilken typ av porfyri läkaren misstänker., När abdominala och neurologiska symtom tyder på en akut leverporfyri är de bästa screeningtesterna urinporfobilinogen (PBG) och aminolevulinsyra (ala). När det finns kutana symtom som tyder på porfyri är det bästa screeningtestet en plasmaporfyrinanalys. Om ett av dessa screeningtest är onormalt anges ofta mer omfattande tester, inklusive urin -, fekal-och erytrocytporfyriner.

DNA-testning för att identifiera den specifika mutationen i en individs porfyri-orsakande gen rekommenderas också., Innan du begär DNA-testning är det bra att patienter har biokemisk testning. Men många patienter har inte haft en akut attack eller är inte symptomatiska för närvarande, så biokemisk testning kan vara ofullständig.

däremot är DNA-testning den mest exakta och tillförlitliga metoden för att bestämma om en person har en specifik porfyri och anses vara ”guldstandarden” för diagnos av genetiska störningar. Om en mutation (eller förändring) i DNA-sekvensen finns i en specifik porfyri-orsakande gen, bekräftas diagnosen av den porfyri., DNA-analys kommer att upptäcka mer än 97% av sjukdomsframkallande mutationer. DNA-testning kan utföras om patienten är symptomatisk eller inte. När en mutation har identifierats kan DNA-analys sedan utföras på andra familjemedlemmar för att avgöra om de har ärvt den porfyri, vilket möjliggör identifiering av individer som kan rådas om lämplig hantering för att undvika eller minimera sjukdomskomplikationer.

se testalternativ för detaljerad information.,

drabbade populationer

prevalensen av porfyri är fortfarande okänd, men kliniker föreslår att ett intervall på 1 per 500-50 000 av befolkningen är sannolikt. Vissa former av porfyri är vanligare i särskilda populationer, t.ex. i Finland.

standardterapier

behandling är specifik för typen av porfyri.

den grundläggande defekten kan för närvarande inte behandlas, men betydande ansträngningar riktas mot att behandla de underliggande mekanismerna som orsakar symtom.,

vissa personer som identifieras som ärvda en akut porfyri har inga symptom. Det är viktigt för dessa människor, liksom för dem som har symtom, att vara medveten om förebyggande åtgärder som kan hjälpa dem att undvika episoder av porfyri symptom. Dessa förebyggande åtgärder innefattar undvikande av vissa droger och alkohol för vissa typer av porfyri. För vissa personer kan de också inkludera undvikande av exponering för solljus eftersom solkänslighet kan uppstå med vissa typer av porfyri.,

några av de läkemedel som drabbade individer kan behöva undvika inkluderar barbiturater, lugnande medel, p-piller, lugnande medel och alkohol. Den säkra/osäkra läkemedelslistan erbjuder en fullständig bedömning av läkemedlets potential att provocera attacker av akut porfyri och är avsedd att användas av vårdpersonal.

ett särläkemedel som kallas Panhematin® (hemin för injektion), är godkänt för användning som behandling för olika former av akut porfyri och administreras intravenöst., Det är extremt potent, och dess användning följer vanligtvis en period av glukosterapi som inte har givit de önskade resultaten. Se behandlingsalternativ