bakgrund: mykofenolatmofetil (MMF), en prodrug av mykofenolsyra (MPA) är ett immunosuppressivt medel indicerat för profylax av organavstötning hos allogen njure, hjärta eller levertransplanterade patienter., De europeiska tillsynsmyndigheterna kräver bioekvivalensstudier för saluföring av generiska produkter.

mål: Syftet med denna studie var att bedöma bioekvivalensen av en generisk (test) och märkesvarig (referens) formulering av MMF 500 mg och MPA.

metoder: denna enstaka, enstaka dos, randomiserad, öppen, 4-vägs crossover-studie genomfördes vid Anapharms kliniska forskningsanläggning, Québec, Québec, Kanada. Friska frivilliga i åldern 18 till 55 år var berättigade., Försökspersoner tilldelades för att i randomiserad ordning få en enstaka dos av test-och referensformuleringar av MMF 500 mg under fasta förhållanden. Eftersom studiedesignen var 4-vägs replikat fanns det 2 testperioder och 2 referensperioder. De 4 studieperioderna var åtskilda av en 14-dagars washout period. Blodprover samlades under en period av 12 timmar efter administrering för bestämning av MMF: s farmakokinetiska egenskaper och över 48 (+/-0,5) timmar för MPA-egenskaper. Koncentrationer av analyterna bestämdes av omvänd LC och detekterades med användning av LC-MS / MS., Farmakokinetiska parametrar beräknades utifrån koncentrationsdata för MMF och MPA med hjälp av icke-komponentanalys. C (max) och AUC(0-t) var de primära utvärderingskriterierna, medan AUC(0-infinity) var en sekundär parameter. Läkemedlen skulle betraktas som bioekvivalenta om 90% CIs för test / referensförhållandena för naturliga logaritmtransformerade värden för dessa parametrar (erhållna med ANOVA) var mellan 80% och 125%, per europeiska föreskrifter för bioekvivalens., Toleransen övervakades med hjälp av fysisk undersökning, inklusive vitala teckenmätningar, laboratorieanalys och biverkningsövervakning (inklusive patientintervju).

slutsatser: de generiska och märkta formuleringarna av MMF 500 mg uppfyllde de europeiska lagstiftningskriterierna för antagande av bioekvivalens, baserat på absorptionshastigheten och omfattningen av en enstaka dos under fasta förhållanden. Båda formuleringarna tolererades väl hos dessa friska frivilliga.