varningar
ingår som en del av avsnittet ”försiktighetsåtgärder”
försiktighetsåtgärder
Fostertoxicitet
Telmisartan
användning av läkemedel som verkar på renin-angiotensinsystemet under andra och tredje trimestern avgraviditet minskar fostrets njurfunktion och ökar fostrets och ökar dess neonatal sjuklighet och död. Resultingoligohydramnios kan associeras med fosterlunghypoplasi och skelettdeformationer., Potentialneonatala biverkningar inkluderar skallhypoplasi, anuri, hypotension, njursvikt och död. Närgraviditet detekteras, Avbryt MICARDIS HCT så snart som möjligt.
hydroklortiazid
tiazider passerar placentabarriären och syns i navelsträngsblod. Biverkningar inkluderar fetal ellerneonatal gulsot och trombocytopeni .
Hypotension hos de patienter med hypovolemi eller salt
hos patienter med aktiverat renin-angiotensinsystem, såsom dehydrerade patienter med volym eller salt (t ex,hos patienter som behandlas med höga doser av diuretika) kan symtomatisk hypotension uppträda efter initiering av behandling med MICARDIS HCT. Korrekt volym eller saltutarmning före administrering avmicardis HCT.
nedsatt njurfunktion
förändringar i njurfunktionen inklusive akut njursvikt kan orsakas av läkemedel som hämmar reninangiotensinsystemet och av diuretika. Patienter vars njurfunktion delvis kan bero på aktiviteten i renin-angiotensinsystemet (t ex, patienter med njurartärstenos, kronisk njursjukdom, allvarligsvår hjärtsvikt eller utarmning av volymen) kan ha en särskild risk att utveckla oliguri,progressiv azotemi eller akut njursvikt på MICARDIS HCT. Övervaka njurfunktionen regelbundet idessa patienter. Överväg att avstå från eller avbryta behandlingen hos patienter som utvecklar en klinisk signifikant minskning av njurfunktionen på Micardis HCT.,
elektrolyter och metabola sjukdomar
läkemedel, inklusive telmisartan, som hämmar renin-angiotensinsystemet kan orsaka hyperkalemi,särskilt hos patienter med njurinsufficiens, diabetes eller kombinationsbehandling med andra angiotensinreceptorblockerare eller ACE-hämmare och samtidig användning av andra läkemedel som höjer serum-kaliumnivåer .
hydroklortiazid kan orsaka hypokalemi och hyponatremi. Tiazider har visat sig öka urinutsöndringen av magnesium; detta kan leda till hypomagnesemi., Hypomagnesemia can result inhypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitor serum electrolytesperiodically.
In controlled trials using the telmisartan/hydrochlorothiazide combination treatment, no patientadministered 40 mg/12.5 mg, 80 mg/12.5 mg, or 80 mg/25 mg experienced a decrease in potassium ≥1.4mEq/L, and no patient experienced hyperkalemia.
Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium.,
hydroklortiazid kan förändra glukostoleransen och höja serumnivåerna av kolesterol ochtriglycerider.
hyperurikemi kan förekomma eller öppen gikt kan utlösas hos vissa patienter som får tiazideterapi. Eftersom telmisartan minskar urinsyra, ökar telmisartan i kombination med hydroklortiazidatten den diuretikainducerade hyperurikemi.,
överkänslighetsreaktion
hydroklortiazid
överkänslighetsreaktioner mot hydroklortiazid kan förekomma hos patienter med eller utan anamnes påallergi eller bronkial astma, men är mer troliga hos patienter med en sådan anamnes .
akut myopi och sekundär vinkelglaukom
hydroklortiazid, en sulfonamid, kan orsaka en idiosynkratisk reaktion, vilket resulterar i akut transientmyopi och akut vinkelglaukom. Symtom inkluderar akut insättande av minskad synskärpa orocular smärta och uppträder vanligen inom timmar till veckor av läkemedelsinitiering., Obehandlad akut vinkel-closureglaucoma kan leda till permanent synförlust. Den primära behandlingen är att avbryta hydroklortiazid så snabbt som möjligt. Snabba medicinska eller kirurgiska behandlingar kan behöva varabetraktas om det intraokulära trycket förblir okontrollerat. Riskfaktorer för att utveckla akut angleclosureglaukom kan inkludera en historia av sulfonamid eller penicillinallergi.
systemisk Lupus Erythematosus
tiaziddiuretika har rapporterats orsaka exacerbation eller aktivering av systemisk lupuserythematosus.,
Postsympatektomipatienter
den antihypertensiva effekten av hydroklortiazid kan förstärkas hos postsympatektomipatienten.
Patientrådgivningsinformation
råda patienten att läsa FDA-godkänd patientmärkning (patientinformation).
graviditet
informera kvinnliga patienter i fertil ålder om konsekvenserna av exponering för MICARDIS Hctd under graviditeten. Diskutera behandlingsalternativ med kvinnor som planerar att bli gravid. Berätta för patienter att anmäla graviditeter till sina läkare så snart som möjligt .,
amning
rekommendera ammande kvinnor att inte amma under behandling med MICARDIS HCT .
symtomatisk Hypotension och synkope
råder patienter att yrsel kan uppstå, särskilt under de första dagarna av behandlingen, och att rapportera till sin vårdgivare. Informera patienter om att otillräckligt vätskeintag, överdriven svettning, diarré eller kräkningar kan leda till ett alltför stort blodtrycksfall, med samma konsekvenser avläkthet och eventuellt synkope. Rådgör med patienter att kontakta sin vårdgivare om syncopeförekommer .,
kaliumtillägg
råder patienter att inte använda kaliumtillägg eller saltersättningsmedel som innehåller kalium utan att rådfråga den förskrivande vårdgivaren .
akut myopi och sekundär vinkelglaukom
råder patienter att avbryta MICARDIS HCT och omedelbart söka läkarvård om de upplever symptom på akut myopi eller sekundär vinkelglaukom .,
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
Telmisartan och hydroklortiazid
ingen karcinogenicitet, mutagenicitet eller fertilitetsstudier har utförts med kombinationen oftelmisartan och hydroklortiazid.
Telmisartan
det fanns inga tecken på karcinogenicitet när telmisartan gavs i kosten till mus och råtta i upp till 2 år., De högsta doserna som ges till möss (1000 mg/kg/dag) och råttor (100 mg/kg/dag)är ungefär 59 respektive 13 gånger den maximala rekommenderade humana dosen(MRHD) av telmisartan. Dessa doser har visat sig ge en genomsnittlig systemiska exponeringar totelmisartan >100 gånger och >25 gånger, respektive den systemiska exponeringen hos människa får theMRHD av telmisartan (80 mg/dag).
Genotoxicitetsanalyser visade inte på några telmisartanrelaterade effekter vare sig på genen eller kromosomnivå., Dessa analyser inkluderade bakteriella mutagenicitetstester med Salmonella och E. coli (Ames), ett genemutationstest med V79-celler från kinesisk hamster, ett cytogenetiskt test med humana lymfocyter och ett mousemicronucleus-test.
inga läkemedelsrelaterade effekter på reproduktionsförmågan hos han-och honråttor noterades vid 100 mg/kg/dag (Den högsta administrerade dosen), cirka 13 gånger, på mg / m2-basis, mrhd för telmisartan.,Denna dos i råtta resulterade i en genomsnittlig systemisk exponering (telmisartan AUC som bestäms på dagen 6of graviditet) minst 50 gånger den genomsnittliga systemiska exponeringen hos människa vid MRHD (80 mg/dag).
hydroklortiazid
tvååriga utfodringsstudier på möss och råttor utförda under överinseende av National ToxicologyProgram (NTP) avslöjade inga tecken på en karcinogen potential av hydroklortiazid hos kvinnligemis (vid doser upp till cirka 600 mg/kg/dag) eller hos han-och honråttor (vid doser upp till cirka 100 mg/kg/dag)., NTP fann emellertid tvetydiga bevis förhepatokarcinogenicitet hos hanmöss.
hydroklortiazid var inte genotoxiskt in vitro i Ames mutagenicitetsanalys av Salmonellatyphimurium-stammar ta 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 och TA 1538 och i det kinesiska HamsterOvary-testet (CHO) för kromosomavvikelser eller in vivo i analyser med hjälp av könscellkromosomer från mus, benmärgskromosomer från kinesisk hamster och den Drosofila könsbundna recessiveletaltraitgenen., Positiva testresultat erhölls i Cho-systerkromatid-testet(clastogenicitet) in vitro, i Muslymfomcellen (mutagenicitet) och i Aspergillus nidulans non-disjunction-testet.
hydroklortiazid hade inga negativa effekter på fertiliteten hos möss och råttor av något av könen i studierwherein dessa arter exponerades via kosten för doser på upp till 100 respektive 4 mg/kg före parning respektive under dräktigheten.,
användning i specifika populationer
graviditet
Risksammanfattning
MICARDIS HCT kan orsaka fosterskador vid administrering till en gravid kvinna. Användning av läkemedel som verkar pårenin-angiotensinsystemet under graviditetens andra och tredje trimester minskar fostrets renalfunktion och ökar fostrets och neonatal morbiditet och död (se kliniska överväganden). Mostepidemiologiska studier som undersöker fostrets abnormiteter efter exponering för antihypertensiv användning i den förstatrimestern har inte särskiljat läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet från andraantihypertensiva medel., Studier på råtta och kanin med telmisartan visade endast fetotoxicitet vidmakthållande av toxiska doser (se Data). När graviditet upptäcks, Avbryt MICARDIS HCT så snart sommöjligt.
den uppskattade bakgrundsrisken för större fosterskador och missfall för den angivna populationen är okänd. Alla graviditeter har en bakgrundsrisk för fosterskador, förlust eller andra negativa resultat. Iden amerikanska generalpopulationen är den uppskattade bakgrundsrisken för stora fosterskador och missfall ikliniskt erkända graviditeter 2% till 4% respektive 15% till 20%.,
kliniska överväganden
Sjukdomsassocierad maternell och/eller embryo / fosterrisk
hypertoni under graviditeten ökar moderns risk för preeklampsi, graviditetsdiabetes, för tidig leverans och leveranskomplikationer (t.ex. behov av kejsarsnitt och postpartumhemorrhage). Hypertoni ökar fosterrisken för intrauterin tillväxtbegränsning och intrauterindöd. Gravida kvinnor med högt blodtryck bör övervakas noggrant och hanteras i enlighet därmed.,
fetala/neonatala biverkningar
Telmisartan
användning av läkemedel som verkar på RAS under andra och tredje trimestern av graviditeten kan resultera iföljande: oligohydramnios, minskad njurfunktion hos fostret, vilket leder till anuri och njursvikt, lunghypoplasi hos fostret, skelettmissbildningar, inklusive hypoplasi av skallen, hypotension och död. I det ovanligafallet att det inte finns något lämpligt alternativ till behandling med läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet för en viss patient, upplysa moderen om den potentiella risken för fostret.,
hos patienter som tar MICARDIS HCT under graviditeten, utför seriella ultraljudsundersökningar för att bedöma den intra-amniotiska miljön. Fostertest kan vara lämpligt, baserat på graviditetsveckan. Ifoligohydramnios observeras, Avbryt MICARDIS HCT, såvida det inte anses livräddande för demandra. Patienter och läkare bör dock vara medvetna om att oligohydramnios kanske inte visas tillsefter att fostret har lidit irreversibel skada.
noggrant observera spädbarn med historier om utero exponering för MICARDIS HCT för hypotension, oliguri och hyperkalemi., Om oliguri eller hypotension uppstår, stödja blodtryck och renalperfusion. Utbytestransfusioner eller dialys kan krävas som ett sätt att vända hypotoni ochplacera njurfunktionen .
hydroklortiazid
tiazider passerar placentan, och användning av tiazider under graviditet är förknippad med en risk för fetal ellerneonatal gulsot, trombocytopeni och eventuella andra biverkningar som har inträffat hos vuxna.
Data
djurdata
MICARDIS HCT
en utvecklingstoxicitetsstudie utfördes på råttor med doser av telmisartan / hydroklortiazid på 3.,2/1.0, 15/4.7, 50/15.6, och 0/15. 6 mg/kg / dag. Även om de två högre doskombinationerna föreföll vara giftigare (signifikant minskning av kroppsviktsökningen) för dammen än endera läkemedlet ensamt, föreföll det inte finnas någon ökning av toxiciteten för de utvecklande embryona.
Telmisartan
inga teratogena effekter observerades när telmisartan gavs till dräktiga råttor vid orala doser upp till 50 mg/kg/dag och till dräktiga kaniner vid orala doser upp till 45 mg/kg / dag., Hos kaniner observerades embryoletalitet associerad med maternell toxicitet (minskad viktökning och födointag) vid 45 mg/kg/dag (cirka 12 gånger den maximala rekommenderade humana dosen på80 mg På En mg/m2basis). Hos råtta observerades doser av telmisartan på 15 mg/kg/dag (ungefär 1, 9 gånger MRHD på mg/m2), administrerade under sen dräktighet och laktation, för att ge negativa effekter på nyfödda, inklusive minskad viabilitet, låg födelsevikt, fördröjd mognad och minskad viktökning., De icke-observerade effektdoserna för utvecklingstoxicitet hos råttor och kaniner, 5 respektive 15 mg/kg/dag, är ungefär 0, 64 respektive 3, 7 gånger, på mg/m2-basis, mrhd för telmisartan (80 mg/dag).
hydroklortiazid
studier där hydroklortiazid administrerades till gravida möss och råttor under deras respektiveperioder av större organogenes vid doser upp till 3000 respektive 1000 mg/kg/dag (cirka 600 och400 gånger MRHD), gav inga tecken på fosterskador.,
tiazider kan passera placentan, och koncentrationer som uppnås i navelvenen närmar sig dem i denmaterialplasma. Hydroklortiazid, liksom andra diuretika, kan orsaka placenta hypoperfusion. Itackumulerar i fostervätskan, med rapporterade koncentrationer upp till 19 gånger som i navelveinplasma. Användning av tiazider under graviditet är förknippad med risk för foster-eller neonatal gulsot ortrombocytopeni., Eftersom de inte förhindrar eller förändrar EPH-kursen (ödem, proteinuri,hypertoni) gestos (preeklampsi), bör dessa läkemedel inte användas för att behandla högt blodtryck hos graviditetkvinnor. Användning av hydroklortiazid för andra indikationer (t.ex. hjärtsjukdom) under graviditet bör undvikas.
amning
Risksammanfattning
det finns ingen information om förekomst av MICARDIS HCT eller telmisartan i bröstmjölk, effekterna på det ammade barnet eller effekterna på mjölkproduktionen. Begränsade publicerade studier rapporterar atthydroklortiazid är närvarande i bröstmjölk., Det finns emellertid otillräcklig information för att bestämmaeffekterna av hydroklortiazid på det ammade barnet eller effekterna av hydroklortiazid på mjölkproduktionen. Telmisartan finns i mjölken hos digivande råttor. (se Data). På grund av risken för allvarliga biverkningar hos spädbarn som ammas, inklusive hypotension, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion, bör en ammande kvinna inte amma under behandling med MICARDIS HCT.
data
Telmisartan fanns i mjölken hos digivande råttor vid koncentrationer 1.,5 till 2 gånger de som finns inplasma från 4 till 8 timmar efter administrering.
pediatrisk användning
säkerhet och effekt av MICARDIS HCT hos pediatriska patienter har inte fastställts.
nyfödda med tidigare Uteroexponering för MICARDIS HCT
om oliguri eller hypotension uppträder, stödja blodtryck och renal perfusion. Utbytestransfusioner eller dialys kan krävas som medel för att vända hypotension och / eller ersätta oordnad renalfunktion.,
Geriatrisk Användning
I kontrollerade kliniska prövningar (n=1017), cirka 20% av patienter som behandlats withtelmisartan/hydroklortiazid var 65 år eller äldre, och 5 procent var 75 år eller äldre.Inga generella skillnader i effektivitet och säkerhet av telmisartan/hydroklortiazid observerades inthese patienter jämfört med yngre patienter. Andra rapporterade kliniska erfarenheter har inte identifieratskillnader I svar mellan äldre och yngre patienter, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas., I allmänhet bör dosvalet för en äldre patient vara försiktig, vanligtvis börjar vid den låga änden av doseringsområdet, vilket återspeglar den större frekvensen av minskadhepatisk, njur-eller hjärtfunktion och samtidiga sjukdomar eller annan läkemedelsbehandling.
användning hos patienter med nedsatt leverfunktion
patienter med gallvägsobstruktion eller leverinsufficiens bör initiera behandling under noggrann övervakning med kombinationen 40 mg/12, 5 mg.,Telmisartan
eftersom majoriteten av telmisartan elimineras genom utsöndring via gallan, kan patienter med biliär obstruktion eller leverinsufficiens förväntas ha minskat clearance och högre blodnivåer.
hydroklortiazid
mindre förändringar av vätske-och elektrolytbalansen kan utlösa leverkoma hos patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom.
Användning hos Patienter Med Nedsatt njurfunktion
Säkerhet och effektivitet av MICARDIS HCT hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (CrCl ≤30 ml/min) har inte fastställts., Hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion rekommenderas inte Micardis HCT-tabletterrekommenderas. Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt (CrCl 60 till 90 mL/min) ellermåttligt (CrCl 30 till 60 mL/min) nedsatt njurfunktion.