läkare fruktar att det enda läkemedel som godkänts för att förhindra för tidig födsel, landets ledande orsak till spädbarnsdödlighet och funktionshinder, inte längre kommer att vara tillgängligt för förväntade mammor.

läkemedlet, vars varumärkesversion är Makena, har varit i limbo sedan oktober, när en expertpanel sammankallad av Food and Drug Administration granskade de ackumulerade bevisen och drog slutsatsen att Makena inte är effektivt för att förhindra för tidig födsel.

i en nära omröstning rekommenderade panelen FDA dra tillbaka godkännande och dra drogen från marknaden.,

denna rekommendation har gett upphov till en hård debatt inom hälso-och sjukvården. Läkare slits mellan två kliniska studier av läkemedlet som hade olika resultat: en äldre studie av amerikanska patienter med hög risk att få en pre-term leverans visade Makenas aktiva ingrediens verkade vara effektiv. Men nyligen föreslog en större studie av lägre risk, internationella patienter-en studie utförd av läkemedlets tillverkare, efter FDA: s begäran — att läkemedlet inte fungerade.,

komplicera frågor är möjligheten att även om FDA beslutar att låta Makena kvar till salu, eller tillåter apotek att skapa sina egna versioner av läkemedlet för användning, försäkringsgivare kan mycket väl vägra att betala.

försäkringsgivare är i allmänhet inte skyldiga att täcka droger bara för att FDA godkänner dem. Och Cathryn Donaldson, en talesman för Amerikas sjukförsäkringsplaner, säger AHIP är övertygad av den större, nyare rättegången. ”Nu är det klart att det inte är effektivt”, säger hon.

detta sätter FDA i en bindning.,

många praktiserande obstetrikare har förskrivit någon form av läkemedlet som standardbehandling sedan omkring 2003, då den mindre kliniska prövningen — en nationell hälsostudie — visade att det syntetiska hormonet 17-hydroxiprogesteronkaproat eller ”17P” var effektivt för att förhindra för tidig leverans hos kvinnor med en historia av för tidig arbetskraft.

i 2011, sensing a market opportunity, hoppade en drogtillverkare in för att erbjuda Makena — den enda märkta, FDA-godkända versionen av 17P.

Makena har sedan dess effektivt trängt in på marknaden., Och om FDA följer rekommendationen från sin rådgivande panel för att beställa Makena utanför marknaden, kan åtgärden ta bort alla alternativ för behandling av för tidigt arbete. Enligt lag, om FDA drar tillbaka sitt godkännande för Makena, måste generiska versioner av 17P dras också, och FDA kan besluta att också stoppa specialapotek från att komponera Makenas aktiva ingrediens.

det är därför sju av de 16 medlemmarna i FDA-panelen har hävdat att borttagning av Makenas FDA-godkännande kan göra mer skada än att bara lämna ett läkemedel på marknaden som kan eller kanske inte fungerar.,

att skära av all tillgång till drogen, oavsett om det är Makena eller dess sammansatta versioner, skulle vara ”en stor katastrof”, särskilt för kvinnor i missgynnade samhällen som har högre risk för för tidig födsel, säger Dr.George Saade, chef för moderfostermedicin och chef för obstetrik vid University of Texas Medical Branch vid Galveston.

om Makena stannar på marknaden kommer läkare och försäkringsbolag att lämnas för att pruta över att förskriva ett läkemedel som kan kosta i genomsnitt mer än $10,000 per graviditet., Om FDA blockerar ytterligare försäljning, kommer en behandling som många läkare och patienter förlitar sig på att försvinna över natten.

att ge spädbarn sin bästa start

barn födda för tidigt kan ha problem att andas eller smälta mat eller uppleva blödning i hjärnan, bland andra livshotande risker. Några av de barn som överlever kampen med livslånga funktionshinder. Att ge dem ett extra par dagar eller veckor i livmodern kan vara transformativ.,

så det ansågs vara ett stort genombrott när NIH släppte resultaten av sin studie 2003, vilket visade att 17P var effektivt för att förhindra leverans före 37 veckors graviditet för många kvinnor som tidigare hade upplevt för tidig födsel och bar en enda bebis.

den kliniska studien, som studerade mer än 450 kvinnor i USA, visade att cirka 37% av deltagarna som fick 17P hade fött före 37 veckor — kontrasterade med cirka 55% av deltagarna som fick placebo. Forskare fann inga större säkerhetsproblem.,

läkemedlet verkade så tydligt effektivt i den forskningen att forskare slutade studien tidigt. Och American College of Obstetricians and Gynecologists rekommenderade att alla gravida kvinnor som passar de kriterierna skulle få 17P.

”det enda problemet var, ingen gjorde det”, säger Dr Alan Peaceman, chef för moder-fostermedicin vid Northwestern University ’ s Feinberg School of Medicine och en forskare på 2003-studien.,

således, i mer än ett decennium, sammansatta apotek — specialapotek som vanligtvis gör receptbelagda läkemedel för patienter som har allergier eller andra tillstånd — skapade billiga injektioner av 17P för användning av gravida kvinnor.

vid den tiden kostar en veckodos av det sammansatta läkemedlet cirka $10 till $20. För samma dos, Makena, den märkesvaror version som uppstod i 2011 och hörn marknaden, kostar ungefär $ 1,500 från get go.,

I och med 2017, en studie av läkemedlet är kostnadseffektivt med hjälp av forskare från Harvard University fann ingen anmärkningsvärd skillnad mellan resultaten av de kvinnor som tog Makena och kvinnor som tog förvärras 17P — även om de menar per-graviditet kostnaden för Makena var $10,711 mer än 17P.

I mindre än 10 år, skaparna av Makena hade drivit sin konkurrens, särskilt låg-kostnad-compounding apotek, ut på marknaden.

hur Makena cornered marknaden

många av de kvinnor som riskerar för tidig födsel, och de barn de har, är på Medicaid. Kompoundering anläggningar kan vara svårt att hitta., Läkemedlet gjordes otillgängligt för många av de kvinnor som läkare trodde behövde det mest.

När Makena först anlände protesterade läkare, förespråkare och så småningom kongressmedlemmar mot sitt höga pris. Försäkringsgivare, inklusive statliga program som Medicaid, vägrade att täcka det.

Vid den tiden kämpade Makenas tillverkare för att konkurrera med den billigare, sammansatta 17P., I 2012 stämde det FDA i ett misslyckat försök att sluta kompoundering-få lite mark senare det året när ett hjärnhinneinflammation utbrott som orsakas av ett annat sammansatt läkemedel drog federal granskning av specialapotek.

2014 gick tillverkaren i konkurs och sålde Makena till AMAG Pharmaceuticals, som äger läkemedlet idag.

men sammanställningen av 17P fortsatte fram till 2016, när FDA godkände en konserveringsfri version av Makena och därmed gav AMAG Pharmaceuticals den exklusiva rätten att göra drogen och slutade sammanställningen av 17P.,

i ett pressmeddelande notera sin seger, AMAG sade vid den tiden att cirka 38% av patienterna tog förvärras 17P istället för Makena.

”i slutändan kände vi oss pressade till att förskriva Makena eftersom det var FDA-godkänt”, säger Peaceman. ”Och speciellt i stora system är du avskräckt från att använda icke-FDA-godkända läkemedel när det finns ett FDA-godkänt läkemedel tillgängligt.,”

en andra klinisk prövning muddies vattnet

i åratal hade resultaten av NIH: s 2003-studie lugnat många läkare, försäkringsbolag, hälso-tjänstemän och patienter: 17P, Makenas aktiva ingrediens, visat sig förhindra för tidig födsel.

När Makenas ursprungliga tillverkare sökte FDA-godkännande citerade den NIH: s resultat för att garantera läkemedlets säkerhet och effektivitet., Men medan FDA beviljade det godkännande att marknadsföra Makena, beordrade byrån också företaget att genomföra sin egen rättegång för att bekräfta att det var säkert och effektivt, men med strängare krav: bland annat skulle företaget behöva bevisa att läkemedlet var effektivt för att förhindra för tidig födsel före 35 veckor, snarare än 37.

nästan ett decennium senare släppte AMAG de efterlängtade resultaten av den nioåriga vetenskapliga studien förra hösten: även om företaget också visade upp några stora säkerhetsproblem, kunde forskare inte bevisa att Makena är effektivt för att förhindra för tidig födsel.,

med mer än 1700 kvinnor som deltog var AMAG: s studie mycket större än NIHS. men kritiker säger, för en klinisk prövning i slutändan avsedd att bevisa om Makena arbetar för amerikanska kvinnor med hög risk för för tidig födsel, var AMAG: s rättegång djupt bristfällig.

för en sak hade 35% av deltagarna i NIH-rättegången upplevt för tidig födsel mer än en gång, vilket gav dem högre risk jämfört med bara 15% i AMAG: s försök.

majoriteten av deltagarna i NIH — rättegången — cirka 59% – var svarta, medan den stora majoriteten i AMAG: s rättegång — cirka 89% — var vita., Enligt Centers for Disease Control and Prevention är för tidig födsel vanligare bland barn födda till svarta mödrar.

AMAG berättade för FDA att det hade svårt att registrera tillräckligt många kvinnor som passar sina kriterier i USA — för om en kvinna redan tog 17P, generellt sett, var hon inte berättigad till studien. Och eftersom läkemedlet redan ansågs vara vårdstandarden tog många amerikanska kvinnor det.,

i stället var 61% av kvinnorna som deltog i rättegången från Ryssland och Ukraina — länder som har särskilt olika demografi än USA: s. Patienter från USA utgjorde bara 23% av deltagarna i studien.

väntar på en slutlig dom

Baserat till stor del på AMAG: s resultat rekommenderade FDA: s expertpanel i Oktober, i en 9-7-omröstning, att FDA återkallar sitt godkännande av Makena. De sju avvikande medlemmarna rekommenderade att hålla drogen på marknaden medan de genomförde ytterligare studier.,

hittills, i avvaktan på ett slutligt FDA-beslut, är Makena fortfarande på marknaden. FDA behöver inte acceptera rekommendationerna från sina expertpaneler, men det gör det vanligtvis. Amanda Turney, en talesman för byrån, säger att det inte finns någon etablerad tidslinje för när FDA kommer att meddela om det kommer att dra tillbaka sitt godkännande av Makena.

men omsidan från expertpanelen om läkemedlets användbarhet har lämnat alla sidor som försöker räkna ut sina nästa steg.

den Jan., 9, AMAG meddelade att på grund av” osäkerhet ” över Makena, skulle det avyttra sig av två av sina andra droger, inklusive en som godkändes av FDA förra sommaren. I ett uttalande där drugmaker också tillkännagav planer för sin verkställande direktör, William Heiden, att gå ner, citerades Heiden som att säga att tvetydigheten om Makenas framtida intäkter ” gör det svårt att investera i både vår lovande pipeline och i läkare och konsumentmarknadsföring som krävs för att stödja dessa två nya produkter.,”

American College of Obstetricians och gynekologer har sagt att det kommer att fortsätta att övervaka problemet men har inte ändrat sin vägledning till läkare under tiden. Makena är fortfarande vårdstandarden för många gravida kvinnor som har fött barn för tidigt i det förflutna.

som läkare står för FDA: s beslut om att återkalla Makena från marknaden, har många föreslagit att de kommer att vända sig till compounding igen, om Makena försvinner.,

men många återtagna läkemedel läggs till i en federal lista över läkemedel som kanske inte förvärras på grund av fel på säkerhet eller effekt — och om Makena dras tillbaka kan 17P hamna på den listan också.

det beslutet skulle också fattas av FDA, efter att ha fått rekommendationen från en annan expertpanel på compounding, säger Jeremy Kahn, en FDA-talesman.

dr., Kimberly Hickey, chef för mödra-fostermedicin vid Walter Reed National Military Medical Center i Bethesda, Maryland, och en medlem av FDA panel som röstade för Makena att vara tillbaka, säger att även om läkemedlet dras in från marknaden, förlossningsläkare kommer att söka oavsett version av dess aktiva ingrediens är fortfarande till salu.

Kaiser Health News är ett ideellt, redaktionellt oberoende program av Kaiser Family Foundation. KHN är inte associerat med Kaiser Permanente.