Mer än en typ av behandling används ofta, beroende på cancerfasen, individens övergripande hälsa, ålder, respons på kemoterapi och andra faktorer som de troliga biverkningarna av behandlingen., Efter fullständig iscensättning kan NSCLC-patienten vanligtvis klassificeras i en av tre olika kategorier: patienter med tidig, icke-metastatisk sjukdom (steg i och II och välj typ III-tumörer), patienter med lokalt avancerad sjukdom begränsad till brösthålan (t.ex. stora tumörer, tumörer som involverar kritiska bröststrukturer eller patienter med positiva mediastinala lymfkörtlar) eller patienter med avlägsen metastasering utanför brösthålan.,
tidig/nonmetastatic nsclcedit
NSCLCs är vanligtvis inte särskilt känsliga för kemoterapi och / eller strålning, så kirurgi (lungresektion för att avlägsna tumören) förblir behandlingen av valet om patienter diagnostiseras i ett tidigt skede.
om personerna har en liten men oanvändbar tumör kan de genomgå högintensiv strålbehandling. Nya metoder för att ge strålbehandling gör det möjligt för läkare att vara mer exakta vid behandling av lungcancer. Detta innebär att mindre strålning påverkar närliggande friska vävnader., Nya metoder inkluderar cyberknife och stereotaktisk kropps strålbehandling. Vissa personer som anses vara högre risk kan också få adjuvant (tillhörande) kemoterapi efter initial operation eller strålbehandling. Ett antal möjliga kemoterapimedel kan väljas, men de flesta involverar det platinabaserade kemoterapimedlet som kallas cisplatin.
andra behandlingar inkluderar perkutan ablation och kemoembolisering. De mest använda ablationsteknikerna för lungcancer är radiofrekvensablation (RFA), kryoablation och mikrovågsablation., Ablation kan vara ett alternativ för patienter vars tumörer ligger nära lungans yttre kant. Noduler mindre än 1 cm från luftstrupen, huvudbronkerna, esofagus och centrala kärl bör uteslutas från RFA med hög risk för komplikationer och frekvent ofullständig ablation. Dessutom bör skador på mer än 5 cm uteslutas och skador på 3 till 5 cm bör övervägas med försiktighet med tanke på hög risk för återfall. Som ett minimalt invasivt förfarande kan det vara ett säkrare alternativ för patienter som är dåliga kandidater för operation på grund av comorbiditeter eller begränsad lungfunktion., En studie som jämförde termisk ablation med sublobar resektion som behandling för tidigt stadium NSCLC hos äldre fann ingen skillnad i patientens totala överlevnad. Det är möjligt att RFA följt av strålbehandling har en överlevnadsfördel på grund av synergism hos de två mekanismerna för cellförstöring.
avancerad/metastatisk nsclcedit
behandlingsmetoden för personer som har avancerad NSCLC syftar först till att lindra smärta och nöd (palliativ), men en mängd olika kemoterapialternativ finns., Dessa medel innefattar både traditionella kemoterapeuter, såsom cisplatin, som urskillningslöst riktar alla snabbt delande celler och nyare riktade medel, som är mer anpassade till specifika genetiska avvikelser som finns inom en persons tumör. Vid val av lämplig kemoterapi bör toxicitetsprofilen (biverkningar av läkemedlet) beaktas och balanseras med personens comorbiditeter (andra tillstånd eller biverkningar som personen upplever)., Karboplatin är ett kemoterapimedel som har en liknande effekt på en persons överlevnad jämfört med cisplatin, och har en annan toxicitetsprofil från cisplatin.
för närvarande profileras två genetiska markörer rutinmässigt i NSCLC-tumörer för att styra ytterligare behandlingsbeslut-mutationer inom epidermal tillväxtfaktor (EGFR) och anaplastiskt lymfomkinas. Dessutom är ett antal ytterligare genetiska markörer kända för att muteras inom NSCLC och kan påverka behandlingen i framtiden, inklusive BRAF, HER2 / neu och KRAS., För avancerad NSCLC är en kombinerad kemoterapibehandling som inkluderar cetuximab, en antikropp som riktar sig mot EGFR-signalvägen, effektivare för att förbättra en persons övergripande överlevnad jämfört med standardkemoterapi ensam.
termiska ablationer, dvs RFA, kryoablation och mikrovågsablation, är lämpliga för palliativ behandling av tumörrelaterade symtom eller återkommande inom behandlingsfält. Personer med svår lungfibros och svår emfysem med en förväntad livslängd mindre än ett år bör betraktas som dåliga kandidater för denna behandling.,
EGFR mutationsEdit
ungefär 10-35% av personer som har NSCLC kommer att ha läkemedelssensibiliserande mutationer av EGFR. Fördelningen av dessa mutationer har visat sig vara rasberoende, med en studie som uppskattar att 10% av kaukasier, men 50% av Asiater, kommer att befinnas ha sådana tumörmarkörer. Ett antal olika EGFR-mutationer har upptäckts, men vissa avvikelser resulterar i hyperaktiva former av proteinet. Människor med dessa mutationer är mer benägna att ha adenokarcinom histologi och vara icke-rökare eller lätta rökare., Dessa personer har visat sig vara sensibiliserade mot vissa läkemedel som blockerar EGFR-proteinet som kallas tyrosinkinashämmare specifikt, erlotinib, gefitinib, afatinib eller osimertinib.Tillförlitlig identifiering av mutationer i lungcancer behöver noggrann övervägning på grund av den variabla känsligheten hos diagnostiska tekniker.
ALK-genen rearrangementsEdit
Upp till 7% av patienter med icke småcellig LUNGCANCER har EML4-ALK flyttning eller mutationer i ROS1 gen, dessa patienter kan dra nytta av ALK-hämmare, som nu är godkända för denna undergrupp av patienter., Crizotinib, som fick FDA-godkännande i augusti 2011, är en hämmare av flera kinaser, särskilt ALK, ROS1, och UPPFYLLS. Crizotinib har i kliniska studier visats ha svarsfrekvens på omkring 60% om patienterna har visat sig ha ALK-positiv sjukdom. Flera studier har också visat att ALK-mutationer och EGFR-aktiverande mutationer vanligtvis utesluter varandra. Således rekommenderas inte patienter som misslyckas med crizotinib att byta till ett EGFR-riktat läkemedel som erlotinib.,
andra behandlingsalternativ
Micrograph som visar en PD-L1-positiv NSCLC, PD-L1 immunostain
NSCLC-patienter med avancerad sjukdom som inte visar sig ha antingen EGFR eller ALK-mutationer kan få bevacizumab, vilket är en monoklonal antikroppsmedicinering som riktar sig mot de vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF)., Detta är baserat på en östlig kooperativ Onkologigruppstudie som fann att tillägg av bevacizumab till karboplatin och paklitaxel kemoterapi för vissa patienter med återkommande eller avancerad NSCLC (Stadium IIIB eller IV) kan öka både total överlevnad och progressionsfri överlevnad.
de huvudsakliga behandlingsarmarna i fas 3 kliniska prövningar som ger immunterapi i första raden för patienter med icke-småcellig lungcancer.,
icke-småcellig lungcancer (NSCLC) celler som uttrycker programmerad dödligand 1 (PD-L1) kan interagera med programmerad död receptor 1 (PD-1) uttryckt på ytan av T-celler, och resultera i minskad tumörcelldöd av immunsystemet. Atezolizumab är en anti PD-L1 monoklonal antikropp. Nivolumab och Pembrolizumab är anti PD-1 monoklonala antikroppar. Ipilimumab är en monoklonal antikropp som riktar sig mot cytotoxiskt t-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4) på ytan av T-celler., Bevacizumab är en monoklonal antikropp som riktar sig mot vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) i cirkulationen och fungerar som en angiogeneshämmare.
NSCLC-celler som uttrycker programmerad dödligand 1 (PD-L1) kan interagera med programmerad dödsreceptor 1 (PD-1) uttryckt på ytan av T-celler, och resultera i minskad tumörcelldödning av immunsystemet. Atezolizumab är en anti PD-L1 monoklonal antikropp. Nivolumab och Pembrolizumab är anti PD-1 monoklonala antikroppar., Ipilimumab är en monoklonal antikropp som riktar sig mot cytotoxiskt t-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4) på ytan av T-celler. Bevacizumab är en monoklonal antikropp som riktar sig mot vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) i cirkulationen och fungerar som en angiogeneshämmare. Flera kliniska fas 3-prövningar använda immunterapi i den första raden för behandling av icke-småcellig LUNGCANCER har publicerats, bland annat Pembrolizumab i KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 och KEYNOTE-407; Nivolumab och Ipilimumab i SCHACKMATT-227 och CHECKMATE 9LA, och Atezolizumab i IMpower110, IMpower130 och IMpower150.,
under 2015 godkände den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) anti-PD-1-agenten nivolumab för avancerad eller metastatisk SCC.
2 oktober 2015, FDA godkänt pembrolizumab för behandling av metastaserad icke-småcellig LUNGCANCER hos patienter vars tumörer snabb PD-L1 och som har misslyckats med behandling med andra kemoterapeutiska medel.,
i oktober 2016, pembrolizumab blev den första immunterapi att användas för första linjens behandling av icke småcellig LUNGCANCER om cancer overexpresses PDL1 och cancer har inga mutationer i EGFR eller i ALK, om kemoterapi har redan givits, då pembrolizumab kan användas som en andra linjens behandling, men om cancern har EGFR eller ALK mutationer, agenter som riktar sig dessa mutationer bör användas i första hand. Bedömning av PDL1 ska utföras med validerad och godkänd kompanjondiagnostik.,
total överlevnad hos patienter med icke-småcellig lungcancer som behandlas med protokoll som innehåller immunterapi i första raden för avancerad eller metastatisk sjukdom. Nasser nj, Gorenberg M, Agbarya A. Pharmaceuticals2020, 13(11), 373; https://doi.org/10.3390/ph13110373
prognosen för patienter med icke-småcellig lungcancer förbättrades signifikant under de senaste åren med införandet av immunterapi., Patienter med tumör PDL-1 uttryckt över hälften eller mer av tumörcellerna uppnådde en median total överlevnad på 30 månader med pembrolizumab. Flera fas 3-studier som ger immunterapi i första raden för patienter med icke-småcellig lungcancer har publicerats.