i en efterkrigstid när sömnlöshet var utbredd, marknadsfördes thalidomid till en värld hooked på lugnande medel och sömntabletter. Vid den tiden tog en av sju amerikaner dem regelbundet. Efterfrågan på lugnande medel var ännu högre på vissa europeiska marknader, och den förmodade säkerheten hos talidomid, den enda icke-barbiturat sedativa som var känd vid den tiden, gav läkemedlet massiv överklagande., Tyvärr följde tragedin sin frisättning och katalyserade början på de rigorösa droggodkännande-och övervakningssystem som finns på Förenta staternas Food and Drug Administration (FDA) idag.
Talidomide gick först in på den tyska marknaden 1957 som ett över diskmedel, baserat på tillverkarens säkerhetsanspråk. De annonserade sin produkt som ” helt säker ”för alla, inklusive mor och barn,” även under graviditeten”, eftersom dess utvecklare ” inte kunde hitta en dos som var tillräckligt hög för att döda en råtta.”Av 1960, thalidomid marknadsfördes i 46 länder, med försäljning nästan matchar de av aspirin.,
runt denna tid upptäckte australiensisk obstetrikare Dr William McBride att läkemedlet också lindrade morgonsjukdom. Han började rekommendera denna off-label användning av läkemedlet till sina gravida patienter och satte en global trend. Förskrivning av läkemedel för off-label ändamål, eller andra ändamål än de för vilka läkemedlet godkändes, är fortfarande en vanlig praxis i många länder idag, inklusive USA i många fall, dessa off-label recept är mycket effektiva, såsom förskrivning depression medicinering för att behandla kronisk smärta.,
denna praxis kan emellertid också leda till en mer utbredd förekomst av oförutsedda och ofta allvarliga biverkningar. År 1961 började McBride associera denna så kallade ofarliga förening med allvarliga fosterskador hos de barn han levererade. Läkemedlet störde barnens normala utveckling, vilket fick många av dem att födas med phocomelia, vilket resulterade i förkortade, frånvarande eller flipperliknande lemmar., En tysk tidning rapporterade snart att 161 barn påverkades negativt av talidomid, vilket ledde tillverkarna av drogen-som hade ignorerat rapporter om fosterskador i samband med it—för att slutligen stoppa distributionen inom Tyskland. Andra länder följde efter och i mars 1962 förbjöds läkemedlet i de flesta länder där det tidigare såldes.
I juli 1962, president John F., Kennedy och den amerikanska pressen började prisa sin hjältinna, FDA-inspektören Frances Kelsey, som hindrade läkemedlets godkännande i USA trots tryck från läkemedelsföretaget och FDA-handledarna. Kelsey kände att ansökan om talidomid innehöll ofullständiga och otillräckliga data om dess säkerhet och effektivitet. Bland hennes oro var bristen på data som indikerar om läkemedlet kunde passera placentan, vilket ger näring till ett utvecklande foster.
hon var också oroad över att det ännu inte fanns några resultat tillgängliga från amerikanska kliniska prövningar av läkemedlet., Även om dessa uppgifter finns tillgängliga kan de dock inte ha varit helt tillförlitliga. Vid den tiden krävde kliniska prövningar inte FDA-godkännande, och de var inte föremål för tillsyn. De” kliniska prövningarna ” av talidomid involverade distribution av mer än två och en halv miljon tabletter talidomid till cirka 20 000 patienter över hela landet-cirka 3 760 kvinnor i fertil ålder, varav minst 207 var gravida. Mer än tusen läkare deltog i dessa prövningar, men få spårade sina patienter efter att ha lämnat läkemedlet.,
tragedin kring talidomide och Kelseys kloka vägran att godkänna drogen bidrog till att motivera djupgående förändringar i FDA. Genom att passera Kefauver-Harris Drug Amendments Act 1962 skärpte lagstiftarna restriktioner kring övervaknings-och godkännandeprocessen för droger som ska säljas i USA, vilket krävde att tillverkarna bevisar att de är både säkra och effektiva innan de marknadsförs. Nu kan droggodkännande ta mellan åtta och tolv år, med djurförsök och tätt reglerade kliniska prövningar hos människor.,
trots dess skadliga biverkningar är talidomid FDA-godkänd för två användningsområden idag—behandling av inflammation i samband med Hansens sjukdom (spetälska) och som kemoterapeutiskt medel för patienter med multipelt myelom, för vilka det ursprungligen var föreskrivet off-label. På grund av dess kända negativa effekter på fosterutvecklingen regleras utdelningen av talidomid av systemet för Talidomidutbildning och förskrivning av säkerhet (S. T. E. P. S.) – Programmet. S. T. E. P. S., program, designad av Celgene pharmaceuticals och genomförs på apotek där thalidomid recept fylls, utbildar alla patienter som får talidomid om potentiella risker i samband med läkemedlet.
talidomid har också förknippats med en högre förekomst av blodproppar och nerv-och blodsjukdomar., Northwestern University ’ s pharmacovigiliance team, forskning om negativa Läkemedelshändelser och rapporter (RADAR), har lanserat ett gemensamt projekt med Walgreens apotek på Northwestern Memorial Hospital så att dessa biverkningar kan förstås och övervakas, som de som påverkar fosterutveckling. RADAR, ledd av Dr Charles Bennett från Feinberg School of Medicine, kombinerar expertis kliniker, akademiker, apotekare och statistiker för att övervaka och sprida information om biverkningar av cancerläkemedel.,
deras projekt spårar antalet patienter som får blodpropp efter att ha fått talidomid, oavsett om patienten fick ett antikoagulant läkemedel, som används för att förhindra koagulering, och i så fall vilket läkemedel som användes. Spårning av denna information kommer att hjälpa forskare att bättre identifiera förekomsten och förebyggandet av talidomidrelaterade blodproppar, vilket gör att läkemedlet kan fortsätta att fungera som en effektiv behandling för många patienter.