generering av hjärtpacemakerceller genom programmering och differentiering☆

ett antal sjukdomar orsakas av felaktig funktion av hjärtpacemakern och beskrivs som ”sick sinus syndrom”. Den medicinska behandlingen av sjuk sinus syndrom med elektriska pacemakerimplantat i det sjuka hjärtat innefattar risker. Dessa problem kan övervinnas via ”biologisk pacemaker” som härrör från olika vuxna hjärtceller eller pluripotenta stamceller., Generering av hjärtpacemakerceller kräver förståelse för pacing automatik. Två karakteristiska fenomen ”membranklockan” och ”Ca2 +-klockan” är ansvariga för moduleringen av pacemakeraktiviteten. Processer i” membranklockan ” som genererar den spontana pacemakern är baserade på den spänningskänsliga membranjonkanalaktiviteten som börjar med långsam diastolisk depolarisering och urladdning i aktionspotentialen. Påverkan av den intracellulära Ca2 + modulerande pacemakeraktiviteten kännetecknas av”Ca2 +-klockan”., Generering av pacemakerceller började med omprogrammering av vuxna hjärtceller genom riktad induktion av en pacemakerfunktion som hcn1–4 överexpression och innesluten i en aktivering av enstaka pacemakerspecifika transkriptionsfaktorer. Omprogrammering av vuxna hjärtceller med transkriptionsfaktorn tbx18 skapade hjärtceller med karakteristiska egenskaper hos hjärtpacemakerceller. En annan viktig transkriptionsfaktor är Tbx3 specifikt uttryckt i hjärtledningssystemet inklusive sinoatrialnoden och tillräcklig för induktion av hjärtpacemakerns genprogram., För en framgångsrik cellterapi bör de genererade cellerna ha alla reglerande mekanismer för hjärtpacemakerceller. Annars tjänar de genererade pacemakercellerna endast som undersökningsmodell för grundforskningen eller som läkemedelstestmodell för nya antiarytmika. Denna artikel är en del av en Särskild Utgåva med titeln: Cardiomyocyte Biologi: Integration i Utvecklings-och Miljöfrågor Ledtrådar i Hjärtat redigerad av Marcus Schaub och Hughes Abriel.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *