biverkningar

Följande biverkningar diskuteras mer detaljerat i andra delar av märkningen.

• Beneffekter
• ökningar av kolesterol
• trötthet och yrsel

kliniska prövningar upplever

eftersom kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden, kan biverkningar som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte jämföras direkt med frekvensen i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och kanske inte avspeglar den procentuellaobserverade i praktiken.,

Adjuvant behandling av tidig bröstcancer

I studie, BIG 1-98, var medianbehandlingens duration av adjuvant behandling 60 månader och mediandurationen av uppföljning av säkerhet var 96 månader för patienter som fick Femara och tamoxifen.

vissa biverkningar specificerades prospektivt för analys (Se tabell 1), baserat på de kända farmakologiska egenskaperna och bieffektprofilerna för de två läkemedlen.

biverkningar analyserades oberoende av om ett symptom var närvarande eller frånvarande vid baslinjen., De flesta biverkningar som har rapporterats(cirka 75% av de patienter som rapporterade AEs) var Klass 1 eller Klass 2) tillämpningen av de Gemensamma Toxicitet Kriterierna (CTC) Version2.0/Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 3.0. Tabell 1 beskriver biverkningar (grad 1-4 och grad 3-4) oberoende av förhållandet till studieläkemedlet i adjuvant-studien för monoterapiarmsanalysen (säkerhetspopulationen).,

tabell 1: patienter med biverkningar (CTC grad 1 – 4) i Adjuvansstudien-Monoterapiarmanalys (Medianuppföljning 96 månader; Medianbehandling 60 månader)

Benstudie

resultat från en säkerhetsstudie på 263 postmenopausala kvinnor med resekerad receptorpositiv tidig bröstcancerin adjuvant inställning som jämför effekten på ländryggen (L2-L4) BMD av adjuvant behandling med letrozol med detmed Tamoxifen visade vid 24 månader en median minskning av BMD i ländryggen med 4, 1% i letrozolarmen jämfört med en median ökning med 0.,3% i Tamoxifen-armen (skillnad = 4,4%) (P < 0,0001). Inga patienter med en normal BMD atbaseline blev osteoporotisk under 2 år och endast 1 patient med osteopeni vid baseline (t-poäng på-1, 9) utvecklade dosteoporos under behandlingsperioden (bedömning genom central granskning). Resultaten för Total BMD i höften var likartade, även om skillnaderna mellan de två behandlingarna var mindre uttalade. Under 2-årsperioden var frakturreporterades av 4 av 103 patienter (4%) i letrozolarmen och 6 av 97 patienter (6%) i tamoxifenarmen.,

Lipidstudie

i en säkerhetsstudie på 263 postmenopausala kvinnor med resekterad receptorpositiv tidig bröstcancer vid 24 månader som jämför effekterna på lipidprofiler av adjuvant letrozol med tamoxifen hade 12% av patienterna på letrozol minst ett totalt kolesterolvärde av högre CTCAE-grad än vid baslinjen jämfört med 4% av patienterna på tamoxifen.,I en annan postapproval randomiserad, multicenter, öppen etikett, studie av letrozol vs anastrozol i adjuvant behandling av postmenopausala kvinnor med hormonreceptor och nod positiv bröstcancer (ansikte, NCT00248170), medianduration av behandlingen var 60 månader för båda behandlingsarmarna. I tabell 2 beskrivs biverkningar (grad 1-4 och grad 3-4) oberoende av förhållandet till studieläkemedlet i adjuvansstudien (säkerhetspopulationen).,

tabell 2: biverkningar (CTC grad 1-4), som förekom hos minst 5% av patienterna i endera Behandlingsarmen, efter rekommenderad Term (Säkerhetsuppsättning)

Följande biverkningar identifierades också hos mindre än 5% av de 2049 patienter som behandlades med letrozol och som inte inkluderades i tabellen: fall, vertigo, hyperbilirubinemi, gulsot och bröstsmärta.,

förlängd Adjuvant behandling av tidig bröstcancer, median behandlingstid på 24 månader

I studie MA-17 var mediandurationen för förlängd adjuvant behandling 24 månader och mediandurationen för uppföljning av säkerhet var 28 månader för patienter som fick Femara och placebo.

tabell 3 beskriver de biverkningar som uppträder med en frekvens på minst 5% i någon behandlingsgrupp under behandlingen.De flesta rapporterade biverkningarna var grad 1 och Grad 2 baserat på CTC Version 2.0., I det utökade adjuvantsättningen var de rapporterade läkemedelsrelaterade biverkningarna som skilde sig signifikant från placebo heta blinkningar, artralgi / artrit och myalgi.

tabell 3: biverkningar som uppträder hos minst 5% av patienterna i endera Behandlingsarmen

baserat på en medianuppföljning av patienterna i 28 månader var incidensen av kliniska frakturer från den centrala randomiserade studien hos patienter som fick Femara 5, 9% (152) och placebo 5, 5% (142). Förekomsten av självrapporterad osteoporos var högre hos patienter som fick Femara 6.,9% (176) än hos patienter som fick placebo 5, 5% (141). Bisfosfonater administrerades till21, 1% av patienterna som fick Femara och 18, 7% av patienterna som fick placebo.

incidensen av kardiovaskulära ischemiska händelser från den centrala randomiserade studien var jämförbar mellan patienter som fickfemara 6, 8% (175) och placebo 6, 5% (167).

en patientrapporterad åtgärd som fångar behandlingseffekt på viktiga symtom i samband med östrogenbrist demonstreradeen skillnad till förmån för placebo för vasomotoriska och sexuella symptomdomäner.,

Bone Substudy:

Lipid Substudy: i den utökade adjuvansinställningen, baserat på en medianduration av uppföljning av 62 månader, fanns det ingen signifikant skillnad mellan Femara och placebo i totalkolesterol eller i någon lipidfraktion när som helst över 5 år. Användning av lipidminskningdroger eller kosthantering av förhöjda lipider var tillåtna .

uppdaterad analys, förlängd Adjuvant behandling av tidig bröstcancer, median behandlingstid på 60 månader

den förlängda adjuvant behandlingsstudien (MA-17) var oblindad tidigt ., Vid den uppdaterade (slutliga analysen) överensstämde de totala biverkningarna med de som sågs vid en median behandlingstid på 24 månader.

under behandlingen eller inom 30 dagar efter avslutad behandling (medianduration av behandlingen 60 månader) var en högre frakturfrekvens för Femara (10, 4%) jämfört med placebo (5, 8%), som också en högre frekvens av osteoporos (Femara 12, 2% jämfört med placebo 6, 4%).

baserat på 62 månaders medianduration för uppföljning i den randomiserade letrozolarmen i säkerhetspopulationen var incidensen av newfractures när som helst efter randomisering 13.,3% för letrozol och 7, 8% för placebo. Förekomsten av ny osteoporos var 14, 5% för letrozol och 7, 8% för placebo.

under behandlingen eller inom 30 dagar efter avslutad behandling (medianduration av behandling 60 månader) var incidensen av kardiovaskulära händelser 9, 8% för Femara och 7, 0% för placebo.

baserat på 62 månaders medianduration av uppföljning i den randomiserade letrozolarmen i säkerhetspopulationen var incidensen avkardiovaskulär sjukdom när som helst efter randomisering 14, 4% för letrozol och 9, 8% för placebo.,

lipidsubstrat

i den utökade adjuvant inställningen (MA-17), baserat på en medianduration av uppföljning av 62 månader, fanns det ingen signifikant skillnad mellan Femara och placebo i totalkolesterol eller i någon lipidfraktion över 5 år. Användning av lipidminskningdroger eller kosthantering av förhöjda lipider var tillåtna .

första linjens behandling av avancerad bröstcancer

I studie P025 behandlades totalt 455 patienter under en mediantid av exponering på 11 månader i Femara-armen (median 6 månader i Tamoxifen-armen)., Incidensen av biverkningar var likartad för Femara och tamoxifen. De vanligast rapporterade motståndarnaåtgärder var bensmärta, värmevallningar, ryggsmärta, illamående, artralgi och dyspné. Avbrytande av andra biverkningar änprogression av tumör inträffade hos 10/455 (2%) av patienterna på Femara och hos 15/455 (3%) av patienterna på tamoxifen.

biverkningar som rapporterades hos minst 5% av patienterna som behandlades med Femara 2, 5 mg eller tamoxifen 20 mg i den första linjebehandlingsstudien visas i Tabell 4.,

Table 4: Adverse Reactions Occurring in at least 5% of Patients in either Treatment Arm

Adverse Reactions	Femara 2.,tem and Breast Disorders
Breast Pain	7	7
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	18	17
Cough	13	13
Chest Wall Pain	6	6

Other less frequent (less than or equal to 2%) adverse reactions considered consequential for both treatment groups, includedperipheral thromboembolic events, cardiovascular events, and cerebrovascular events., Perifera tromboemboliska händelser inkluderarvenös trombos, tromboflebit, portalven trombos och lungemboli. Kardiovaskulära händelser inkluderade angina, hjärtinfarkt, myokardiell ischemi och kranskärlssjukdom. Cerebrovaskulära händelser inkluderade övergående ischemiska attacker, trombotiska eller hemorragiska stroke och utveckling av hemiparesis.

andra linjens behandling av avancerad bröstcancer

jämförelser av förekomsten av biverkningar visade inga signifikanta skillnader mellan de höga och låga doseFemara-grupperna i någon av studierna., De flesta av de biverkningar som observerades i alla behandlingsgrupper var milda till måttliga iveriteter och det var i allmänhet inte möjligt att särskilja biverkningar på grund av behandling från konsekvenserna avpatientens metastaserande bröstcancer, effekterna av östrogenbrist eller interkurrenta sjukdomar.

biverkningar som rapporterades hos minst 5% av patienterna som behandlades med Femara 0, 5 mg, Femara 2, 5 mg, megestrolacetat, oraminoglutetimid i de två kontrollerade studierna AR/BC2 och AR/BC3 visas i Tabell 5.,

Table 5: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of at Least 5% of Patients in Either Treatment Arm

Adverse Reactions	Pooled Femara 2.5 mg (N = 359) %	Pooled Femara 0.,	5	3
1inkluderar perifert ödem, benödem, beroende ödem, ödem 2inkluderar muskuloskeletal smärta, skelettsmärta, ryggsmärta, arm smärta, bensmärta 3inkluderar utslag, erytematösa utslag, makulopapulösa utslag, psoriasiform utslag, vesikulär utslag

andra mindre frekventa (mindre än 5%) biverkningar betraktade som följdskador och rapporterades hos minst 3 patienter som behandlades med Femara,inkluderade hyperkalcemi, fraktur, depression, ångest, pleurautgjutning, alopeci, ökad svettning och svindel.,d Andra linjens Behandling Av Avancerad Bröstcancer

I den kombinerade analysen av första – och andra linjens metastaserande studier och erfarenheter efter marknadsföring andra biverkningar thatwere rapporterade var katarakt, irritation, hjärtklappning, hjärtsvikt, takykardi, dysesthesia (inklusive hypesthesia/parestesi),arteriell trombos, försämrat minne, irritabilitet, nervositet, urtikaria (nässelutslag, ökad urin frekvens, leukopeni, stomatitiscancer smärta, feber, flytningar, aptiten ökar, torrhet i huden och slemhinnor (torr mun), och störningar oftaste och törst.,

efter marknadsföring

Följande biverkningar har identifierats vid användning av Femara efter godkännande. Eftersom dessa reaktioner ofta rapporteras från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.,

• ögon: dimsyn
• hepatobiliära störningar: förhöjda leverenzymer, hepatit
• immunsystemet: anafylaktiska reaktioner, överkänslighetsreaktioner
• nervsystemet: karpaltunnelsyndrom, triggerfinger
• graviditet: spontana aborter, medfödda missbildningar
• hud-och subkutana störningar: angioödem, toxisk epidermal nekrolys, erythema multiforme

Läs hela FDA förskrivning av information för Femara (letrozol)