abstrakt och introduktion
selektiv cyklooxygenas (COX)-2 hämmare utvecklades med hopp om att producera mindre gastrointestinala (GI) biverkningar jämfört med konventionella icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Strax efter införandet på marknaden ökade försäljningen av celecoxib och rofecoxib avsevärt., Det mesta av detta berodde på resultaten från Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study (CLASS) och Vioxx Gastrointestinal Outcome Research (VIGOR) – studierna. Flera skillnader noterades emellertid i presentationen av de faktiska försöksresultaten som lämnades till US Food and Drug Administration (FDA) och de som användes för publicering i vetenskapliga tidskrifter. Dessa frågor diskuterades därefter genom vetenskaplig kommunikation. Dessutom, med ökande användning av dessa medel, bevis på deras negativa effekter kommer fram., Den nuvarande översynen syftar till att diskutera ovanstående frågor, med tonvikt på resultaten av klass-och KRAFTPRÖVNINGARNA.
NSAID är bland de vanligaste medicinerna i världen. De verkar genom att hämma COX, ett nyckelenzym i arakidonsyrametabolism. COX-enzymet katalyserar de första stegen i omvandlingen av arakidonsyra till olika eikosanoider, inklusive prostaglandiner (PGs) och tromboxaner. En viktig faktor som begränsar deras användning är gi toxicitet, allt från mild dyspepsi till magsår till perforering och blödning., Detta beror på NSAID-inducerad störning av skyddande aktiviteter av PGE2 och prostacyklin som bildas av COX i magslemhinnan.
1990 upptäckte Fu och kollegor ett nytt COX-protein i monocyter stimulerade av interleukin, och ett år senare identifierade Kujubu och kollegor en gen med stor homologi för COX-1. Ytterligare forskning visade att detta nya COX-2-protein var ett inducerbart enzym med ökat uttryck i inflammation. Å andra sidan kallades COX-1 ett ”hushållning” – enzym eftersom det uttrycktes konstitutionellt, med relativt allestädes närvarande närvaro., Det erkändes också som den främsta källan till cytoprotektiva PGs i magslemhinnan. Eftersom de konventionella NSAID-hämmade både COX-1 och COX-2, var det postulerat att effekten av NSAID (hänförlig till COX-2-hämning) kunde uppnås utan GI-toxicitet (på grund av COX-1-hämning).
denna realisering återupptog läkemedelsindustrins ansträngningar att producera ett säkert NSAID via selektiv hämning av COX-2, och denna klass av medel (celecoxib och rofecoxib) introducerades 1999., I oktober 2000 hade celecoxib och rofecoxib en försäljning på över 3 miljarder US-dollar enbart i Förenta staterna och en receptvolym på över 100 miljoner US-dollar för den tolvmånadersperiod som slutade i juli 2000. Dessutom ökade försäljningen av enbart celecoxib från 2623 miljoner US-Dollar 2000 till 3114 miljoner US-dollar 2001. Merparten av krediten för detta mer än 80% ökning av försäljningen kan hänföras till en brett distribuerad studie — klass, publicerad i JAMA i 2000., Effekten av studien kan mätas från det faktum att cirka 30 000 reprints av klassen köptes från utgivaren, och det citerades mer än 10 gånger så ofta som någon annan artikel som publicerades i samma utgåva. Inte mindre inflytelserik var en annan rättegång, VIGOR, en dubbelblind rättegång som genomfördes vid 301-centra i 22-länder. Båda dessa studier drog slutsatsen att COX-2-hämmare var associerade med signifikant färre biverkningar än de konventionella NSAID-läkemedlen.
var dessa slutsatser motiverade?, Är COX-2-hämmarna verkligen överlägsen i säkerhetsprofilen för de äldre NSAID-läkemedlen? Den aktuella översynen sammanfattar biverkningsprofilen för COX-2-hämmare eftersom fler biverkningar (ADR) tillskrivs COX-2-hämmare med deras växande användning.