Lentivirala infektioner hos får och getter

Caprine arthritis encephalitis virus (CAEV) och VMV är två unrelatedlentivirus (Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli m.fl. 1990) som använder liknande patogenamekanismer för att inducera artrit, lunginflammation, mastit och CNS-sjukdom hos get och får (se tabellerna 5 och 6) (för granskning, se McGuire et al. 1990; DeMartini m.fl. 1993; Narayan et al. 1993). CAEV är mestkommendast associerad med artrit hos vuxna getter (Cork et al., 1974; Crawford m.fl. 1980). Denna sjukdom delar många funktioner medrheumatoid artrit, och därmed CAEV-infekterade getter ger ett modellsystem isom att studera denna viktiga mänskliga sjukdom. VMV oftast orsakar lunginflammation insheep (DeMartini et al. 1993). Dessa sjukdomar uppstår 3-5 år efter naturligt förekommande infektioner ochfölj en långvarig kurs där ett kraftigt inflammatoriskt svar orsakarvävnadsskada. Detta svar innefattar makrofager och CD8 + ochcd4 + T-celler (Cordier et al.1992; Wilkerson m.fl.1995a,b) och platsen(erna) förinflammation bestämmer vilken typ av sjukdom som resulterar., De neurologiskasjukdomar som är förknippade med dessa infektioner uppstår på grund av ett liknandeinflammatoriskt svar i CNS.

Dessa virus kan replikera och kvarstår i makrofager (Klevjer-Anderson och McGuire 1982; Narayan et al. 1982, 1983; Anderson m.fl. 1983;Gendelman et al. 1985, 1986; Cheevers m.fl. 1988; Zink et al.1990). Makrofagerna som finns i inflammatoriska lesioner är infekterade och en delmängd av cellerna uttrycker virala produkter (Staskus et al. 1991b; Brodie et al. 1992); huruvida dessa produkter initierar och upprätthåller det inflammatoriska svaret är inte känt., Artros, CAEV-smittade djur har veryhigh titrar av antikroppar som reagerar med SU protein jämfört med healthyinfected getter, och ett stort antal B-celler finns i lesioner (Johnson et al. 1983; Gogolewski m.fl. 1985; Knowles m.fl. 1990; Wilkerson m.fl. 1995a). Dessutom, även om friska infekterade getter innehåller CD4 + och CD8 + Tceller som svarar bra på CAEV-kodade proteiner, undertrycks cellernas svar frånartritiska djur (Perry et al.1995). Huruvida liknande händelser inträffar i de inflammatoriska lesionerobserveras hos VMV-infekterade får har inte undersökts fullständigt.,

undersökare antog ursprungligen att virusuttrycksnivåerna var extremtlåga under långa tidsperioder hos djur infekterade med CAEV och VMV (för granskning,se Haase 1986). Men den högfrekventa med vilka varianter genereras under dessa infektioner (Clements et al. 1982; Ellis m.fl. 1987; Stanley m.fl. 1987; Cheevers m.fl. 1991) föreslår att dessa virus, som andralentivirus, genomgår flera cykler av replikering (se kapitel 11., Men mycket låga nivåer av cellfritt virus produceras eftersom replikering sker företrädesvis ivävda makrofager, inte cirkulerande monocyter (Narayan et al. 1983; Peluso m.fl.1985; Gendelman et al. 1986;gabudza m.fl. 1989). Dessa skillnader i replikation korrelerar med utvecklingsreglerade uttryck av särskilda transkriptionsfaktorer under myeloid differentiering (Gabuzda et al. 1989; Shih et al. 1992).

Information om de virala determinanter som förmedlar VMV – och CAEV-induceradsjukdom är knapp., Flera stammar av båda virusen finns och okändegenskaper påverkar typen av vävnad som är involverad i sjukdomen (Querat et al. 1984; Lairmore et al. 1987, 1988; Cheevers m.fl. 1988; Roy et al. 1991; Staskus m.fl.1991a). Smittsamma molekylär kloner av CAEV och VMV finns tillgängliga(Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli m.fl. 1990), men testning av den patogenapotential av ett stort antal isolat är problematisk på grund av den långa latenperioden och bristen på en lämplig liten djurmodell. Dessutom, som medandra lentivirus (Meyerhans et al.,1989), selektiva tryck som tillämpas under tillväxten av dessa virus ikultur har förmodligen förändrat deras egenskaper. En annan komplikation som är inneboende idessa experiment är att ytterligare varianter nästan säkert kommer att genererasi de infekterade djuren. Denna variation återspeglar selektiva tryck av immunsvaret och urvalet för virus som har en inneboende replikativ fördel (för granskning, se Burns andDesrosiers 1994)., Det kan vara svårt att särskilja bestämningarsom verkar vara kopplade till patogenicitet eftersom de tillåter efficientreplication från de som stimulerar det patogena inflammatoriska svaret.