beskrivning

en av de viktiga funktionerna hos det mänskliga immunsystemet skiljer sig från icke-självmolekyler. De flesta nukleerade celler i människokroppen bär klass i-antigener som hjälper immunsystemet att identifiera självmolekyler. Dessa antigener har en tung kedja och en tillhörande ljuskedja. Denna lättproteinkedja, som kan kasta in i serum, kallas beta2 mikroglobulin. Molekylen upptäcktes initialt som ett serumprotein.,

Beta2 mikroglobulin är ett 11,8-kD-protein (se första bilden nedan), som bildar en av kedjorna i den stora histokompatibilitetskomplexet (MHC) klass i-molekylen som normalt finns på ytan av varje kärncell i människokroppen. De andra 3 inkluderar alpha1, alpha2 och alpha3 (se andra bilden nedan). Detta protein fungerar vidare för att presentera antigener till cytotoxiska T-lymfocyter som utför övervakning för infektion.

synteshastigheten för beta2 mikroglobulin varierar från 2-4 mg/kg / dag, med en halveringstid på 2,5 timmar. Plasmakoncentrationerna varierar från 1-3 µg / mL. Nittio procent av beta2 mikroglobulin elimineras via glomerulär filtrering och absorberas nästan fullständigt av de proximala tubulerna. Således, hos individer med kronisk njursjukdom, särskilt slutstadiet njursjukdom, beta2 mikroglobulin kan ackumuleras i blodet., In vitro kan syntesen och frisättningen av beta2 mikroglobulin induceras genom acidos, endotoxin eller inflammatoriska cytokiner.

serum beta2 mikroglobulin har nu identifierats som en viktig prognostisk markör i ett stort antal hematologiska och icke-hematologiska störningar. Urin beta2 mikroglobulinnivåerna är höga i njurtubulära störningar trots normala plasmanivåer, vilket återspeglar en dysfunktion i reabsorption av proximala tubuli.,

indikationer/tillämpningar

serum-och plasmabeta2 mikroglobulinvärden har uppstått som markörer för aktivering av det cellulära immunsystemet, liksom en tumörmarkör vid vissa hematologiska maligniteter. Urin beta2 mikroglobulinvärden indikerar njurfiltreringsstörningar. Mätning av värden i både serum och urin kan hjälpa till att skilja ett problem med cellulär aktivering från en njurstörning.,

maligniteter

signifikant förhöjda nivåer av beta2 mikroglobulin kan hittas i lymfoproliferativa störningar såsom monoklonala gammopatier av immunoglobulin G (IgG) (multipelt myelom), maligna lymfom och kronisk lymfocytisk leukemi. Värden har visat sig korrelera med prognosen. Förhöjda beta2-mikroglobulinnivåer är emellertid inte ett specifikt fynd och kan inte användas för att fastställa en diagnos.

i Waldenström makroglobulinemi, beta2 mikroglobulinnivåer, vid diagnos, påverkat tidpunkten för behandling och överlevnad., Vid multipelt myelom var serumvärden på mindre än 4 µg/mL associerade med signifikant ökning av överlevnaden. Prospektiva analyser har nu bekräftat att beta-2 mikroglobulin tillsammans med karyotyp och andra endast till det är en prognostisk markör för överlevnad vid myelodysplastiska syndrom.

njursjukdomar

Beta2 mikroglobulin ackumuleras i serum hos individer med njursvikt., Även om minskad clearance verkar vara den främsta orsaken till förhöjda beta2-mikroglobulinnivåer hos personer med njursjukdom i slutstadiet, har det postulerats att uremiskt tillstånd kan leda till ökad produktion av molekylen. Hos vissa sådana patienter kan det deponeras i gemensamma utrymmen och orsaka synovit. Detta fenomen kallas dialysrelaterad amyloid (DRA) eller AB-amyloid. Sekundära modifieringar av molekylen, såsom glykation, begränsad proteolys och konformationsförändringar, bidrar till detta fenomen, vilket också kan påverka uremiska predialyspatienter.,

intressant, även om detta fenomen inte ses hos njurtransplantationspatienter, har avstötning av allograft förknippats med höga beta2-nivåer i serum.

HIV

vid HIV-infektion uppvisade ökande nivåer av beta2-mikroglobulin en omvänd korrelation till CD4+ T-lymfocytantalet och indikerade sjukdomsprogression. Det används emellertid för närvarande inte kliniskt för detta ändamål.,

neurologiska sjukdomar

förhöjda CSF beta2 mikroglobulinnivåer har visats korrelera med sjukdomsaktivitet vid multipel skleros, neuro-Behçet sjukdom, sarkoidos, AIDS demenskomplex och meningeal spridning av maligna hematologiska maligniteter.

reumatologisk sjukdom

vissa författare tror att ankyloserande spondylit delvis orsakas av deponering av beta2 mikroglobulin i lederna, i en liknande mekanism som dialysrelaterad amyloid artropati., Dessa författare noterar att detta delvis kan förklara det starka sambandet mellan HLA-B27-allelen (med beta2 mikroglobulin som dess produkt) och denna inflammatoriska artrit. Beta2-mikroglobulinnivåerna är dock normala i detta tillstånd.

överväganden

Beta2 mikroglobulin skjul från ytan av kärnceller till serum; ökade nivåer kan ses i en mängd olika sjukdomar som involverar ökad cellomsättning och / eller aktivering av immunsystemet., Medan detta gör beta2 mikroglobulin till en markör för otaliga sjukdomar, gör det också en relativt ospecifik markör. Detta har lett till dess användning som en kvantitativ prognostisk markör mycket mer än som en diagnostisk markör. Det finns faktiskt praktiskt taget inga tillstånd där beta2 mikroglobulin kan användas för att göra en diagnos.,

trots denna begränsning är beta2 mikroglobulin ofta en del av de ursprungliga panelerna för vissa sjukdomar (multipelt myelom, Waldenström makroglobulinemi, myelodysplastiska syndrom) där utgångsvärdet av beta2 mikroglobulin påverkar staging, prognos och behandling.

värdet av ökade beta2-mikroglobulinnivåer i CSF och urin är mindre tydligt definierade än i serum. Värdet av följande nivåer som en markör för sjukdomsprogression behöver fortfarande fastställas i prospektiva studier.,

slutligen undersöks rollen av anti–beta2 mikroglobulinmonoklonala antikroppar som potentiell immunterapi för vissa leukemier aktivt, även om sådana terapier är strikt experimentella vid denna tidpunkt.