Teratogenii sunt substanțe care pot produce defecte fizice sau funcționale ale embrionului sau fătului uman după ce femeia gravidă este expusă la substanță. Alcoolul și cocaina sunt exemple de astfel de substanțe. Expunerea la teratogen afectează fătul sau embrionul într-o varietate de moduri, cum ar fi durata expunerii, cantitatea de substanță teratogenă și stadiul de dezvoltare în care se află embrionul sau fătul în timpul expunerii., Teratogenii pot afecta embrionul sau fătul în mai multe moduri, provocând malformații fizice, probleme în dezvoltarea comportamentală sau emoțională a copilului și scăderea coeficientului intelectual (IQ) la copil. În plus, teratogenii pot afecta, de asemenea, sarcinile și pot provoca complicații, cum ar fi munca prematură, avorturile spontane sau avorturile spontane. Teratogenii sunt clasificați în patru tipuri: agenți fizici, afecțiuni metabolice, infecții și, în final, medicamente și substanțe chimice.

cuvântul teratogen provine din cuvântul grecesc pentru monstru, teratos., Isidore Geoffroy Saint-Hilaire, un medic din Paris, Franța, definite în 1832 în Histoire générale et particuliére des anomalii de l’organisation chez l ‘ homme et les animaux (General și Special Istoria Structurale Monstruozități în Om și Animale). Oamenii au căutat explicații pentru dezvoltarea anormală a oamenilor și animalelor, cu toate acestea, de secole, și au dezvoltat teorii diferite despre cauzele anomaliilor., În Babilon, mulți au spus că sugarii cu malformații congenitale sau anomalii structurale prezente la naștere erau constelații în forme umane, precum și ghicitori. Mulți evrei timpurii au spus că dezvoltarea anormală a rezultat din asocierea persoanei deformate cu diavolul. Aristotel, care a trăit în Atena, Grecia în secolul al patrulea, B. C., considerate defecte de nastere ca tulburări de reproducere, mai degrabă decât de întâmplări supranaturale. Aristotel și Hipocrate, un medic care a practicat în Grecia în secolul al v-lea B. C.,, a susținut că experiențele sau emoțiile unei femei însărcinate, care au devenit numite impresii materne, pot afecta formarea fătului. Teoria impresiilor materne a persistat până la începutul anilor 1900, în ciuda dovezilor contrare ale lui John Hunter, chirurg în Scoția la sfârșitul secolului al XVIII-lea.la începutul secolului al XIX-lea, Johann Friedrich Meckel, cel mai tânăr, anatomist din Halle, Germania, a afirmat că abaterile de la procesul normal de dezvoltare au provocat malformații., Meckel a scris teza de doctorat pe un studiu anatomic de boli de inima în 1802 și a fondat o revista dedicata teratologie, Journal für anatomische Varietäten, feinere und pathologische Anatomie (Journal of Anatomice Soiuri, mai Fine și Anatomie Patologică). Meckel a examinat defectele anatomice și cauzele acestora. Pentru că a afirmat că pentru a înțelege dezvoltarea anormală, trebuie să înțelegem mai întâi dezvoltarea normală, și-a documentat observațiile privind dezvoltarea embriologică normală a mamiferelor într-o secvență de forme., Meckel a clasificat, de asemenea, dezvoltarea anormală în patru tipuri de bază: părți ale corpului reduse sau absente (energie generativă insuficientă), părți ale corpului lărgite sau multiple (energie excesivă), aberație de formă și poziție și hermafroditism, care a inclus deformări precum organele genitale ambigue.în urma Meckel, oamenii de știință din secolul al XIX-lea au început studii experimentale pentru detectarea teratogenilor., Etienne Geoffroy Saint-Hilaire din Paris, Franța, a experimentat pe ouă de pui supunându-le la înțepături, inversiune, discordie și temperaturi anormal de ridicate sau scăzute pentru a studia malformațiile rezultate; el credea că anumite manipulări ar putea invoca deformări specifice. Deși deformările s-au materializat, Saint-Hilaire nu a identificat cauzele lor exacte. Fiul Său Isidore a raportat apoi rezultatele experimentelor dintre anii 1832 și 1837 în trei volume Traité de Tératologie (tratat de Teratologie)., Alți oameni de știință următoarele Saint-Hilaire, de asemenea, a experimentat cu teratogeni, în special Camille Dareste în Franța, care a produs cu succes anomalii în embrioni de pui timp de douăzeci și doi de ani de experimente până la moartea sa în 1899.oamenii de știință din secolul al XX-lea au clasificat teratogenii în patru categorii, agenți fizici, chimici sau infecțioși și Condiții materne. Agenții fizici includ radiații ionizante sau alți agenți care contribuie la hipertermie sau la creșterea temperaturii corpului., Radiația ionizantă este radiația compusă din particule, raze X sau raze gamma care transportă energie adecvată pentru a elibera un electron dintr-un atom sau moleculă, rezultând ioni încărcați electric în materie. În anii 1920 au apărut rapoarte despre anomalii la copiii femeilor care au fost radiografiate în timpul sarcinii. Anomaliile comune au fost circumferința capului mic, microcefalie, ochi mici sau microftalmie. Douglas P., Murphy, de la Universitatea din Pennsylvania din Philadelphia, Pennsylvania, intervievati ginecologi și radiologi din SUA între 1928 și 1929, și a constatat că al șaptezeci și patru copii au raportat că au fost expuse la radiatii in utero, douăzeci și cinci au fost malformat.agenții care provoacă hipertermie sunt, de asemenea, teratogeni fizici. Acestea ar putea fi saune, căzi cu hidromasaj sau infecții care ridică temperatura corpului unei femei însărcinate la 102 grade Fahrenheit sau mai mare. Oamenii de știință au arătat că agenții care cauzează hipertermie au acționat ca teratogeni atât la animale, cât și la oameni., Experimentele pe animale, cum ar fi porcii de guineea, hamsteri, șobolani, șoareci, iepuri, oi, porci și maimuțe de la începutul anilor 1970 la începutul anilor 1990 au demonstrat că hipertermie cauze sistemului nervos central malformații, microcefalie, defecte de perete abdominal, defecte ale ochilor și gurii, și a membrelor reducere defecte. David L. Cockroft și Denis Alan Trevor New din Marea Britanie au raportat în anii 1970 că încălzirea embrionilor de șobolan explantați a provocat microcefalie, Inimi lărgite și deformări scheletice., În anii 1980, oamenii de știință au folosit alți agenți pentru a provoca hipertermie la femelele gravide, cum ar fi ultrasunetele și radiațiile electromagnetice, pentru a testa capacitatea agentului de a provoca defecte congenitale la descendenți. La om, hipertermia este asociată cu defecte ale tubului neural, avorturi spontane și diverse anomalii cardiovasculare., Medicii și oamenii de știință s-au adunat probe de la începutul anilor 1990, care a susținut teoriile lor că există o asociere între febra mare de femei gravide și anomalii congenitale, cum ar fi defecte cardiace, defecte de perete abdominal, sau o perturbare de enervare a intestinului gros numit boala Hirschsprung, în puii lor.condițiile metabolice care afectează femeile gravide, cum ar fi malnutriția, diabetul și tulburările tiroidiene sunt o a doua categorie de teratogeni., Condițiile metabolice sunt anomalii în procesul chimic de producere a energiei din alimente și, prin urmare, afectează dezvoltarea și funcția organismului. Dacă o femeie însărcinată este subnutrită, atunci fătul ei îi lipsește probabil nutrienții esențiali pentru dezvoltarea sa. În cazul diabetului, glicemia scăzută sau hipoglicemia pot provoca malformații fetale. Hipoglicemia interferează cu unele proteine din inima fetală în curs de dezvoltare prin creșterea expresiei proteinelor care sunt reglate de glucoză., Glicemia excesivă, observată și în cazul diabetului, poate provoca defecte ale tubului neural sau defecte congenitale ale creierului și măduvei spinării și poate induce, de asemenea, eliberarea radicalilor liberi sau a celulelor deteriorate care lipsesc o moleculă esențială, care perturbă dezvoltarea fetală. În anii 2000, societatea de obstetricieni și Ginecologi din Canada a revizuit Rapoartele din 1990 până în 2005 privind riscul anomaliilor congenitale la sarcini cauzate de diabetul preexistent sau gestațional. Ei au descoperit că riscul de malformații majore crește de la patru la zece la sută la sugarii mamelor diabetice., Această statistică a fost de două până la trei ori mai mare decât cea din populațiile generale.tulburările tiroidiene includ tulburări în care glanda tiroidă funcționează defectuos, producând astfel cantități anormale de hormoni tiroidieni, tiroxină și triiodotironină, care reglează metabolismul. Tulburări tiroidiene pot provoca o serie de efecte teratogene la un fetus in curs de dezvoltare, precum și efecte adverse asupra sarcinii, cum ar fi avort spontan, separarea prematură a placentei de peretele uterin (placenta abruptio), travaliu prematur, și scoruri IQ mai mici în copii., În 1940, medic pediatru Josef Warkany și colegii din Cincinnati, Ohio ridicat femelele de șobolan pe o dietă bogată în substanțe care interferează cu funcția tiroidiană sau goitrogens. Ca urmare a acestei diete, femelele gestante au dezvoltat glande tiroide mărite, iar puii lor au avut malformații scheletice, cum ar fi oasele și cozile maxilarului anormal de scurte, oasele piciorului inferior scurtate sau absente și fuziunea coastelor.infecțiile, cum ar fi cele cauzate de virusul rubeolei, virusul herpes simplex și sifilisul, sunt un al treilea tip de teratogen., În 1941, oftalmologul Norman McAlister Gregg de la Spitalul Royal Alexandra pentru copii din Sydney, Australia a fost martor la cataractă la șaptezeci și opt de copii ale căror mame au fost infectate cu virusul rubeolei în prima sau a doua lună de sarcină. Legătura pe care Gregg a făcut-o între virus și malformațiile congenitale a contribuit la una dintre primele descoperiri ale unui teratogen care nu era o substanță chimică fabricată., În plus față de rubeolă, herpes simplex virus, și citomegalovirus—una dintre virusuri herpetice care trece prin contact direct cu fluidele corporale, anomalii congenitale pot fi cauzate de infecții de Toxoplasma gondii, un parazit de multe ori obținute prin consumul de carne contaminată, apă potabilă contaminate, sau care vin în contact cu fecalele pisicii infectate, și Treponema pallidum, bacteria care cauzeaza sifilisul.,

Cel de-al patrulea fel de teratogen include medicamente și substanțe chimice de sex feminin gravide ingerează cum ar fi alcoolul, cocaina, talidomida, Agent Orange, și vitamina a și derivații săi, numit retionids. În 1933, Fred Hale la Texas Agricole Experiment Station în College Station, Texas, fed gestante scroafe un regim alimentar sever deficit de vitamina a și a constatat că puii au avut diverse malformații congenitale, cum ar fi anoftalmia, care este absența unuia sau a ambilor ochi, și cerul gurii despicat., În următorii patru ani, Hale a experimentat cu porci și deficiență de vitamina A și a găsit alte defecte, cum ar fi buza despicată și picioarele posterioare malformate. Experimentele lui Hale au stabilit că absența sau deficiența unui nutrient ar putea produce malformații congenitale severe la embrionii de mamifere. În 1953, pediatrul Sidney Q. Cohlan din New York City, New York, a raportat că dozele mari de vitamina A au provocat malformații congenitale ale sistemului nervos central și ale altor sisteme la șobolani. Acest anunț a dus la decenii de experimentare cu vitamina A și derivații săi, retinoizi.,în anii 1960, talidomida a oferit una dintre primele situații în care guvernele au adoptat reglementări privind riscul de teratogeni pentru fătul în curs de dezvoltare. Thalidomida a fost brevetată în 1954 și a fost aprobată pentru utilizare în Europa ca medicament sedativ și anti-greață pentru femeile însărcinate., După mai mulți ani pe piață, medicii de remarcat faptul că femeile care au luat thalidomide în timp ce gravidă a dat naștere la un număr crescut de copii cu malformații grave, cum ar fi scurtat, absent, sau extra membrelor (dysmelia), dezvoltarea incompletă sau sub medie numărul de celule (os hypoplasticity), și o varietate de urechea, inima și organele interne defecte. În 1961, medicul Widukind Lenz din Hamburg, Germania, a raportat observațiile sale asupra teratogenității talidomidei, iar medicamentul a fost curând scos de pe piață., Medicul și farmacologul Frances Kelsey de la US Food and Drug Administration (FDA), cu sediul în Washington DC, nu a aprobat niciodată vânzarea talidomidei în SUA. Kelsey a solicitat mai multe rezultate ale testelor clinice după ce a primit rapoarte despre efectele adverse ale talidomidei în Europa. Aproximativ 10.000 de copii din întreaga lume s-au născut cu defecte datorate talidomidei., După incidentul cu talidomida, în August 1962, Asociația Producătorilor farmaceutici americani a implorat industria farmaceutică americană să înființeze o comisie pentru siguranța medicamentelor pentru a dezvolta modalități de îmbunătățire a testelor de teratogenitate pe animale. În 1966, FDA a emis linii directoare pentru studii de reproducere pentru evaluarea siguranței medicamentelor de uz uman, care a creat un standard pentru evaluarea teratogenității și a fost emis în multe țări.în 1977, James G., Wilson de la Universitatea din Florida Medical School din Gainesville, Florida, rafinat principiile de teratologie el a introdus pentru prima dată în 1959, la o conferință pe malformatii congenitale. Wilson șase principii de teratologie stat textual:

1. Sensibilitate la teratogen-a indus malformații depinde de genotip (specii) produsului de conceptie in.
2. sensibilitatea la malformații induse de teratogen variază în diferite stadii de dezvoltare la momentul expunerii, unde există perioade critice de sensibilitate la agenți și sisteme de organe.,
3. Teratogenii acționează printr-un mecanism specific asupra dezvoltării celulelor și țesuturilor pentru a iniția o cascadă de evenimente de dezvoltare modificate.efectele teratogene depind de natura teratogenului, incluzând proprietățile chimice ale substanței chimice, calea de expunere, bioactivarea maternă/fetală, transportul placentar etc.
4. Teratogenii produc o abatere consistentă de la dezvoltarea normală. Abaterea poate include: (1) moartea, (2) malformația, (3) întârzierea creșterii sau (4) defectul funcțional.,
5. malformațiile induse de Teratogen apar într-o manieră dependentă de doză, variind de la defecte observabile până la letalitate totală.

alcoolul, care se încadrează și în a patra categorie de teratogen, poate provoca sindromul alcoolului Fetal (FAS) la copiii născuți de femei care au băut prea mult alcool în timpul sarcinii. FAS poate provoca defecte precum anomalii faciale minore și leziuni ale creierului, ceea ce duce, în consecință, la anomalii de învățare, comportamentale și cognitive. În SUA, pediatrii David W. Smith și Kenneth L., Jones a examinat un grup de copii la Centrul Medical Harborview al Universității din Washington din Seattle, Washington în 1973. Dintre cei opt copii observați, patru au avut deficiențe similare în creșterea și dezvoltarea cognitivă. Această observație i-a determinat pe Smith și Jones să investigheze alcoolul ca teratogen și în următorii câțiva ani, duo-ul a colectat studii de caz ale copiilor născuți din mame alcoolice pentru a enumera anomalii morfologice și deficiențe de creștere asociate cu FAS.,astăzi, FDA monitorizează expunerile teratogene la femeile însărcinate din SUA cu o serie de reglementări și programe de gestionare a riscurilor. De exemplu, acid retinoic isotretinoin, care este frecvent utilizat pentru acnee tratamentul nu poate fi administrat la orice pacient, dacă nu sunt înscriși în iPLEDGE, un management al riscului program conceput pentru a preveni expunerea fătului la isotretinoin.