testarea genetică pentru sindromul Lynch

HNPCC este, de asemenea, cunoscut sub numele de sindromul Lynch sau sindromul familiei cancerului. Majoritatea HNPCC este cauzat de mutații într-una din mai multe nepotrivire-reparații gene: MSH2, MSH6, și PMS1 pe cromozomul 2, MLH1 pe cromozomul 3, MSH3 pe cromozomul 5, și PMS2 pe cromozomul 7. MSH2 și MLH1 reprezintă majoritatea mutațiilor din familiile HNPCC., Mutațiile în oricare dintre aceste gene conferă un risc crescut de-a lungul vieții de a dezvolta cancer colorectal, precum și cancere ale endometrului, stomacului, intestinului subțire, ficatului și tractului biliar, creierului, ovarului, ureterelor și pelvisului renal. Mai exact, există un risc de 70-82% pe viață de a dezvolta cancer colorectal, o șansă de 12% de a dezvolta cancer ovarian și până la o șansă de 60% de a dezvolta cancer endometrial.există două abordări pentru efectuarea testelor genetice în familiile cu hnpcc suspectate., O abordare este de a trece direct la analiza mutațiilor genelor MSH2, MLH1 și, eventual, msh6 (testarea unei probe de sânge pentru mutațiile germinale în aceste gene de reparare a nepotrivirii). Această abordare este adesea luată atunci când un istoric familial îndeplinește în mod clar criteriile revizuite mai sus. A doua abordare este de a testa mai întâi o probă de țesut tumoral pentru o caracteristică numită „instabilitate microsatelită înainte de a lua în considerare analiza mutației”. În celulele umane, există secvențe repetate de ADN denumite ” microsateliți.,”Deși lungimea variază de la o persoană la alta, fiecare persoană are microsateliți de o lungime stabilită. În celulele care au mutații în genele de reparare a nepotrivirii, unele dintre aceste secvențe ADN acumulează erori și devin mai lungi sau mai scurte. Acest fenomen este cunoscut sub numele de „instabilitate microsatelită” sau MSI.nouăzeci la sută din cancerele colorectale de la persoanele cu hnpcc prezintă MSI. (Această caracteristică este prezentă doar în 15-20% din cancerele sporadice de colon.,) Dacă se constată că o tumoare prezintă MSI, atunci pacientul/familia poate lua în considerare testarea mutației germinale a genelor de reparare a nepotrivirii (MSH2, MLH1 și MSH6) pentru care sunt disponibile teste genetice comerciale. În studiile de cercetare, s-a observat că există unii pacienți cu hnpcc non-clasic care nu au MSI, dar au o mutație într-o genă de reparare a nepotrivirii, cum ar fi MSH6. De asemenea, nu toată lumea cu HNPCC va avea o mutație genetică identificabilă de reparare a nepotrivirii.,după cum am menționat, genele responsabile pentru HNPCC sunt genele de reparare a nepotrivirii, care corectează „erorile de ortografie” din ADN care se întâmplă în timpul procesului de diviziune celulară. Cu toate acestea, atunci când aceste gene sunt modificate sau mutate, rămân neconcordanțe în ADN. Dacă se acumulează nepotriviri în genele de control al creșterii celulare, cum ar fi proto-oncogenele și genele supresoare tumorale, acest lucru va duce în cele din urmă la creșterea necontrolată a celulelor și formarea tumorii. Ambele copii ale unei gene de reparare nepotrivire trebuie să fie modificate, sau mutante, înainte de o persoană va dezvolta cancer.,în HNPCC, prima mutație este moștenită fie de la mamă, fie de la tată și, prin urmare, este prezentă în toate celulele corpului. Aceasta se numește o mutație a liniei germinale. Dacă o persoană care are o mutație a liniei germinale va dezvolta cancer și unde se va dezvolta cancerul depinde de locul în care (ce tip de celulă) apare a doua mutație. De exemplu, dacă a doua mutație este în colon, atunci se poate dezvolta cancer de colon. Dacă este în ovar, se poate dezvolta cancer ovarian.procesul de dezvoltare a tumorii necesită de fapt mutații în genele multiple de control al creșterii., Pierderea ambelor copii ale unei anumite gene nepotrivire-reparare este doar primul pas în acest proces. Ceea ce determină dobândirea acestor mutații suplimentare este, în general, necunoscut. Cauzele posibile includ expuneri chimice, fizice sau biologice de mediu sau erori de șansă în replicarea ADN-ului.unii indivizi care au moștenit o mutație genetică de reparare a nepotrivirii liniei germinale nu dezvoltă niciodată cancer, deoarece nu obțin niciodată a doua mutație necesară pentru a elimina funcția genei și a începe procesul de formare a tumorii., Acest lucru poate face ca cancerul să pară că sări peste generații într-o familie, când, în realitate, mutația este prezentă. Persoanele cu o mutație, indiferent dacă dezvoltă cancer, au totuși o șansă de 50/50 de a transmite mutația la următoarea generație.de asemenea, este important să ne amintim că genele de reparare a nepotrivirii responsabile de HNPCC nu sunt localizate pe cromozomii sexuali. Prin urmare, mutațiile pot fi moștenite de la mamă sau de la tatăl familiei.