FARMACOLOGIE CLINICĂ
Mecanismul De Acțiune
Oseltamivir este un antiviraldrug cu activitate împotriva virusului gripal .
Farmacocinetica
Absorbția Și Biodisponibilitatea
Oseltamivir este absorbit din tractul gastro-intestinal după administrarea orală de TAMIFLU (oseltamivirphosphate) și este intens convertit în principal, de către esterazele hepatice tooseltamivir carboxilat., Cel puțin 75% din doza orală ajunge în circulația sistemică sub formă de oseltamivir carboxilat și mai puțin de 5% din doza orală ajunge în circulația sistemică sub formă de oseltamivir (vezi Tabelul 6).,xylate FollowingMultiple Dosing of 75 mg Capsules Twice Daily (n=20)
| Parameter | Oseltamivir | Oseltamivir Carboxylate |
| Cmax (ng/mL) | 65(26) | 348 (18) |
| AUC0-12h (ng•h/mL) | 112 (25) | 2719 (20) |
Plasma concentrations ofoseltamivir carboxylate are proportional to doses up to 500 mg given twicedaily (about 6.,De 7 ori doza maximă recomandată de TAMIFLU) .
administrarea Concomitentă cu alimente hadno efect semnificativ asupra concentrației plasmatice maxime (551 ng/mL sub fastedconditions și 441 ng/mL în fed condiții) și zona de sub plasmaconcentration timp curba (6218 ng•h/mL în condiții de repaus alimentar și 6069ng•h/mL în fed condiții) de oseltamivir carboxilat.volumul de distribuție (Vss) al oseltamivir carboxilat, după administrarea intravenoasă la 24 de subiecți (TAMIFLU nu este disponibil sub formă de formulare IV), a variat între 23 și 26 litri.,legarea oseltamivircarboxilatului de proteinele plasmatice umane este mică (3%). Legarea oseltamivirului de proteina plasmatică umană este de 42%, ceea ce este insuficient pentru a determina interacțiuni medicamentoase semnificative pe baza înlocuirii.
Eliminare
Absorbit oseltamivir isprimarily (>90%) eliminate prin conversie la metabolitul activ,oseltamivir carboxilat. Concentrațiile plasmatice de oseltamivir au scăzut cu un timp de înjumătățire de 1 până la 3 ore la majoritatea subiecților după administrarea orală.Oseltamivir carboxilat nu este metabolizat în continuare și este eliminat neschimbatîn urină., Concentrațiile plasmatice de oseltamivir carboxilat au scăzut cu un timp de înjumătățire de 6 până la 10 ore la majoritatea subiecților după administrarea orală.oseltamivirul este transformat extensiv în metabolit activ, oseltamivir carboxilat, de către esteraze situate predominant înliver. Oseltamivir carboxilat nu este metabolizat în continuare. Nici oseltamivirnor oseltamivir carboxilat nu este un substrat sau inhibitor al izoformelor citocromep450.oseltamivir carboxilat este eliminat în întregime (>99%)prin excreție renală. Clearance Renal (18.,8 L/h) depășește filtrarea glomerulară (7,5 L/h), indicând faptul că secreția tubulară (prin aniontransporter organic) apare în plus față de filtrarea glomerulară. Mai puțin de 20% din doza radiomarcată anorală este eliminată în fecale.
Populații Specifice
Insuficiență Renală
Administrarea de 100 mg de TAMIFLU de două ori pe zi (about1.De 3 ori doza maximă recomandată) pentru 5 zile la subiecții cu variousdegrees de insuficiență renală a arătat că expunerea la oseltamivir carboxilat isinversely proporțională cu scăderea funcției renale.,parametrii farmacocinetici derivați din populație au fost determinați pentru pacienții cu grade diferite de funcție renală, inclusiv Esrdpacienții hemodializați. Expunerile simulate mediane la oseltamivir carboxilat pentru schemele de tratament și profilaxie recomandate sunt prezentate în Tabelul 7. Farmacocinetica oseltamivirului nu a fost studiată la pacienții cu BRST care nu suferă dializă .,>
În continuă ambulatoryperitoneal dializă (CAPD) pacienți, concentrația maximă de oseltamivircarboxylate după o singură doză de 30 mg oseltamivir o dată sau weeklyoseltamivir a fost de aproximativ 3 ori mai mare decât la pacienții cu normalrenal funcție care au primit 75 mg de două ori pe zi. Concentrația plasmatică ofoseltamivir carboxilat pe Zi 5 (147 ng/mL) după o singură doză de 30 mg inCAPD pacienți este similar cu cel prezis Cmin (160 ng/mL) la pacienții withnormal funcția renală următoarele 75 mg de două ori pe zi., Administrarea a 30 mg onceweekly la CAPD pacienți a determinat concentrații plasmatice de oseltamivircarboxylate la 168 de ore probă de sânge de 63 ng/mL, care werecomparable la Cmin la pacienții cu funcție renală normală primirea theapproved regim de 75 mg o dată pe zi (40 ng/mL).în studiile clinice, expunerea la oseltamivir carboxilat nu a fost modificată la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată .,
Femeile Gravide
Un reunite analiză farmacocinetică populațională indicatesthat TAMIFLU regim de dozare a dus la o expunere mai mică la activemetabolite la femeile gravide (n=59), comparativ cu femeile care nu sunt gravide(n=33). Cu toate acestea, acest lucru prezis de expunere este de așteptat să aibă activitate againstsusceptible tulpini de virus gripal și nu există suficiente pharmacokineticsand cu date de securitate pentru a recomanda ajustarea dozei pentru femeile gravide .,
Pediatrică Subiecți (1 An La 12 Ani)
farmacocinetica oseltamivirului și oseltamivircarboxylate au fost evaluate într-un singur studiu farmacocinetic cu doze inpediatric subiecți cu vârste cuprinse între 5 și 16 ani (n=18) și într-un număr mic de pediatricsubjects vârstă de la 3 la 12 ani (n=5) înscris într-un studiu clinic. Subiecții mai tineri au eliminat atât promedicamentul, cât și metabolitul activ mai repede decât subiecții adulți, ceea ce a dus la o expunere mai mică pentru o doză dată de mg/kg. Pentru oseltamivir carboxilat, clearance-ul total aparent scade liniar cu vârsta crescândă (până la 12 ani)., Farmacocinetica oseltamivir la subiecții vârstnici cu vârsta peste 12 ani este similară cu cea a subiecților adulți .
Pediatrică Subiecte (2 Săptămâni La mai Puțin De 1 An)
farmacocinetica oseltamivirului și oseltamivircarboxylate au fost evaluate în două studii deschise de pediatricsubjects mai puțin de un an de vârstă (n=122) infectate cu gripa., Apparentclearance metabolitului activ scade cu scăderea vârstei în subjectsless decât vârsta de 1 an; cu toate acestea, oseltamivir și oseltamivir carboxylateexposure următoarele 3 mg/kg doză la subiecții cu vârsta de sub 1 an este să fie în expunerile observate la adulți și adolescenți cărora li 75 mgtwice de zi cu zi și 150 mg de două ori pe zi .
Pacienții Vârstnici
Expunerea la oseltamivir carboxilat la echilibru statewas 25 la 35% mai mare la pacienții în vârstă de subiecți (cu vârsta cuprinsă între 65 și 78 ani) față de adulți tineri având în doze comparabile de oseltamivir., La subiecții geriatrici, Half-livesobserved au fost similare cu cele observate la adulții tineri.Pe baza expunerii la medicament și a tolerabilității, nu sunt necesare ajustări ale dozelor pentrupacienții vârstnici fie pentru tratament, fie pentru profilaxie .
studii privind interacțiunile medicamentoase
oseltamivirul este transformat extensiv în oseltamivircarboxilat de către esteraze, localizate predominant în ficat. Interacțiunile medicamentoase care implică concurența pentru esteraze nu au fost raportate extensiv în literatură., Legarea scăzută de proteine a oseltamivir și oseltamivir carboxilat sugerează că probabilitatea interacțiunilor de deplasare a medicamentului este scăzută.studiile in vitro demonstrează că nici oseltamivir noroseltamivir carboxilat nu este un substrat bun pentru P450 cu funcții mixte sau pentru glucuronil transferaze.administrarea concomitentă de probenecid determină o creștere de aproximativ două ori a expunerii la oseltamivir carboxilat datorită unei scăderi a secreției tubulare anionice active în rinichi., Cu toate acestea, din cauza marjei de siguranță a oseltamivir carboxilat, nu sunt necesare ajustări ale dozelor în cazul administrării concomitente cu probenecid. Nici din punct de vedere clinic relevante pharmacokineticinteractions au fost observate atunci când coadministering oseltamivir withamoxicillin, acetaminofen, aspirina, cimetidină, antiacide (magneziu andaluminum hidroxizi și carbonați de calciu), rimantadina, amantadina, orwarfarin.
Microbiologie
mecanism de acțiune
fosfatul de Oseltamivir este un promedicament al esterului etilic care necesită hidroliză pentru Conversia în forma activă, oseltamivir carboxilat.,Oseltamivir carboxilat este un inhibitor al neuraminidazei virusului gripal care afectează eliberarea particulelor virale. Mediana valorile CI50 de oseltamiviragainst gripei a/H1N1, gripa A/H3N2, și gripa B clinice isolateswere 2.5 nM (interval 0.93-4.16 nM, N=74), 0.96 nM (interval de 0.13-7.95 nM, N=774), și 60 nM (20-285 nM, N=256), respectiv, în aneuraminidase test cu un etichetati fluorescent MUNANA substrat.activitatea antivirală a oseltamivir carboxilat împotriva tulpinilor de laborator și a izolatelor clinice de virus gripal A fost determinată în cultura celulară., Concentrațiile de oseltamivir carboxilat necesare pentru inhibarea virusului gripal în culturile celulare au fost foarte variabile în funcție de metoda de testare utilizată și de virusul testat. 50% și 90% effectiveconcentrations (CE50 și EC90) au fost în intervalul de 0.0008 micromolare togreater mult de 35 de micromolare și 0.004 micromolare pentru mai mult de 100 de micromolare,respectiv (1 micromolare=0.284 micrograme pe mL)., Relația dintre activitate antivirală în culturi de celule, activitate de inhibare în theneuraminidase test, și inhibarea replicarea virusului gripal inhumans nu a fost stabilită.
Rezistenta
Studii de Culturi Celulare
virus Gripal tulpini cu sensibilitate redusă tooseltamivir carboxilat au fost recuperate de serie trecerea de virus în cellculture în prezența unor concentrații crescute de oseltamivircarboxylate., Sensibilitatea redusă a virusului gripal la inhibarea carboxilatului de oseltamivir poate fi conferită de substituțiile de aminoacizi în neuraminidaza virală și/sau în proteinele hemaglutininei.în timpul tratamentului cu oseltamivir și în urma prelevării de probe în timpul studiilor de supraveghere comunitară s-au obținut izolate de sensibilitate redusă. Modificările neuraminidazei virale care au fost asociate cureducerea sensibilității la oseltamivir carboxilat sunt prezentate pe scurt în tabelul 8.Nu se cunoaște impactul clinic al acestei susceptibilități reduse.,
Hemaglutinina (HA) substituții selectat în celula cultureand asociate cu sensibilitate redusă la oseltamivir includ (influenzavirus-subtip specific de numerotare) A11T, K173E, și R453M în H3N2; andH99Q în virus gripal B (Yamagata lineage). În unele cazuri, HA substituții wereselected în colaborare cu cunoscuta NA rezistență substituții și maycontribute sensibilitate redusă la oseltamivir; cu toate acestea, impactul HAsubstitutions asupra activității antivirale oseltamivir în om este necunoscut andlikely să fie tulpina-dependente.,
Tabel 8 : Neuraminidaza Aminoacizi SubstitutionsAssociated cu Sensibilitate Redusă la Oseltamivir
Substituire de Aminoacizi*
Gripal a N1 (N1 numerotare în paranteze)
Gripal N2
E41G, E119I/V, D151V, I222L/V, Q226H, SASG245-248 stergere, S247P, R292K, N294S
Gripa B (B numerotare în paranteze)
*Toate numerotare este N2, exceptwhere indicat.selecția virusurilor gripale rezistente la oseltamivir poate apărea la frecvențe mai mari la copii., Oseltamivirtreatment de rezistență asociate în pediatrie tratament de studii a beendetected la frecvențe de 27 la 37% și 3 la 18% (3/11 la 7/19 și 1/34 to9/50 post-tratament izolate, respectiv) pentru gripa A/H1N1 virusand gripal a/H3N2 virus, respectiv.
În adulți imunocompromiși andpediatrics (1 an și mai în vârstă), selecție de virusurile gripale resistantto oseltamivir poate aparea la frecvențe mai mari decât în caz contrar healthypopulation., Într-un studiu de tratament de subiecți imunocompromiși, tratament-associatedgenotypic rezistență a fost detectat în 27% (8/30), 12% (6/52), și 0% (0/42) ofinfluenza A/H1N1, A/H3N2 și B infecții virale, respectiv.Rezistența rezultată din tratament a fost observată cu o frecvență mai mare la pacienții cu transplant de celule stem hematopoietice (32%; 6/19).frecvența rezistențeiselecția la oseltamivir și prevalența unui astfel de virus rezistent variază sezonier și geografic.,
influenzastrainele sezoniere circulante care exprimă substituții asociate rezistenței la neuraminidază au fost observate la persoanele care nu au primit tratament cu oseltamivir. Substituția asociată rezistenței la oseltamivir h275y a fost găsită în mai mult de 99% din izolatele de virus gripal H1N1 circulante în SUA în 2008. La 2009H1N1 virus gripal („gripei porcine”) a fost aproape uniform sensibile tooseltamivir; cu toate acestea, frecvența cu care circulă variante rezistente potischimba de la sezon la sezon., Medicii ar trebui să ia în considerare disponibile informationfrom CDC pe virusul gripal de droguri susceptibilitatea modele și treatmenteffects atunci când se decide dacă să utilizați TAMIFLU.
Rezistență Încrucișată
rezistență Încrucișată betweenoseltamivir și zanamivir a fost observată în neuraminidază biochemicalassays., La H275Y (N1 numerotare) sau N294S (N2 numerotare) oseltamivirresistance asociate substituții observate în N1 neuraminidasesubtype, și E119V sau N294S oseltamivir rezistență-associatedsubstitutions observate în N2 subtip (N2 numerotare), sunt asociate withreduced susceptibilitatea la oseltamivir dar nu zanamivir. La Q136K și K150Tzanamivir asociate cu rezistența la substituții observate în N1neuraminidase, sau S250G zanamivir asociate cu rezistența la substitutionsobserved în virus gripal B neuraminidază, conferă susceptibilitate redusă tozanamivir dar nu oseltamivir., La R292K oseltamivir rezistență-associatedsubstitution observate în N2, și I222T, D198E/N, R371K, sau G402Soseltamivir asociate cu rezistența la substituții observate în gripă Bvirus neuraminidază, conferă sensibilitate redusă la ambele oseltamivir andzanamivir. Aceste exemple nu reprezintă o listă exhaustivă de crossresistance asociate substituții și medicii ar trebui să consideravailable informații de la CDC privind gripa de droguri susceptibilitatea patternsand efecte de tratament atunci când se decide dacă să utilizați TAMIFLU.,
Nici un singur aminoacid substitutionhas fost identificate, care ar putea conferi rezistență încrucișată între theneuraminidase clasa inhibitorilor (oseltamivir, zanamivir) și M2 ion channelinhibitor class (amantadina, rimantadina). Cu toate acestea, un virus poate efectua aneuraminidase asociate inhibitorilor de substituție în neuraminidază și anM2 canal ionic asociate inhibitorilor de substituție în M2 și poate thereforebe rezistente la ambele clase de inhibitori. Relevanța clinică a evaluărilor fenotipice ale rezistenței încrucișate nu a fost stabilită.,
răspuns imun
nu s-au efectuat studii de interacțiune cu influenzavaccină/oseltamivir. În studiile privind gripa dobândită în mod natural și experimentală, tratamentul cu TAMIFLU nu a împiedicat răspunsul normal al anticorpilor umorali la infecție.
Studiile Clinice
Tratamentul Gripei
Adulti
Două studii randomizate, placebo-controlat,dublu-orb, studii clinice de TAMIFLU au fost efectuate la adulți between18 și 65 de ani, unul in SUA si unul din afara SUA, pentru ei acute necomplicate de gripa., Eligibile subiecți au avut febră de cel puțin 100°F, însoțiți de cel puțin un simptom respirator (tuse, nasalsymptoms, sau dureri în gât) și cel puțin un simptom sistemic (mialgii,frisoane/transpirații, stare generală de rău, oboseală sau dureri de cap), și de gripă cu virus a fost cunoscut de tobe care circulă în comunitate. Subiecții au fost randomizați pentru a primi oralTAMIFLU sau placebo timp de 5 zile. Tuturor subiecților înscriși li sa permis să iamedicamente de reducere a febrei.medicația de studiu a fost inițiată în decurs de 40 de ore de la debutul simptomelor și administrată de două ori pe zi timp de 5 zile., Subiecții au fost obligați să evalueze simptomele asociate gripei (congestie nazală,durere în gât, tuse, dureri, oboseală, dureri de cap și frisoane/transpirații) de două ori pe zi ca „niciuna”, „ușoară”, „moderată” sau „severă”. Timpul până la ameliorare a fost calculat de la momentul inițierii tratamentului până la momentul în care toate simptomele au fost evaluate ca „niciuna” sau „ușoară”. În ambele studii, a fost un 1.3-dayreduction în timpul median până la ameliorare în gripa-infectedsubjects care au primit TAMIFLU 75 mg de două ori pe zi, timp de 5 zile, comparativ cu subjectswho s-a administrat placebo., Analizele de subgrup în funcție de sex nu au arătat diferențe în ceea ce privește efectul tratamentului cu TAMIFLU la bărbați și femei.în tratamentul gripei, nu s-a demonstrat o eficacitate crescută la subiecții cărora li s-au administrat doze mai mari de TAMIFLU.,
Adolescenți Și Adulți Cu boli Cardiace Sau Boli Respiratorii
Un dublu-orb, placebo-controlat,multicentric, procesul a fost în imposibilitatea de a demonstra eficacitatea medicamentului TAMIFLU (75 mg twicedaily pentru 5 zile), în tratamentul gripei la adulți și adolescentsubjects (13 ani sau mai în vârstă) cu cardiacă cronică (cu excepția cronice idiopathichypertension) sau boli respiratorii, cum este măsurată prin timpul până la ameliorarea tuturor simptomelor. Cu toate acestea, la pacienții tratați cu TAMIFLU a existat o mai rapidăcesarea bolii febrile., Nu a fost observată nicio diferență în incidența complicațiilor de influență între grupurile de tratament și placebo în această populație.la subiecți cu vârsta de cel puțin 65 de ani în trei sezoane consecutive s-au efectuat trei studii clinice dublu-orb controlate cu placebo. Înscrierea criterii au fost similare cu ofadult studiile cu excepția febră fi definită ca fiind mai mare decât 97.5°F. De 741 de subiecți înrolați, 476 (65%) subiecți au fost infectați cu virusul gripal; astea, 95% au fost infectate cu gripa de tip a și 5% cu gripa de tip B.,
În cadrul analizei globale, nu a fost 1 zi reductionin valoarea mediană a timpului până la îmbunătățirea subiecții infectați cu virusul gripal whoreceived TAMIFLU 75 mg de două ori pe zi timp de 5 zile, comparativ cu cei care receivedplacebo (p=NS) . S-a observat o oarecare variabilitate sezonieră în rezultatele privind eficacitatea clinică.,
Pediatrică Subiecți (1 An La 12 Ani)
Unul dublu-orb, placebo-controlat treatmenttrial a fost realizat în pediatrie subiecți cu vârsta de 1 an la 12 ani (vârsta mediană de 5 ani), care a avut febra (cel puțin 100°F), plus un simptom respirator (tuse orcoryza) atunci când virusul gripal a fost cunoscut pentru a fi circulă în comunitate. Din 698 subiecți înrolați în acest studiu, 452 (65%) au fost infectați cu virusul gripal(50% bărbați; 68% caucazieni). Dintre cei 452 de subiecți infectați cu virusul gripal, 67%au fost infectați cu virusul gripal A și 33% cu virusul gripal B.,
Eficacității în acest studiu a fost determinată de timp toalleviation sau rezoluția de gripă semne și simptome, măsurată prin acomposite endpoint necesare următoarele patru condiții individuale bemet: i) ameliorarea tusei, ii) reducerea coriza, iii) rezoluție offever, și iv) parental opinia de o revenire la starea normală de sănătate și de activitate.Tratamentul cu TAMIFLU de 2 mg pe kg de două ori pe zi, început în 48 de ore de la debutul simptomelor, a redus timpul total compus până la eliberarea de boală cu 1,5 zile, comparativ cu placebo., Analizele de subgrup în funcție de sex nu au arătat diferențe în ceea ce privește efectul tratamentului cu TAMIFLU la subiecții pediatrici de sex masculin și feminin.
Pediatrică Subiecte (2 Săptămâni La mai Puțin De 1 An)
Două open-label studii evaluat siguranța andpharmacokinetics de oseltamivir și oseltamivir carboxilat ininfluenza-infectate pediatrie subiecte 2 săptămâni la mai puțin de 1 an de vârstă(inclusiv prematuri cel puțin 36 de săptămâni post-conceptuală vârstă). Subiecții au primit TAMIFLU în doze cuprinse între 2 și 3, 5 mg pe kg de două ori pe zi timp de 5 zile, în funcție de vârsta subiectului., Aceste studii clinice nu au fost concepute pentru a evalua eficacitatea clinică sau răspunsul virusologic.dintre cei 136 de subiecți cu vârsta sub 1 an înrolați și care au fost înscriși în studii, majoritatea subiecților au fost bărbați (55%), albi (79%),non-hispanici (74%), la termen (76%) și infectați cu gripa A (80%).,Datele de farmacocinetică au arătat că o doză de 3 mg / kg de două ori pe zi inpediatric subiecte 2 săptămâni la mai puțin de 1 an de la împlinirea vârstei prevăzute TAMIFLUconcentrations similare sau mai mari decât cele observate în vârstă pediatricsubjects și adulți tratați cu doza aprobată și prevăzută baza forapproval .,
Profilaxia Gripei
Adulți Și Adolescenți Subiecți (13 Ani Și mai în Vârstă)
eficacitate de TAMIFLU în prevenirea natural occurringinfluenza boli a fost demonstrată în trei profilaxia sezonieră(comunitatea focar) studiile clinice și una post-expunere prophylaxistrial în contacte de uz casnic., De eficacitate pentru toate aceste studii au fost incidență de laborator clinic confirmat de gripă definite asmeeting toate criteriile următoare (toate semne și simptome trebuie să aibă beenrecorded în termen de 24 de ore):
- oral temperatură mai mare sau egală cu 99.0°F (37.2°C),
- cel puțin un simptom respirator (tuse, durere în gât, congestie nazală),
- cel puțin o constituționale simptom (dureri și dureri, oboseala, dureri de cap, frisoane/transpirații), și
- fie pozitivă, de izolare a virusului sau o creștere de patru ori într-virus titruri de anticorpi față de valoarea inițială.,
Într-o analiză cumulată a doi sezon profilaxia trialsin sănătos nevaccinate adulți (cu vârste între 18 și 65 de ani), TAMIFLU 75 mg o dată pe dailytaken pentru 42 de zile, în timpul unei comunități focar redus incidența oflaboratory-clinice confirmate de gripă de la 5% (25/519) pentru placebogroup la 1% (6/520) pentru TAMIFLU grup.
În sezon (comunitatea focar) profilaxia proces inelderly locuitorii din casele de ingrijire medicala calificati, aproximativ 80%, 43% și 14% din thesubjects au fost vaccinate, a avut tulburări cardiace, și a avut cronice airwayobstructive tulburări, respectiv., În acest studiu, subiecții au fost randomizați toTAMIFLU 75 mg o dată pe zi sau placebo administrat pe cale orală timp de 42 de zile. Incidența oflaboratory-clinice confirmate de gripă a fost de 4% (12/272) în theplacebo subiecții tratați în comparație cu mai puțin de 1% (1/276) în theTAMIFLU subiecții tratați.
În profilaxia post-expunere proces în householdcontacts (cu vârsta de 13 ani sau mai în vârstă) de un indice caz de gripă, TAMIFLU 75 mgonce de zi cu zi sau cu placebo, administrat oral a fost administrat în termen de 48 de ore de la debutul ofsymptoms în cazul indicelui și a continuat timp de 7 zile (indicele cazuri primiseră tratamentului cu TAMIFLU)., Incidența de laborator-confirmedclinical de gripă a fost de 12% (24/200) în grupul tratat cu placebo subjectscompared la 1% (2/205) din TAMIFLU subiecții tratați.
Pediatrică Subiecți (1 An La 12 Ani)
eficacitate de TAMIFLU în prevenirea natural occurringinfluenza boli a fost demonstrată într-un studiu clinic randomizat, deschis labelpost-expunere profilaxia proces în contacte de uz casnic care includedpediatric subiecți cu vârsta de 1 an la 12 ani, atât ca indice de cazuri și ca familycontacts., Toate cazurile index din acest studiu au primit TAMIFLU pentru suspensie orală de 30 până la 60 mg administrată oral o dată pe zi timp de 10 zile. Parametrul de eficacitate a fostîncidența gripei clinice confirmate de laborator în gospodărie.Laborator clinic confirmat de gripa a fost definit ca cunosc următoarele criterii:
- oral temperatură de cel puțin 100°F (De 37,8°C),
- tuse și/sau coriza înregistrate în termen de 48 de ore, și
- fie pozitivă, de izolare a virusului sau de patru ori sau mai mare creștere în virus titruri de anticorpi față de valoarea inițială sau la boala vizite.,
Printre contacte de uz casnic de 1 an la 12 ani nu alreadyshedding virus inițial, incidența de laborator-confirmedclinical gripa a fost mai mică în grupul care a primit TAMIFLU profilaxia comparativ cu grupul care nu a primit TAMIFLU profilaxie .,
Subiecții Imunocompromiși
Un dublu-orb, studiu controlat cu placebo wasconducted pentru profilaxia gripei sezoniere în 475 immunocompromisedsubjects (inclusiv 18 pediatrie subiecte 1 an la 12 ani) care au beneficiat de organ solid (n=388; ficat, rinichi, ficat și rinichi) sau hematopoieticstem transplanturi de celule (n=87). Timpul Median de la transplant pentru pacienții cu transplant de organ solid a fost de 1105 zile pentru grupul placebo și de 1379 zile pentru grupul cu TAMIFLU., Timpul Median de la transplant pentru pacienții cu transplant de celule stem hematopoietice a fost de 424 zile pentru grupul placebo și de 367 zile pentru grupul TAMIFLUgroup. Aproximativ 40% dintre subiecți au primit vaccin gripal înainte deintrarea în studiu. Obiectivul final principal de eficacitate a fost incidența ofconfirmed clinice de gripă, definit ca oral temperatură mai mare decât 99.0°F(37.2°C), plus tuse și/sau coriza, toate înregistrate în termen de 24 de ore, pluseither un virus pozitiv cultura sau o creștere de patru ori într-virus antibodytiters față de valoarea inițială., Subiecții au primit tratament cu TAMIFLU 75 mg sau placeboonce zilnic pe cale orală timp de 12 săptămâni. Incidența confirmat clinic influenzawas 3% (7/238) în grupul placebo comparativ cu 2% (5/237) în TAMIFLUgroup; această diferență nu a fost semnificativă statistic. A fost efectuată o analiză secundară utilizând aceleași simptome clinice și RT-PCR pentru laboratorconfirmarea infecției gripale., Printre subiectele care nu au fost alreadyshedding virus inițial, incidența de RT-PCR-confirmedclinical infecția gripală a fost de 3% (7/231) în grupul placebo și <1%(1/232) din TAMIFLU grup.