FARMACOLOGIE CLINICĂ
Mecanismul De Acțiune
fiziologic mecanism de erectie a penisului implică eliberarea de oxid nitric (NO) în corpii cavernoși în timpul stimulării sexuale. NO activează apoi enzima guanilat ciclază, care are ca rezultat creșterea nivelului de cGMP, producând relaxarea musculară netedă în corpul cavernos și permițând afluxul de sânge., Avanafilul nu are efect relaxant direct asupra corpului cavernos uman izolat, dar sporește efectul NO prin inhibarea PDE5, care este responsabil de degradarea GMPc în corpul cavernos. Deoarece stimularea sexuală este necesară pentru a iniția eliberarea locală de oxid nitric, inhibarea PDE5 nu are efect în absența stimulării sexuale.studiile in vitro au arătat că avanafilul este selectiv pentru PDE5., Efectul său este mai puternic asupra PDE5 decât pe alte fosfodiesteraze cunoscute (mai mult de 100 de ori pentru PDE6; mai mult de 1.000 de ori mai mare pentru PDE4, PDE8 și PDE10; mai mult de 5.000 de ori mai mare pentru PDE2 și pde7 până; mai mult de 10.000 de ori pentru PDE1, PDE3, PDE9, și PDE11). Avanafil este mai mare de 100 ori mai puternic pentru PDE5 decât PDE6, care se găsește în retină și este responsabil pentru fototransducție., În plus față de mușchiul neted al corpului cavernos uman, PDE5 se găsește și în alte țesuturi, inclusiv trombocite, mușchi neted vascular și visceral și mușchi scheletic, creier, inimă, ficat, rinichi, plămân, pancreas, prostată, vezică urinară, testicul și vezicula seminală. Inhibarea PDE5 în aceste țesuturi de către avanafil poate sta la baza activității antiagregante plachetare crescute, observată in vitro și a vasodilatației periferice in vivo.,
Farmacodinamie
Efecte De STENDRA Pe Erectilă Răspuns
Într-un singur-orb, placebo-controlate, cu doză unică proces de 82 de pacienți cu oricare organice și/sau psihogene ED vizuale, stimularea sexuală a dus la îmbunătățirea erecției după STENDRA administrare, comparativ cu placebo, cum a fost evaluată de un obiectiv de măsurare a durității și durata erecției (RigiScan®). Eficacitatea a fost evaluată de RigiScan la intervale discrete de timp cuprinse între 20 – 40 minute după administrare și 100 – 120 minute după administrare.,
Efecte De STENDRA Asupra Tensiunii Arteriale
doze orale Unice de STENDRA (200 mg), administrată la voluntari sănătoși de sex masculin a dus la modificări medii față de valoarea inițială a tensiunii arteriale sistolice/diastolice tensiunii arteriale de -5.3/-3.7 mmHg la 1 oră după administrarea dozei, în comparație cu modificări medii față de momentul inițial în grupul placebo de 2,7/-0.4 mmHg. Reducerile tensiunii arteriale sistolice / diastolice la 1 oră după administrarea STENDRA 200 mg comparativ cu placebo au fost de 8, 0/3, 3 mmHg.,
Figura 1: modificarea Medie față de momentul Inițial în Ședința Tensiunii Arteriale Sistolice, Voluntari sănătoși Ziua 4
Efecte Asupra Electrofiziologie Cardiaca
efectul de unică 100 sau 800 mg de doze de STENDRA intervalului QT au fost evaluate într-un studiu randomizat, dublu-orb, placebo și activ (moxifloxacină) –controlat studiu încrucișat în 52 de subiecți sănătoși de sex masculin în vârstă de la 18 la 45 de ani. Nu au existat efecte semnificative ale dozei de 100 mg., Valoarea medie QTc (corecția Qt Fridericia) pentru avanafil 800 mg, comparativ cu placebo, a fost de 9,4 milisecunde (IÎ 90% față de două fețe=7,2; 11,6). 800 mg doza de STENDRA (de 4 ori mai mare doză recomandată) a fost ales pentru că această doză randamentele expuneri mai mari decât cele observate la administrarea concomitentă de avanafil cu inhibitori puternici ai CYP3A4. Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo și activ (moxifloxacină), efectuat cu Stendra (100 și 800 mg) la subiecți sănătoși de sex masculin, a demonstrat că STENDRA nu a determinat modificări semnificative ale intervalului QTc sau ale repolarizării ventriculare.,efectele STENDRA asupra tensiunii arteriale când se administrează cu nitrați
într-un studiu clinic de farmacologie, s-a demonstrat că o singură doză de STENDRA 200 mg potențează efectul hipotensiv al nitraților. Utilizarea STENDRA la pacienții care iau orice formă de nitrați este contraindicată .a fost efectuat un studiu pentru a evalua gradul de interacțiune dintre nitroglicerină și STENDRA, în cazul în care nitroglicerina este necesară într-o situație de urgență după administrarea STENDRA. Acesta a fost un singur centru, dublu-orb, randomizat, 3-way studiu crossover de bărbați sănătoși de la 30 la 60 de ani., Subiecții au fost împărțiți între 5 grupuri de studiu, grupul de studiu fiind determinat de intervalul de timp dintre tratamentul cu medicamentul de studiu și administrarea trinitratului de gliceril. Subiecții au fost repartizați în grupuri de studiu secvențial, iar rezultatele hemodinamice din grupul anterior au fost revizuite pentru evenimente adverse grave (SAEs) înainte ca următorul grup să primească tratament. Fiecare subiect a fost administrat cu toate cele 3 medicamente din studiu (STENDRA 200 mg, citrat de sildenafil 100 mg și placebo) în ordine aleatorie. Subiecților li s-a administrat o singură doză de 0.,4 mg nitroglicerină sublinguală (NTG) la punctele de timp prestabilite, după doza lor de medicament de studiu (0,5, 1, 4, 8 sau 12 ore). În total, 14 (15%) subiecți tratați cu placebo și 28 (28%) subiecți tratați cu avanafil, a avut scăderi semnificative din punct de vedere clinic în picioare SBP, definită ca fiind mai mare decât sau egală cu 30 mmHg scădere a TAS, după trinitrat de gliceril administrare. Scăderile medii maxime sunt prezentate în tabelul 5.Tabelul 5: scăderea medie maximă față de valoarea inițială a tensiunii arteriale sistolice/diastolice (mmHg) în poziție șezândă și în picioare după Placebo sau 200 mg STENDRA cu 0.,4 mg nitroglicerină sublinguală
ca și alți inhibitori ai PDE5, administrarea STENDRA cu nitrați este contraindicată. La un pacient care a luat STENDRA, la care administrarea de nitrați este considerată necesară din punct de vedere medical într-o situație care pune viața în pericol, trebuie să treacă cel puțin 12 ore de la ultima doză de STENDRA înainte de a se lua în considerare administrarea de nitrați. În astfel de circumstanțe, nitrații trebuie totuși administrați numai sub supraveghere medicală strictă, cu monitorizare hemodinamică adecvată.,
Efecte De STENDRA Asupra Tensiunii Arteriale atunci Când este Administrat Cu Alfa-Blocante
Un singur centru, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de două-perioada crossover studiu a fost efectuat pentru a investiga potențialul de interacțiune dintre STENDRA cu alfa-blocant agenți în subiecți sănătoși de sex masculin care a constat în două cete:
O Cohortă (N=24): Subiectii au primit doze orale de doxazosin o dată pe zi, în dimineața de la 1 mg pentru 1 zi (Ziua 1), 2 mg de 2 zile (Zilele 2 – 3), 4 mg, pentru 4 zile (Zilele 4 – 7), și 8 mg, timp de 11 zile (Zilele 8 – 18)., În zilele 15 și 18, subiecții au primit, de asemenea, o singură doză orală de 200 mg STENDRA sau placebo, conform Codului de randomizare a tratamentului. Dozele de STENDRA sau placebo au fost administrate la 1,3 ore după administrarea doxazosinei în zilele 15 și 18. Administrarea concomitentă a fost concepută astfel încât doxazosin (Tmax ~2 ore) și STENDRA (Tmax ~0, 7 ore) să atingă concentrațiile plasmatice maxime în același timp.Cohorta B( N = 24): subiecții au primit doze orale zilnice de tamsulosin 0, 4 mg dimineața timp de 11 zile consecutive (zilele 1 – 11)., În zilele 8 și 11, subiecții au primit, de asemenea, o doză orală unică de 200 mg STENDRA sau placebo, conform Codului de randomizare a tratamentului. Dozele de STENDRA sau placebo au fost administrate la 3,3 ore după administrarea tamsulosin în zilele 8 și 11. Administrarea concomitentă a fost concepută astfel încât tamsulosin (Tmax ~4 ore) și STENDRA (Tmax ~0, 7 ore) să atingă concentrațiile plasmatice maxime în același timp.valorile tensiunii arteriale și ale pulsului în clinostatism și în timpul ședinței au fost înregistrate înainte și după administrarea de STENDRA sau placebo.,un total de șapte subiecți din cohorta A (doxazosin) au prezentat valori absolute potențial importante clinic sau modificări față de valoarea inițială ale SBP sau DBP în stare stabilă. Trei subiecți au prezentat valori SBP în picioare mai mici de 85 mmHg. Un subiect a prezentat o scădere față de valoarea inițială a SBP în picioare mai mare de 30 mmHg după STENDRA. Doi subiecți au prezentat valori DBP în picioare mai mici de 45 mmHg după STENDRA. Patru subiecți au prezentat scăderi față de valoarea inițială ale DBP în picioare mai mari de 20 mmHg după STENDRA. Un subiect a prezentat astfel de scăderi după placebo., Nu au existat evenimente adverse severe legate de hipotensiune arterială raportate în timpul studiului. Nu au existat cazuri de sincopă.
un total de cinci subiecți din cohorta B (tamsulosin) au prezentat valori absolute potențial importante din punct de vedere clinic sau modificări față de momentul inițial ale SBP sau DBP în stare stabilă. Doi subiecți au prezentat valori SBP în picioare mai mici de 85 mmHg după STENDRA. Un subiect a prezentat o scădere față de valoarea inițială a SBP în picioare mai mare de 30 mmHg după STENDRA. Doi subiecți au prezentat valori DBP în picioare mai mici de 45 mmHg după STENDRA., Patru subiecți au prezentat scăderi față de valoarea inițială a PBB în picioare mai mari de 20 mmHg după STENDRA; un subiect a prezentat astfel de scăderi după placebo. Nu au existat evenimente adverse severe legate de hipotensiune arterială raportate în timpul studiului. Nu au existat cazuri de sincopă.tabelul 6 prezintă media scăderilor maxime scăzute din placebo față de valoarea inițială (IÎ 95%) în rezultatele tensiunii arteriale sistolice pentru cei 24 subiecți cărora li s-a administrat STENDRA 200 mg și placebo corespunzător.,
Table 6: Placebo-Subtracted Mean (95% CI) Maximum Decreases from Baseline in Standing and Supine Systolic Blood Pressure (mmHg) with 200 mg STENDRA
| Doxazosin | |
| Supine | -6.0 (-9.1, -2.9) |
| Standing | -2.5 (-6.5, 1.5) |
| Tamsulosin | |
| Supine | -3.1 (-6.4, 0.1) |
| Standing | -3.6 (-8.1, 0.,9) |
efectele Tensiunii arteriale (în picioare SBP) în normotensivi oameni pe doză stabilă doxazosin (8 mg) după administrarea de STENDRA 200 mg sau placebo, sunt prezentate în Figura 2. Efectele tensiunii arteriale (în picioare SBP) la bărbații normotensivi la doza stabilă de tamsulosin (0,4 mg) după administrarea de STENDRA 200 mg sau placebo sunt prezentate în Figura 3.,Doza de 200 mg în Doză de STENDRA cu Doxazosin
Figura 3: Medie (SD) Modificarea față De valoarea Inițială în Picioare Tensiunii Arteriale Sistolice de-a Lungul Timpului Următoarele Administrationof o Singură Doză de 200 mg în Doză de STENDRA cu Tamsulosin
Efecte De STENDRA Asupra Tensiunii Arteriale atunci Când este Administrat Cu Enalapril
Un studiu a fost efectuat pentru a evalua interacțiunea dintre enalapril (20 mg zilnic) și STENDRA 200 mg., Dozele unice de 200 mg STENDRA administrate concomitent cu enalapril au determinat o scădere medie maximă a tensiunii arteriale sistolice/diastolice în clinostatism de 1, 8/3, 5 mmHg (comparativ cu placebo), însoțită de o creștere medie maximă a pulsului de 1, 0 bpm.efectele STENDRA asupra tensiunii arteriale atunci când este administrat cu amlodipină
a fost efectuat un studiu pentru a evalua interacțiunea dintre amlodipină (5 mg pe zi) și STENDRA 200 mg. Dozele unice de 200 mg STENDRA administrate concomitent cu amlodipină au determinat o scădere medie maximă a tensiunii arteriale sistolice în clinostatism de 1.,2 mmHg (comparativ cu placebo), însoțită de o creștere medie maximă a frecvenței pulsului de 1,0 bpm; scăderea medie maximă a tensiunii arteriale diastolice a fost mai mică decât cea observată în grupul placebo. STENDRA nu a avut niciun efect asupra concentrațiilor plasmatice de amlodipină. Administrarea concomitentă de amlodipină a fost asociată cu creșteri de 22% și 70% ale Cmax și, respectiv, ASC ale avanafilului.efectele STENDRA asupra tensiunii arteriale atunci când se administrează împreună cu alcool etilic alcoolul etilic și inhibitorii PDE5, inclusiv STENDRA, sunt vasodilatatoare sistemice ușoare., Interacțiunea dintre STENDRA și alcoolul etilic a fost evaluată într-un studiu clinic de farmacologie. Alcoolul a fost administrat la o doză de 0,5 g/kg, ceea ce este echivalent cu aproximativ 3 uncii de vodcă 80-dovada la un mascul de 70 kg, și STENDRA a fost administrat la o doză de 200 mg. Toți pacienții au consumat întreaga doză de alcool în decurs de 15 minute de la începerea tratamentului. Nivelurile de alcool din sânge de 0,057% au fost confirmate. Nu s-au raportat hipotensiune arterială ortostatică sau amețeli. Scăderea suplimentară maximă a tensiunii arteriale sistolice/diastolice în clinostatism de 3,5/4,5 mm Hg și creșterea suplimentară a pulsului maxim de 9.,3 bpm au fost observate atunci când avanafil a fost luat cu alcool etilic, comparativ cu alcoolul etilic în monoterapie. Avanafil nu a afectat concentrațiile plasmatice ale alcoolului etilic.efectele STENDRA asupra spermatogenezei
efectul STENDRA asupra spermatogenezei a fost evaluat la 181 voluntari sănătoși de sex masculin cărora li s-a administrat STENDRA 100 mg sau placebo zilnic, timp de 26 săptămâni., Rezultatele acestui studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la 137 subiecți care au finalizat studiul până în săptămâna 26 și au furnizat 2 probe de material seminal la momentul inițial și în săptămâna 26 nu au arătat efecte adverse ale STENDRA asupra concentrației spermei, numărului total de spermatozoizi, motilității spermei, morfologiei normale a spermei și volumului spermei.,
Efecte De STENDRA Pe Viziunea
doze orale Unice de inhibitori ai fosfodiesterazei de Tip 5 au demonstrat tranzitorie a dozei deficiențe legate de discriminarea culorilor (albastru/verde), folosind Farnsworth-Munsell 100-nuanță de testare, cu vârf efecte aproape de momentul de vârf nivelurile plasmatice. Această constatare este în concordanță cu inhibarea PDE6, care este implicată în fototransducția la nivelul retinei.
farmacocinetică
concentrațiile plasmatice medii ale STENDRA măsurate după administrarea unei doze orale unice de 50 sau 200 mg la voluntari sănătoși de sex masculin sunt prezentate în Figura 4., Farmacocinetica STENDRA este proporțională cu doza cuprinsă între 12, 5 și 600 mg.
Figura 4: cu Plasmă Avanafil Concentrații (medie ± SD) În urma unei Unice de 50 mg sau 200 mg STENDRA Doza
Absorbția Și Distribuția
STENDRA este absorbit rapid după administrarea orală, cu un Tmax median de la 30 la 45 de minute în condiții de repaus alimentar. Când STENDRA (200 mg) este administrat cu o masă bogată în grăsimi, viteza de absorbție este redusă, cu o întârziere medie a Tmax de 1,12 până la 1.,25 ore și o reducere medie a Cmax de 39% (200 mg). A existat o scădere de aproximativ 3,8% a ASC. Modificările mici ale Cmax și ASC ale avanafilului au o semnificație clinică minimă; de aceea, STENDRA poate fi administrat cu sau fără alimente. Raportul mediu de acumulare este de aproximativ 1,2. Avanafilul se leagă în proporție de aproximativ 99% de proteinele plasmatice. Legarea de proteine este independentă de concentrațiile totale ale medicamentului, vârsta, funcția renală și hepatică.
pe baza măsurătorilor avanafilului în materialul seminal al voluntarilor sănătoși la 45-90 minute după administrare, mai puțin de 0.,0002% din doza administrată a apărut în sperma pacienților.metabolizare și excreție
Avanafilul este eliminat predominant prin metabolizare hepatică, în principal prin enzima CYP3A4 și, în mică măsură, prin izoforma CYP2C. Concentrațiile plasmatice ale metaboliților circulanți majori, M4 și M16, sunt de aproximativ 23%, respectiv 29% față de cele ale compusului inițial. M4 metabolit are un inhibitor in vitro potenta pentru PDE5 18% din avanafil și M4 reprezintă aproximativ 4% din activitatea farmacologică a avanafil. Metabolitul M16 a fost inactiv față de PDE5.,Avanafilul a fost metabolizat extensiv la om. După administrarea orală, avanafil este excretat sub formă de metaboliți predominant prin fecale (aproximativ 62% din doza administrată oral) și într-o măsură mai mică în urină (aproximativ 21% din doza administrată oral). STENDRA are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 5 ore.s-a comparat farmacocinetica unei singure doze de 200 mg STENDRA administrată la paisprezece voluntari sănătoși vârstnici de sex masculin (65-80 ani) și optsprezece voluntari sănătoși tineri de sex masculin (18-43 ani). ASC0-inf a crescut cu 6.,8% andCmax a scăzut cu 2,1% în grupul vârstnic, comparativ cu grupul mai tânăr. Cu toate acestea, trebuie luată în considerare o sensibilitate mai mare la medicamente la unele persoane mai în vârstă .
Insuficiență Renală
farmacocineticii unei singure 200 mg STENDRA administrat la nouă pacienți cu ușoară (clearance-ul creatininei mai mare sau egal cu 60 de ani și mai puțin de 90 mL/min) și la zece pacienții cu moderată (clearance-ul creatininei mai mare sau egală cu 30 la mai puțin de 60 mL/min) insuficiență renală au fost evaluate. ASC0-inf a scăzut cu 2,9%, iar Cmax a crescut cu 2.,8% la pacienții cu insuficiență renală ușoară, comparativ cu voluntarii sănătoși cu funcție renală normală. ASC0-inf a crescut cu 9,1% și Cmax a scăzut cu 2,8% la pacienții cu insuficiență renală moderată, comparativ cu voluntarii sănătoși cu funcție renală normală. Nu există date disponibile pentru subiecții cu insuficiență renală severă sau boală renală în stadiu terminal la hemodializă .,
insuficiență hepatică
farmacocinetica unui singur STENDRA 200 mg administrat la opt pacienți cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A) și opt pacienți cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh B) a fost evaluată. ASC0-inf a crescut cu 3,8% și Cmax a scăzut cu 2,7% la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, comparativ cu voluntarii sănătoși cu funcție hepatică normală. ASC0-inf a crescut cu 11,2%, iar Cmax a scăzut cu 51% la pacienții cu insuficiență hepatică moderată, comparativ cu voluntarii sănătoși cu funcție hepatică normală., Nu există date disponibile pentru subiecții cu insuficiență hepatică severă (Clasa C Child-Pugh) .
interacțiuni medicamentoase
efectul inhibitorilor CYP3A4 asupra Avanafilului
inhibitorii puternici și moderați ai CYP3A4 cresc concentrațiile plasmatice ale STENDRA. Efectul inhibitorilor puternici ai CYP3A4, ketoconazolul și ritonavirul, și al inhibitorilor moderați ai CYP3A4, eritromicina, asupra farmacocineticii avanafilului a fost studiat într-un studiu deschis, randomizat, încrucișat cu o secvență, cu trei căi, în paralel.,cincisprezece voluntari sănătoși de sex masculin au primit ketoconazol 400 mg (2 comprimate conținând ketoconazol 200 mg) o dată pe zi, timp de 5 zile (zilele 2-6) și avanafil 50 mg în zilele 1 și 6. Au fost comparate farmacocinetica avanafilului timp de douăzeci și patru de ore în zilele 1 și 6. Administrarea concomitentă cu ketoconazolul, un inhibitor puternic al CYP3A4, a determinat o creștere de aproximativ 13 ori a ASC0-inf și o creștere de 3,1 ori a Cmax., Paisprezece voluntari sănătoși de sex masculin au primit 300 mg ritonavir (3 comprimate care conțin ritonavir 100 mg) de două ori pe zi timp de 1 zi (Ziua 2), 400 mg de două ori pe zi timp de 1 zi (Ziua 3), 600 mg de două ori pe zi timp de 5 zile (4-8 Zile), și o unică 50 mg avanafil în Zilele 1 și 8. Au fost comparate farmacocinetica avanafilului timp de douăzeci și patru de ore în zilele 1 și 8. Administrarea concomitentă cu un inhibitor puternic al CYP3A4 ritonavir a determinat o creștere de aproximativ 13 ori a ASC0-inf și de 2,4 ori a Cmax a avanafilului.,cincisprezece voluntari sănătoși de sex masculin au primit 500 mg eritromicină (2 comprimate conținând 250 mg eritromicină) la fiecare 12 ore timp de 5 zile (zilele 2-6) și un singur avanafil 200 mg (2 comprimate conținând 100 mg avanafil) în zilele 1 și 6. Au fost comparate farmacocinetica avanafilului timp de douăzeci și patru de ore în zilele 1 și 6. Administrarea concomitentă cu inhibitorul moderat al CYP3A4, eritromicina, a determinat o creștere de aproximativ 3,6 ori a ASC0-inf și de 2,0 ori a Cmax a avanafilului.,
Efect De Avanafil La Alte Medicamente
Warfarina
efectul de avanafil asupra farmacocineticii warfarinei și farmacodinamice a fost evaluată într-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, de două-mod de studiu încrucișat. Douăzeci și patru de voluntari sănătoși de sex masculin au fost randomizați pentru a primi fie avanafil 200 mg, fie placebo corespunzător timp de 9 zile. În ziua 3 a fiecărei perioade, voluntarii au primit o singură warfarină de 25 mg. Au fost comparate farmacocinetica R-și S-warfarinei, PT și INR înainte de administrarea warfarinei și până la 168 ore după administrarea warfarinei., Au fost comparate agregarea plachetară înainte de administrarea warfarinei și până la 24 ore după administrarea warfarinei. PT, INR, și agregare plachetară nu schimba cu avanafil administrare: 23.1 sec, 2.2, și cu 75,5%, respectiv. Administrarea concomitentă cu avanafil a determinat o creștere cu aproximativ 1,6% a ASC0-inf și o scădere cu 5,2% a Cmax A S-warfarinei.,efectul avanafilului asupra farmacocineticii omeprazolului (un substrat al CYP2C19), rosiglitazonei (un substrat al CYP2C8) și desipraminei (un substrat al CYP2D6) a fost evaluat într-un studiu deschis, încrucișat, cu trei cohorte. Nouăsprezece voluntari sănătoși de sex masculin au primit o singură capsulă cu eliberare întârziată de omeprazol 40 mg o dată pe zi timp de 8 zile (zilele 1-8) și o singură doză de avanafil 200 mg în ziua 8. Au fost comparate farmacocinetica omeprazolului timp de douăsprezece ore în zilele 7 și 8. Administrarea concomitentă cu avanafil a avut ca rezultat aproximativ 5.,Creștere cu 9% a ASC0-inf și creștere cu 8,6% a Cmax a omeprazolului. Douăzeci de voluntari sănătoși de sex masculin au primit un singur comprimat de rosiglitazonă 8 mg, apoi un singur avanafil 200 mg. Farmacocinetica rosiglitazonei cu sau fără avanafil a fost comparată timp de douăzeci și patru de ore. Administrarea concomitentă cu avanafil a determinat o creștere cu aproximativ 2, 0% a ASC0-inf și o scădere cu 14% a Cmax a rosiglitazonei. Douăzeci de voluntari sănătoși de sex masculin au primit un singur comprimat de desipramină 50 mg, apoi un singur comprimat de avanafil 200 mg, la 2 ore după desipramină., Au fost comparate farmacocinetica desipraminei cu și fără avanafil în nouăzeci și șase de ore. Administrarea concomitentă cu avanafil a determinat o creștere de aproximativ 5,7% a ASC0-inf și o creștere de 5,2% a Cmax a desipraminei.administrarea orală repetată de avanafil la mai multe specii a determinat semne de toxicitate mediată central, incluzând ataxie, tremor, convulsii, hipoactivitate, recurență și/sau prostrație la doze care au determinat expuneri de aproximativ 5-8 ori DMRO pe baza Cmax și de 8-30 ori DMRO pe baza ASC.,
studii clinice
STENDRA a fost evaluat în trei studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, paralele, cu durata de 2 până la 3 luni. STENDRA a fost administrat după cum a fost necesar în doze de 50 mg, 100 mg și 200 mg (Studiul 1) și 100 mg și 200 mg (studiul 2 și studiul 3). Pacienții au fost instruiți să ia 1 doză de medicament de studiu cu aproximativ 30 de minute (Studiul 1 și studiul 2) sau aproximativ 15 minute (studiul 3) înainte de inițierea activității sexuale. Consumul de alimente și alcool nu a fost restricționat.,în plus, un subgrup de pacienți din 2 dintre aceste studii au fost înrolați într-un studiu deschis de extensie. În studiul de extensie deschis, tuturor pacienților eligibili li s-a administrat inițial avanafil 100 mg. În orice moment al studiului, pacienții ar putea solicita ca doza de avanafil să fie crescută la 200 mg sau scăzută la 50 mg, în funcție de răspunsul individual la tratament.cele 3 măsuri principale de rezultat din Studiul 1 și 2 au fost domeniul funcției erectile al indicelui Internațional al funcției Erectile (IIEF) și întrebările 2 și 3 din Profilul întâlnirii sexuale (SEP)., IIEF este un chestionar de rechemare de 4 săptămâni care a fost administrat la momentul inițial și la intervale de 4 săptămâni în timpul tratamentului. Domeniul funcției erectile IIEF are un scor total de 30 de puncte, unde scorurile mai mari reflectă o funcție erectilă mai bună. SEP a inclus măsuri bazate pe jurnal ale funcției erectile. Pacienții au înregistrat informații cu privire la fiecare încercare sexuală făcută pe parcursul studiului. Întrebarea 2 din SEP întreabă
” ați reușit să vă introduceți penisul în vaginul partenerului?”Întrebarea 3 din SEP întreabă” erecția dvs. a durat suficient de mult pentru a avea relații sexuale de succes?,”
în studiul 3, variabila principală de eficacitate a fost proporția per subiect de încercări sexuale care au avut un efect erectogen în aproximativ 15 minute de la administrare, unde un efect erectogen a fost definit ca o erecție suficientă pentru penetrarea vaginală și care a permis finalizarea satisfăcătoare a actului sexual.rezultatele sunt prezentate în două studii paralele, de fază 3, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, unul la populația generală Dee (Studiul 1) și celălalt la populația diabetică cu de (studiul 2).,STENDRA a fost evaluat la 646 bărbați cu ED de diverse etiologii (organice, psihogenice, mixte), într-un studiu randomizat, dublu-orb, paralel, controlat cu placebo, cu doză fixă, cu durata de 3 luni. Vârsta medie a fost de 55,7 ani (între 23 și 88 de ani). Populația era de 85,6% Alb, 13,2% Negru, 0,9% asiatic și 0,3% din alte rase. Durata medie a ED a fost de aproximativ 6, 5 ani., STENDRA la doze de 50 mg, 100 mg și 200 mg a demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a tuturor celor 3 variabile primare de eficacitate comparativ cu placebo (vezi Tabelul 7).
Tabelul 7: modificarea Medie față De valorile Inițiale Primare de Eficacitate Variabile, în General, ED Populației (Studiul 1)
Rezultate În ED Populație Cu Diabet Zaharat (Studiul 2)
STENDRA a fost evaluată la pacienți (n=390) cu tip 1 sau diabet zaharat de tip 2 într-un studiu randomizat, dublu-orb, cu brațe paralele, controlat placebo, cu doză fixă de probă de 3 luni, în durată. Vârsta medie a fost de 58 de ani (între 30 și 78 de ani)., Populația era de 80,5% Alb, 17,2% Negru, 1,5% asiatic și 0,8% din alte rase. Durata medie a ED a fost de aproximativ 6 ani. În acest proces, STENDRA la doze de 100 mg și 200 mg a demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic în toate cele 3 principale de eficacitate variabile măsurate prin intermediul funcției erectile din chestionar IIEF; SEP2 și SEP3 (a se vedea Tabelul 8).,
Tabel 8: modificarea Medie față De valorile Inițiale Primare de Eficacitate Variabile în ED Populație cu Diabet Zaharat (Studiul 2)
Timpul De Debut Al Efectului (Studiul 3)
STENDRA a fost evaluată la 440 subiecții cu ED inclusiv diabetici (16,4%) și subiecții cu insuficiență ED (41.4%) într-un studiu randomizat, dublu-orb, paralel, placebo-controlat studiu de 2 luni. Vârsta medie a fost de 58,2 ani (între 24 și 86 de ani). Populația era de 75,7% Alb, 21,4% Negru, 1,6% asiatic și 1,4% din alte rase., Subiecții au fost încurajați să încerce actul sexual la aproximativ 15 minute după administrare și au folosit un cronometru pentru măsurarea timpului până la debutul efectului, definit ca timpul până la prima apariție a unei erecții suficient pentru actul sexual.
STENDRA 100 mg și 200 mg a demonstrat îmbunătățiri semnificative statistic comparativ cu placebo în principal de eficacitate, procentul din toate încercările rezultă într-o erecție suficientă pentru pătrunderea la aproximativ 15 minute după administrare fiind urmată de actul sexual de succes (SEP3) (a se vedea Tabelul 9).,
Tabel 9: Procent din Toate Încercările Rezultă într-o Erecție Suficientă pentru Pătrunderea la Aproximativ 15 minute După Administrare fiind Urmată de actul Sexual de Succes (SEP3) în Timpul celor 8 săptămâni de Tratament Periodin Timpul de Debut al Efectului (Studiul 3)