la două zile după perfuzia rituximab, tonusul muscular a scăzut, determinând reducerea dozelor intravenoase de benzodiazepină. După a doua doză, 15 ani mai târziu, a tolerat diazepamul oral fără spasme. Acest pacient a prezentat o îmbunătățire clinică, dar spre deosebire de alte rapoarte, titrurile anti-GAD continuă să crească în ciuda rituximab. Autorii au sugerat că titrul de anticorpi anti-GAD nu poate avea nicio legătură cu prezentarea clinică a bolii., Baker și colab. (2005) raport de caz un copil de 41 de ani cu un diagnostic de SPS internat în spital ca o urgență cu spasme extensor prelungite și dureroase care afectează gâtul, spatele, brațele și picioarele. Ea a fost legat de pat timp de mai multe luni. Medicamentele regulate au inclus baclofen 40 mg tds, dantrolen sodic TDS, fentanil 25 mg path de două ori pe săptămână și până la 80 mg diazepam parenteral pe zi, până la 25 mg diamorfină. Anticorpii Anti-GAD au fost pozitivi., Antispasmoliticele și diverse tratamente de modificare a bolii au fost încercate pe parcursul anului fără beneficii remarcabile. În timpul acestei spitalizări, ea a primit rituximab. la cincisprezece zile după perfuzia cu rituximab, rigiditatea a început să se rezolve, iar pacientul a putut să se ducă pentru prima dată în mai mult de doi ani. Titrurile Anti-GAD au devenit nedetectabile la 17 zile după tratament. După a șasea săptămână, a fost Re-internată și tratată cu un alt ciclu de rituximab și micofenolat de mofetil. Starea ei sa îmbunătățit și a putut să stea și să meargă cu ajutor, să stea și să facă duș., Acest raport este considerat primul dintre utilizarea cu succes a rituximab în tratamentul SPS.

Tabel 3: Studii descrie utilizarea rituximab în SPS

SPS, Rigid-sindromul persoane; GAD, decarboxilaza acidului glutamic; LCR, lichid cefalorahidian; tds: de trei ori pe zi; bd: de două ori pe zi.

nu există dovezi pentru a stabili dacă rituximab îmbunătățește simptomele și rezultatele pacienților cu SPS., Deși rapoartele de caz și scrisorile către editori au arătat beneficii la pacienții descriși, studiul randomizat controlat cu placebo, un studiu cel mai complex, nu a demonstrat nicio diferență semnificativă statistic. Este important să se considere că, chiar dacă seria reprezintă cel mai mare studiu în SPS în studiul clinic, numărul de pacienți implicați poate fi încă mic. Mai multe investigații par a fi cruciale pentru a determina dacă agenții celulelor anti-B sunt utile sau nu.tacrolimus doi pacienți cu tratament nereușit al altor modalități au fost tratați cu tacrolimus., Tacrolimus aparține aceleiași clase de medicamente ca ciclosporina (inhibitor de calcineurină), dar este mai puternic. Tacrolimus inhibă activitatea celulelor T. La începutul tratamentului, ambii pacienți aveau rigiditate musculară, spasm și titruri mari de anticorpi GAD. Primul pacient a fost tratat cu tacrolimus și Ig intravenos. Al doilea pacient a fost tratat cu prednison și tacrolimus. Simptomele pacienților s-au ameliorat după patru săptămâni, iar titrurile de anticorpi au scăzut. Mecanismul prin care interacționează tacrolimus este foarte interesant., Tacrolimus scade concentrațiile de IL-2, ceea ce a afectat funcția celulelor T helper. Dacă celulele T helper își pot desfășura funcția, va exista o activare mai mică a celulelor B pentru a produce anticorpi.

interesant este că tacrolimus pare să aibă și un efect neuroprotector . În prezent, există mai multe dovezi de eficacitate cu rituximab față de tacrolimus. Putem prefera în acest moment rituximab peste tacrolimus. Cu toate acestea, noi studii ne-ar putea schimba perspectiva în viitor.terapia cu imunoglobulină intravenoasă tratamentul principal al SPS este controlul simptomelor., Pacienții cu simptome severe sau nesatisfăcătoare trebuie să inițieze imunomodulatoare precum IVIG, altele decât terapiile convenționale . Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, a utilizat 2 g/kg de IGIV de două ori pe zi, timp de trei luni, comparativ cu soluția salină semi-normală ca placebo. La trei luni după terminarea cursului, studiul a evaluat pacienții pe baza numărului de zone rigide. Dintre cei 16 pacienți incluși în studiu, șase au primit IGIV și au demonstrat o îmbunătățire semnificativă a parametrului clinic testat., Pacienții puteau merge fără asistență, au încetat să cadă, au traversat strada și nu s-au observat spasme în timpul activităților casnice.în plus, cei repartizați în grupul placebo nu au prezentat modificări semnificative; cu toate acestea, după administrarea IVIG, acești pacienți s-au îmbunătățit semnificativ, dar s-au agravat după placebo. În ceea ce privește siguranța, IGIV a fost sigură și eficace, așa cum au arătat rezultatele clinice . De asemenea, un studiu încrucișat a utilizat IVIG timp de trei luni comparativ cu placebo. Studiul a fost urmat de o perioadă de eliminare de o lună și apoi de trei luni de tratament cu un regim alternativ., Pacienții aflați sub tratament cu IGIV au avut scoruri mai mici de rigiditate față de grupul placebo. Regimul IVIG a fost sigur și a avut mai multă eficacitate față de grupul placebo. Durata ameliorării tratamentului cu IGIV a fost de șase săptămâni până la un an.mai mult, a existat o scădere a titrurilor IgG (anti-GAD), așa cum nu a fost cazul în grupul placebo. Nivelurile anti-GAD nu s-au corelat cu severitatea bolii . Un alt studiu clinic mic de șase pacienți a constatat că IVIG îmbunătățește calitatea vieții pacienților., Acest studiu a arătat o îmbunătățire a subscorelor de durere, a funcționării sociale, a sănătății mintale și a nivelului de energie .

terapia cu Schimb de plasmă (plasmafereză)

SPS prezintă o multitudine de rezultate; unii pacienți răspund la tratamentul inițial, în timp ce alții nu răspund. După utilizarea mai multor tratamente și pacienții continuă să nu reușească să se îmbunătățească, terapia de schimb de plasmă ar putea fi o altă opțiune. Cu toate acestea, rezultate conflictuale au apărut din terapia plasmaferezei . Plasmafereza este de obicei efectuată într-un singur ciclu cu cinci sesiuni de schimb de plasmă., Un studiu realizat de Casa-Fages et al. s-au găsit doi pacienți care au răspuns la terapie și au avut un răspuns insuficient la alte terapii înainte. În ciuda ameliorării simptomelor ambilor pacienți, valorile anti-GAD rămân ridicate după tratament .se sugerează că efectul terapeutic al plasmaferezei este legat de componenta de eliminare a sistemului imunitar. Printre acestea se numără complementele, citokinele sau alte componente modulatoare ale sistemului imunitar . O altă serie de cazuri a demonstrat eficacitatea pe termen scurt a plasmeferezei la pacienții cu tratament refractar la IVIG ., Într-un studiu clinic cu 10 pacienți cu SPS, șase pacienți continuă tratamentul cronic pe bază de ambulatoriu. Cu toate acestea, trei pacienți au o remisiune completă a simptomelor lor, în timp ce șapte pacienți ameliorează doar parțial simptomele . Studiile sugerează că schimbul de plasmă poate fi util ca terapie adjuvantă, în special la pacienții fără răspuns la regimul IVIG. Într-un cadru acut și pe termen lung, cum ar fi depresia respiratorie, plasmafereza ar putea salva viața pacientului, deși cu răspuns variabil ., vă sugerăm să începeți cu benzodiazepine, deoarece o parte din criteriile SPS este ameliorarea simptomelor cu benzodiazepină și este, de asemenea, cel mai vechi tratament. Deci, benzodiazepinele sunt utile atât pentru terapie, cât și pentru diagnostic .vă sugerăm să adăugați sau să schimbați LEV și pregabalin ca tratament de primă linie. Ambele medicamente au niveluri scăzute de toxicitate și eficacitate dovedită la pacienții cu SPS . Ca a doua linie, vă sugerăm baclofen oral dacă simptomele nu se îmbunătățesc., Vă recomandăm să încercați imunoterapia sau baclofenul intratecal dacă simptomele refractare persistă . Propofolul trebuie utilizat ca tratament de punte atunci când pacientul prezintă simptome refractare și anticipează trecerea la o terapie mai permanentă, utilizând astfel propofolul ca tratament pe termen scurt al simptomelor . În ceea ce privește imunoterapia, am discutat Patru opțiuni disponibile: rituximab, tacrolimus, terapia de schimb de plasmă și IVIG.benzodiazepinele rămân tratamentul preferat de primă linie. Cu toate acestea, imunoterapia poate fi utilizată ca terapie de a doua linie datorită efectelor secundare., Am putea începe cu rituximab, deoarece există mai puține studii privind tacrolimus . Să presupunem că unul sau ambele tratamente nu reușesc; în acest caz, vă sugerăm să începeți cu IVIG peste plasmafereză . Plasmafereza, în constatările noastre, a avut rezultate mixte în comparație cu IVIG, care au avut efecte consistente și simptome îmbunătățite ale SPS .