studiul De față își propune să facă lumină asupra populației istoria Israelian Druzi și de a evalua rezultatele în funcție de trei ipoteze pledează Arab, Iranian, Irakian sau din orientul Apropiat rădăcini (Tabelul 1), în timp ce examinarea susține că druzii sunt o genetică a izola’., Având în vedere componentele amestecului Druze, afinitatea biogeografică, haplogrupurile paterne și materne și similitudinea genetică cu populațiile vecine ne permit să reconstruim provizoriu istoria lor și să explicăm unele dintre preferințele lor obișnuite.

evaluarea dovezilor pentru afinitatea biogeografică a Druzelor

deși a fost prezisă parțial pentru Siria (Fig. 3), precum palestinienii, libanezii și sirienii (Fig. 3), doar o minoritate a druzilor (Fig. 3) poate fi considerat a fi foarte localizat la nivelul Levantinei., Structura mixtă a populației Druze are două afinități biogeografice: una sud-estică turco-nordică irakiană care se suprapune peste Munții Zagros și aproape de Muntele Ararat și una sud-estică siriană, aproape de Muntele Hauran. Deși afinitatea turcească a druzilor poate fi observată pentru o fracțiune mai mică de Druze, probabil datorită schimbului de gene în curs cu sirienii (Fig. 3), poate fi încă recunoscută ca afinitate primară de aproape 80% din Druze (Fig. 3), sugerând antichitatea sa în comparație cu afinitatea siriană., O asemenea concluzie este în acord cu vechile noastre analiza ADN-ului, deoarece, în ceea ce privește antice persoane fizice (12,000–1000 î. hr.), o treime din Druzi apar ca vechii Armeni, în timp ce restul prezintă aproape 80% antice, armean de origine, comparativ cu mai puțin de 15% antice Levantin origine (Fig. 5). În total, aceste descoperiri sugerează că proto-druzii proveneau din triburi care locuiau în jurul Zagrosului și munților din jur și triburi Siriene cu care au făcut schimb de gene (Fig. 3) ulterior și după migrarea lor în Palestina., Putem specula că gena evenimente de schimb cu non-Druzi au fost inegale în rândul populației, care a ajutat reține o parte din orientul Apropiat amestec de semnatura care se distinge Druzi din alte Levantin populații (Fig. 3 și 5). În consecință, majoritatea druzilor sunt genetic mai apropiați de sirieni decât de alte populații Levantine (Fig. 4) și împărtășesc o asemănare genetică cu arabii, precum și cu populațiile din Orientul Apropiat (figura S2)., Aceste rezultate sunt în acord cu cele de Elhaik21, raportare Sudul turciei și Nordul Sirian biogeografică afinități în sprijinul orientului Apropiat ipoteza pentru apariția de Druzi alternative de ipoteze care nu reușesc să explice amestecat biogeografică afinități de Druzi (Fig 3 și 4).

evaluarea evidenței afinității biogeografice a populațiilor Levantine non-Druze

afinitățile biogeografice ale Druzelor sunt unice în comparație cu populațiile Levantine învecinate., Doar o fracțiune de minut dintre libanezi și sirieni împărtășesc o afinitate turcă (Fig. 3) și atât Sirienii, cât și palestinienii sunt foarte localizați în Levant. În timp ce aceste rezultate nu exclud o parțială turc de origine pentru unele dintre Sirieni, ei sugerează că orice dovezi genetice pentru o astfel ascendența a decăzut de-a lungul timpului din cauza schimb de gene cu Levantin populației și lipsa de intrări mari de migranți cu relativ distincte în structura populației., Biogeografice afinitate de Palestinieni este de acord cu studiile anterioare angajarea uniparental markers33 și înregistrări istorice, ceea ce sugerează că au coborât, cel puțin în parte, de la nivel local Israelit locuitori care s-au convertit la Islam după cucerirea Musulmană în primele 7 century6,34.

Fascinant, cel mai Libanez persoane au fost prezise de-a lungul nord-vestul Tămâie, care ducea de la Arabia de sud la marea Mediterană, utilizate de către comercianți în perioada 4-lea î. hr. și secolul 2 A. D. Acest multi-origine din liban (Fig., 3) poate fi explicată fie prin expansiunea arabă din secolul al 7-lea, care a văzut o mișcare pe scară largă a triburilor arabe din Peninsula Arabică în Orientul Mijlociu, fie prin extinderea nordică a triburilor beduine nomade cunoscute sub numele de Nabataeeni. Până la sfârșitul secolului al iv-lea Nabataeans au construit un imperiu care a ocupat Arabia de Nord și de Sud Levant pentru patru sute de ani, ceea ce face migrației în Liban în acest moment extrem de probable35., Cu toate acestea, deoarece atât cuceritorii arabi Nabateni, cât și cei târzii au locuit în aceleași regiuni geografice și au apărut în jurul unor perioade istorice similare, probabil că au același fundal genetic. Prin urmare, strămoșii exacți ai libanezilor nu pot fi descifrați în mod corespunzător fără ADN-ul antic din potențialele populații ancestrale, momentan indisponibile.când sunt combinate cu înregistrări istorice și antropologice, descoperirile noastre permit o reconstrucție prudentă a anumitor aspecte ale istoriei populației Druze., Prima înregistrate ca „locuitori” încă din secolul al 12-lea A. D. 4, Druzi prezintă o concordanță propensiunea pentru care are reședința în cel mai înalt munte dacă în Israel (se Montează Hermon și Carmel), Siria (Muntele Hauranului) sau Liban (se Montează Liban și Shuf)5. Acești munți oferă druzilor protecție și le permit să mențină structura socială apropiată care este parte integrantă a practicilor lor religioase. Acest aspect critic al vieții Druze a fost neglijat de multe studii anterioare privind originea Druzelor., Analizele noastre GPS au localizat majoritatea druzilor în cele mai înalte și mai mari regiuni muntoase din sud-estul Turciei și nordul Irakului, iar indivizii rămași în apropierea Muntelui sirian Hauran, unde locuiesc astăzi majoritatea druzilor. Analizele noastre au indicat, de asemenea, un amestec continuu între aceste două grupuri. Aceste descoperiri sugerează o posibilitate tentantă ca, în timp, cel puțin o parte din proto-Druze să fi dezvoltat o adaptare genetică la altitudini mari, așa cum a fost raportată în alte câteva populații muntoase36., Rezultatele noastre sunt în acord cu rezultatele obținute de fineSTRUCTURE unde populațiile au fost grupate în clade pe baza lor structura populației similarity27. Druze au fost grupate în clada „Vest-asiatică” împreună cu populațiile Adygei, armeană, cipriotă, georgiană, iraniană, Lezgin și turcă. Astfel de constatări sunt, de asemenea, în acord cu un recente ADN vechi study28, unde Druzi expuse de similaritate genetică a Calcolitică și Epoca Bronzului Armeni și un Calcolitică Anatolian., În acest studiu, Druze grupate de la distanță din toate Epoca Bronzului și Levantinele neolitice, în timp ce palestinienii, beduinii, Sirienii și câțiva libanezi s-au grupat cu populații Levantine.

Cele mai succintă explicație pentru rezultatele noastre este faptul că unele dintre proto-Druzi a apărut din armeano-turc triburi care locuiesc în Zagros și munții din jur, înainte de sfârșitul primului mileniu A. D. (Smochine 3 și 5)., Nu este clar când aceste triburi au migrat spre Levant, ca au fost mai multe mici migrații de poporul turc în regiune de-a lungul Evului mediu, și doar unele dintre acestea au lăsat o detectabile ADN hallmark27. Cu toate acestea, cea mai semnificativă migrație turcă a fost extinderea Imperiului turc selgiucid în regiune în anii care au urmat bătăliei de la Manzikert, la nord de Lacul Van (1071 D.HR.). De 1079 d. hr., pe Vremea au ajuns în Siria și Palestina și s-a stabilit în Iran, Anatolia și Syria37. Druze au fost înregistrate pentru prima dată în acea regiune ~150 ani mai târziu4., Prin urmare, este posibil ca populația proto-Druze a făcut parte din această expansiune timpurie Seljuk. Această explicație este susținută de scurta distanțele genetice între Druzi și mai multe din orientul Apropiat populații raportat aici (Figura S2) și elsewhere12 și ADN-ul vechi dovezi care indică faptul că această asemănare are rădăcinile în Calcolitică și Bronz Age28., În timpul lor de ședere în Siria, și înainte sau în timpul, admiterea lor în Druzism, aceste triburile migratoare au experimentat, probabil, inegale gene schimburi cu Sirieni și Libanezi sau triburile Arabe de locuit de-a lungul Tămâie traseu (Fig. 3), care a crescut diversitatea lor genetică. Cu toate acestea, ne aventurăm că au păstrat unele dintre preferințele lor obișnuite și au continuat să locuiască în munți.

un Astfel de scenariu, cu toate acestea, poate fi în contradicție cu conturile de închiderea oficială a religiei la noi aderenți în 1043 A. D., treizeci de ani înainte de Selgiucizi expansion38., Pentru a rezolva această contradicție, putem specula că sigilarea Druzism nu neapărat marca de facto de etanșare de credință, nici de închidere a orientului Mijlociu prozeliți. Deși nu a încurajat în mod activ de către autoritățile religioase, vechi și moderne înregistrări istorice, împreună cu nostru genetic constatări sugerează că este foarte probabil ca unele conversii la Druzi credință s-a permis, după al 11-lea A. D., De exemplu, Betts8 face aluzie la mai multe cazuri notabile din mileniul trecut în care non-druzi au fost admiși în religie; cum ar fi familia Jumblatt, unul dintre clanurile politice Druze din Liban. În plus, noastră, datând de analiză sugerează că o genă majoră a schimburilor care au modelat Druzi genomului a continuat cel puțin până la începutul secolului al 12-lea A. D., Din alte Levantin populații care nu trăiesc în izolare similare amestec de dvs, amestecul data nu poate fi interpretat ca o dovadă că gena schimburi cu populațiile vecine s-a oprit, ci mai degrabă că populația nu-wide amestec eveniment cu o populație care este genetic relativ diferite pentru Levantin populații avut occurred27.

până în secolul al X-lea d. HR.,, dinastia Fatimid condus Siria, Liban, Palestina, Iordania, Egipt și Africa de Nord, care a acordat Al-Hakim, al șaselea calif Fatimid și unul dintre fondatorii Druzism, posibilitatea de a răspândit ideile sale în Orientul Mijlociu. Adepții putea și-au dezvoltat propria divizie de Druzism care încorporată atât în original credințele Cairo Druzi și alte devreme monoteiste religioase și filozofice idei cu cei care au fost anterior familiar, inclusiv cele care ar fi permis conversii., Într-adevăr, Druzi religie încorporează eclectic fundamentale idei religioase din întreg Orientul East5, și Druzi se proclama diverse coborâre de Yemenit, Tanukh, Kurzi și Iranian tribes4,35. O astfel de descendență eterogenă din Orientul Mijlociu este susținută de diversitatea mare a haplogrupurilor în comparație cu populațiile învecinate (Fig. 3).prin urmare, nu este nerezonabil să considerăm că prozelitizarea Druzelor în comunitățile din Orientul Mijlociu a suferit după opresiunea sectei Cairo., Conversie eforturi poate fi continuat pe o scară mică, până când astfel de operațiuni regionale a atras o atenție nedorită de guvernele locale, forțându-Druzi lideri de a opri în continuare de conversie efforts5.

materie de schimb de gene între Druzi și non-Druzi ar trebui să fie abordate cu prudență, deoarece căsătoria cu un non-Druzi poate duce la ostracizare din community39 și este încă considerată o caracteristică fundamentală a Druzi identity40 în Orientul Mijlociu și diaspora1., În 2002, un sondaj al Biroului Central de Statistică israelian a raportat că proporția ateilor în rândul druzilor israelieni este cea mai mare dintre toți israelienii (48%), inclusiv evreii (44%), arabii (18%), musulmanii (12%) și arabii creștini (35%)41. Un studiu independent a examinat cele 145 de cazuri înregistrate oficial de druzi Israelieni „rătăciți” de religie, adesea motivați parțial de dorința de a se căsători în afara comunității39., În ciuda excomunicării temeri, nu a fost o practică tot mai mare de căsătoriile exogame între Druzi, în special în statele Unite States42 în cazul în care inter-religioase, căsătoriile, mai ales între Druzi bărbați și non-Druzi femei, sunt din ce în ce mai obișnuit. Acestea devin din ce în ce mai răspândite în Israel43. Cu toate acestea, se așteaptă ca astfel de practici să se schimbe în conformitate cu legile regionale de căsătorie care pot fi foarte stricte. De exemplu, în Liban, căsătoriile civile nu sunt permise44, în timp ce în SUA există mai puține interdicții privind căsătoria., Cu o lipsă de informații actualizate cu privire la practicile maritale Druze, este rezonabil să se concluzioneze că practica exogamiei este în creștere în rândul druzilor, deși este dificil de evaluat dacă acest lucru implică și o scădere a numărului de Druze „religioase” datorită naturii schimbătoare a acestui termen. Secularizarea procese, inclusiv declinul de strictă practici religioase, cum ar fi endogamy5, în special în rândul tinerei generation40, poate fi de așteptat să se intensifice gena schimburi cu populațiile vecine de-a lungul timpului. De exemplu, analiza noastră de amestec (Fig., 4) a identificat un individ Druze a cărui semnătură de amestec seamănă foarte mult cu una Palestiniană, probabil datorită unui eveniment de schimb de gene foarte recent. Deși poate părea nesemnificativ, observăm că acest individ a fost găsit în cohorta HDGP, atent curatoriat și apoi analizat de mii de ori.

concepția greșită a izolatelor genetice

evaluarea dacă Druze sunt un „izolat genetic” necesită o înțelegere a acestui concept., O populație ideală izolată genetic este un grup endogam care datează din cele mai vechi timpuri, derivat dintr-un număr mic de indivizi care au devenit izolați după un eveniment fondator. Astfel de comunități s-ar caracteriza printr-o amestecare minimă și printr-un flux genetic redus cu populațiile învecinate sau cu potențialii progenitori ai acestora, facilitate de practici societale stricte, bariere geografice eficace sau ambele45., Următoarele Cann-i definiția, izolat populații sunt de așteptat să prezinte o mică mărimea efectivă a populației (Ne) în intervalul 10-100 indivizi (<80 pentru Lumea Nouă fondatori populație)46,47, extrem de omogenă genomuri în termeni de frecvențe alelice, de înaltă consangvinizare coeficienții și mai ruleaza de homozygosity comparativ cu panmictic populations32., Suficient de lungă de izolare, care a persistat timp de sute de generatii, poate genera, de asemenea, romanul combinații de alele care ar putea contribui în caz contrar boli genetice rare ce în ce mai răspândit în izolată population46., O concluzie de izolare genetice, prin urmare, poate fi atins numai după ample comparații genetice de prezumtiv izolat de populație cu țările vecine populației și potențialul de celule stem și după excluderea artefacte care pot duce la o astfel de impresie, ca probă mici dimensiuni, studiind un număr insuficient de markeri și discutabilă de studiu modele.,în realitate, estimăm că mai puțin de 20% din populațiile mondiale (estimate la 6.000 de populații48) au fost complet testate genetic, ceea ce ridică îngrijorări cu privire la faptul dacă afirmațiile de izolare genetică au fost suficient fundamentate. În plus, în practică, majoritatea populațiilor umane care trăiesc în interiorul țării nu sunt „izolate” ideale, deoarece nu au trăit niciodată în izolare sau izolare adevărată., Studii de repartizare de variatie genetica umana au stabilit de mult că cele mai multe variație umană este în grupurile de populație și că suplimentare de variație între grupuri de populație este mică, dar mai mare atunci când se compară diferite continental populations49. Numărul real de genetică izolate sau chiar relativ izolate, prin urmare, este probabil să fie mult mai mic decât numărul de populații pretindeau a fi atât (e.g.50,51).,unii autori au considerat Druze a fi un „izolat de populație” și un „refugiu genetic” bazat pe dovezi genetice puțin sau DUBIOASE, care nu îndeplinește criteriile de mai sus. De exemplu, Shlush și colab.12 a declarat că ” structura socială a transformat druzii în izolate transnaționale – o populație care rămâne izolată genetic în mare parte prin practica socială a endogamiei și a consangvinității.,”Autorii, de asemenea, a susținut că frecvența relativ crescută a adn mitocondrial X, H și K haplogroups sunt orientative de izolare („refugiu ipoteze bazate pe adn mitocondrial haplogrupul X analiza a fost confirmată de către găsirea de mare diversitate de Druzi mtDNA haplogroups H și K, cu a adăugat găsirea de noi linii nu sunt partajate cu populațiile din apropiere.”). Cu toate acestea, am constatat că ambele H și K materne haplogroups show frecvențe similare în Druze și Libanez (Tabelul S5) și că X haplogrupul variație se produce, în principal între villages12,52, care ar putea fi un produs al derivei genetice., De asemenea, lipsa de patern haplogrupul K în populațiile vecine a fost interpretat ca o dovadă de izolare („găsirea de îmbogățire a NRY haplogrupul K printre Galileea Druzi cu nr de detectare în probe la alte subregiuni, sprijină, de relativă izolare din această regiune, chiar și printre Druzi”), deși este, de asemenea, găsite printre Palestinieni (4.6%), Sirieni (3.2%) și Libanez (0.3%) (Tabelul S4)., Deoarece variația frecvențelor haplogrupului este tipică între și în cadrul grupurilor umane, variația haplogrupurilor în monoterapie nu poate fi considerată un indicator incontestabil al izolării genetice. Ratele mai mari de endogamie printre Druze sunt susceptibile de a crește frecvența anumitor haplogrupuri prin derivă genetică.Zidan și colab.15 au studiat Druze israeliene care urmăresc toți cei patru bunici în aceleași comunități din Siria și Liban. Autorii au susținut că Druzele sunt un „izolat de populație” bazat pe două analize., În primul rând, o analiză PC portretizat Druze ca grupate separat de „orice altă populație” învăluită de neant genetic și cufundat într-un vid genetic. Această declarație este ciudat, deoarece nu numai că au fost mai multe populații pentru care datele genetice au fost disponibile nu a fost testat, dar unele dintre populațiile incluse în urmă analize au fost excluse din această analiză, critic Libanez, care, ca și Eurasiatice Evrei, au fost în mod repetat dovedit a cluster cu Druze în alte PC analyses17,21,53,54. În al doilea rând, o analiză identică cu coborâre (IBD) nu a generat segmente partajate între Druze și non-Druze., Cu toate acestea, segmentele IBD utilizate pentru această analiză au fost de 3 cM, de 15 ori mai mari decât pragul recomandat55. Dacă autorii ar fi aplicat un prag mai rezonabil de 1 cM, așa cum se arată în Fig. 6, ar fi obținut probabil o partajare IBD mult mai mare între druzii libanezi și non-druzi libanezi, așa cum se poate aștepta de la originile Libaneze ale Druzelor incluse în cohorta lor.

nu numai că teoria izolării genetice rămâne nesusținută de studii genetice anterioare, dar există dovezi genetice puternice contrare. Druzii coeficientul de consangvinizare și se execută de homozygosity sunt tipice Levantin populații, ca Palestinienii și Bedouins16,56, dintre care niciunul nu au fost vreodată considerat un populației izola pe aceste motive., Populațiile Levantine au prezentat coeficienți de consangvinizare mai mari și perioade mai lungi de homozigozitate în comparație cu africanii și europenii, dar mai mici în comparație cu populațiile din Asia Centrală și America. Aceste rezultate sunt de așteptat, având în vedere nivelul ridicat de consangvinitate în rândul druzilor (47%), arabilor musulmani (41.7%) și beduinilor (60.1%)57. Dimensiunea efectivă a populației Druze (5,700 ± 300) este mult mai mare decât s-ar fi așteptat pentru o populație izolată și se află în același ordin de mărime ca palestinienii (7,000 ± 300) și beduinii (6,500 ± 300)58.,

rezultatele noastre contestă percepțiile de izolare din mai multe motive: în primul rând, semnătura Druze addition este foarte similară cu cea a populațiilor Levantine vecine (Figurile 1 și 4 27), indicând existența fluxului genetic între ele. În al doilea rând, distanțele genetice din Druze sunt la percentila scăzută 20 (figura S1) și niciuna dintre populațiile care prezintă distanțe mai scurte nu a fost desemnată „izolat genetic”. În al treilea rând, druzii prezintă o diversitate genetică ridicată (așa cum reiese din rezultatele GPS) (Fig., 3), în timp ce un izolat de populație ar fi de așteptat să fie foarte grupat și omogen din punct de vedere genetic. Am arătat că semnătura genetică din Orientul Apropiat a Druzelor se descompune (Figurile 1 și 3) probabil datorită schimbului de gene cu alte populații Levantine. În cele din urmă, druzii au o diversitate de haplogrupuri în mare măsură similară cu alte populații Levantine (Fig. 3).Stereotipizarea populațiilor ca „izolate genetice” a fost criticată de geneticieni și non-geneticieni deopotrivă., Lipphardt50 a demonstrat că biologii și geneticienii folosesc Date istorice, sociale și administrative pentru a promova noțiunea de izolare a populației. În timp ce izolatele genetice adevărate sunt foarte utile în studierea proceselor demografice evolutive, genetice și trecute, identificarea lor greșită poate avea consecințe dăunătoare care ar putea împinge activ o populație spre izolare din cauza stigmatizării și discriminării pe care o astfel de etichetă ar putea să o implice., Un exemplu extrem al impactului negativ al cercetării divizive asupra populațiilor vulnerabile este documentat în studiul lui Kyllingstad59 privind cercetarea efectuată asupra poporului sami scandinav. De – a lungul mid-la sfârșitul secolului al 19-lea oamenii de știință au folosit o serie de metode problematice pentru a susține că poporul Sami au fost izolate de minoritatea norvegiană, de multe ori observând strămoșii lor genetice pretins distincte., Această presupunere a avut multe consecințe negative pentru poporul Sami, cu impact asupra drepturilor lor teritoriale și politice, contribuind în același timp la justificarea discriminării pe scară largă și sistematică din partea guvernelor. Este fundamental ca orice încercare de clasificare a unei populații, cum ar fi druzii, ca „izolate genetice” să fie abordată cu prudență și să se bazeze pe dovezi genetice incontestabile, precum și pe Date istorice, sociologice și administrative.

limitări

studiul nostru are mai multe limitări., În primul rând, dimensiunea modestă a eșantionului druzilor Israelieni ar fi putut ascunde o structură a populației mai complexă care există în interiorul și între Comunitățile Druze israeliene și non-israeliene, după cum sa menționat prin12. În al doilea rând, deoarece GPS-ul folosește media tuturor strămoșilor unui individ pentru a deduce originea geografică, rezultatele ar putea reflecta fie originea reală, fie un punct de mijloc al multor origini., Subliniem faptul că biogeografică analiză care se bazează pe derivarea de concluzii, în locații geografice moderne-zi populations10 este în mod inerent limitate la aceste populații obținute lor concomitentă structura populației, care poate fi la fel de vechi ca de mai multe secole, în Orientul Mijlociu (a se vedea ref. 25 cu privire la modul de interpretare a rezultatelor instrumentelor biogeografice). Această limitare prezintă dificultăți atunci când se deduce Istoricul populației Druze și necesită confirmarea folosind ADN-ul vechi din perioadele de timp relevante., În timp ce descoperirile ADN-ului vechi sunt în general de acord cu rezultatele noastre (de exemplu, Fig. 5 și ref. 28), indivizii antici preced apariția cunoscută a druzilor. Prin urmare, validarea ulterioară folosind persoane vechi din primul mileniu este necesară pentru a confirma concluziile noastre. În cele din urmă, în absența informațiilor religioase despre indivizii sirieni și libanezi din acest studiu, nu putem exclude posibilitatea ca aceștia să includă indivizi druzi și să introducă o anumită părtinire în interpretările noastre.