Lentivirali Infecții de Ovine și Caprine

Caprine artrita encefalita virus (CAEV) și VMV sunt două unrelatedlentiviruses (Sonigo et al. 1985; Braun și colab. 1987; Salterelli și colab. 1990) care folosesc similare pathogenicmechanisms pentru a induce artrita, pneumonie, mastita, și SNC boala în goatsand oi, respectiv (a se vedea Tabelele 5 și 6) (pentru revizuire, a se vedea McGuire et al. 1990; DeMartini și colab. 1993; Narayan și colab. 1993). CAEV este cel mai frecvent asociat cu artrita la caprele adulte (Cork et al., 1974; Crawford și colab. 1980). Această tulburare împărtășește multe caracteristici cu artrita reumatoidă și, astfel, caprele infectate cu CAEV oferă un sistem model în care să studieze această boală umană importantă. VMV provoacă, de obicei, pneumoniaîncepe (DeMartini și colab. 1993). Thesediseases apar 3-5 ani, dupa care apar în mod natural infecții în picioare și urmează un curs prelungit în care o viguroasă reacție inflamatorie causestissue daune. Acest răspuns implică macrofage și CD8 + șicd4+ celule T (Cordier et al .1992; Wilkerson și colab.1995a, b) și locul(locurile) inflamării determină tipul de boală care rezultă., Bolile neurologice asociate acestor infecții apar din cauza unui răspuns inflamator similar în cadrul SNC.aceste virusuri se reproduc și persistă în macrofage (Klevjer-Anderson și McGuire 1982; Narayan et al. 1982, 1983; Anderson și colab. 1983; Gendelman și colab. 1985, 1986; Cheevers și colab. 1988; Zink și colab.1990). Macrofagele găsite în leziunile inflamatorii sunt infectate,iar un subset de celule exprimă produse virale (Staskus et al. 1991b; Brodie și colab. 1992); nu se cunoaște dacă aceste produse inițiază și susțin răspunsul inflamator., Artritice, CAEV-animalele infectate au veryhigh titruri de anticorpi care reacționează cu SU proteine comparativ cu healthyinfected capre, și un număr mare de celule B se găsesc în leziunile (Johnson et al. 1983; Gogolewski și colab. 1985; Knowles și colab. 1990; Wilkerson și colab. 1995a). În plus,deși sănătos caprine infectate conțin CD4+ și CD8+ Celulelet care raspund bine la CAEV proteine codificate, răspunsul celulelor fromarthritic animale este suprimat (Perry et al.1995). Dacă apar evenimente similare în leziunile inflamatoriobservate la oile infectate cu VMV nu a fost complet investigat.,

Anchetatorii au presupus inițial că nivelurile de virale exprimare au fost extremelylow pentru perioade lungi de timp în animale infectate cu CAEV și VMV (pentru revizuire,a se vedea Haase 1986). Cu toate acestea, frecvența ridicată cu care sunt generate variantele în timpul acestor infecții (Clements et al. 1982; Ellis și colab. 1987; Stanley și colab. 1987; Cheevers și colab. 1991) sugerează că acești viruși, ca și alțiilentivirusurile, suferă mai multe cicluri de replicare (vezi capitolul 11., Cu toate acestea, niveluri foarte scăzutede virus fără celule sunt produse deoarece replicarea are loc preferențial în macrofage tisulare, nu monocite circulante (Narayan et al. 1983; Peluso și colab.1985; Gendelman și colab. 1986; Gabudza și colab. 1989). Thesedifferences în replicare se corelează cu dezvoltare reglementate expressionof special factori de transcriere în timpul diferențiere mieloidă (Gabuzda et al. 1989; Shih și colab. 1992).

informațiile privind determinanții virali care mediază boala indusă de VMV și CAEV sunt insuficiente., Tulpini Multiple ale ambelor virusuri există și necunoscutecaracteristicile influențează tipul de țesut implicat în boală (Querat et al. 1984; Lairmore și colab. 1987, 1988; Cheevers și colab. 1988; Roy și colab. 1991; Staskus și colab.1991a). Sunt disponibile clone moleculare infecțioase ale CAEV și VMV(Sonigo et al. 1985; Braun și colab. 1987; Salterelli și colab. 1990), dar testarea pathogenicpotential de un număr mare de tulpini izolate este problematică, deoarece de mult timp latentperiod și lipsa de un caz mic model animal. În plus, ca și cualte lentivirusuri (Meyerhans și colab.,1989), presiunile selective aplicate în timpul creșterii acestor virusuri incultura le-au modificat probabil proprietățile. O altă complicație inerentăaceste experimente este că variante suplimentare vor fi aproape sigur generate la animalele infectate. Această variație reflectă presiunile selective de theimmune răspuns și selecție pentru viruși care au un inerente replicativeadvantage (pentru revizuire, a se vedea Arsuri andDesrosiers 1994)., Poate fi dificil să se distingă determinanții care par a fi legați de patogenitate, deoarece permit o aplicare eficientă de cei care stimulează răspunsul inflamator patogen.