avertismente

incluse ca parte a secțiunii de precauții.

precauții

creșterea mortalității, infarctului miocardic, accidentului vascular cerebral și tromboembolismului

• În studiile clinice controlate la pacienți cu IRC comparând ținte mai mari ale hemoglobinei (13 – 14 g/dL) cu ținte mai mici (9 – 11.,3 g / dL), PROCRIT și alți FSE au crescut riscul de deces, infarct miocardic, accident vascular cerebral, insuficiență cardiacă congestivă, tromboză de acces vascular prin hemodializă și alte evenimente tromboembolice în grupurile țintă superioare.
• utilizarea FSE pentru a atinge un nivel al hemoglobinei mai mare de 11 g/dL crește riscul reacțiilor adverse cardiovasculare grave și nu s-a demonstrat că oferă beneficii suplimentare . Aveți grijă la pacienții cu boli cardiovasculare coexistente și accident vascular cerebral ., Pacienții cu CKD și un răspuns insuficient al hemoglobinei la terapia cu ESA pot prezenta un risc și mai mare de reacții cardiovasculare și mortalitate decât alți pacienți. O rată de creștere a hemoglobinei mai mare de 1 g/dL pe parcursul a 2 săptămâni poate contribui la aceste riscuri.în studiile clinice controlate la pacienți cu cancer, PROCRIT și alți FSE au crescut riscurile de deces și reacțiile adverse cardiovasculare grave. Aceste reacții adverse au inclus infarct miocardic și accident vascular cerebral.,
• În studiile clinice controlate, Aes a crescut riscul de deces la pacienții supuși by-pass coronarian (CABG) și riscul de tromboză venoasă profundă (TVP) la pacienții supuși unei proceduri ortopedice.

designul și rezultatele generale ale celor 3 studii mari care compară țintele de hemoglobină mai mari și mai mici sunt prezentate în tabelul 1.,

Tabelul 1: Randomizate ControlledTrials Arată Adverse Cardiovasculare Rezultate în cazul Pacienților Cu IRC

Pacienții Cu Boală Cronică de Rinichi

Normală a Hematocritului Studiu (NHS):UN studiu prospectiv, randomizat, studiu deschis de 1265 pacienții cu chronickidney boala pe dializă cu dovezi documentate de insuficiență cardiacă failureor boala cardiacă ischemică a fost conceput pentru a testa ipoteza că o highertarget hematocritului (Hct) ar duce la rezultate mai bune în comparație cu un lowertarget Hct., În acest studiu, pacienții au fost randomizați pentru tratamentul cu epoetină alfa, direcționat către o hemoglobină de întreținere de 14 ± 1 g/dL sau 10 ± 1 g/dl. Trialul a fost încheiat precoce, cu rezultate negative privind siguranța mortalității mai mari în grupul țintă cu hematocrit ridicat. Mortalitate mai mare (35% vs. 29%) a fost observată pentru pacienții randomizați la o hemoglobină țintă de 14 g/dL decât pentru pacienții randomizați la o hemoglobină țintă de 10 g/dl. Pentru mortalitatea de orice cauză,RR = 1, 27; IÎ 95% (1, 04, 1, 54); p = 0, 018., Incidența nonfatalmyocardial miocardic, tromboza vasului de acces, și alte trombotice eventswas, de asemenea, mai mare în grupul randomizat la o țintă a hemoglobinei de 14 g/dL.

CORUL: UN studiu randomizat, studiu prospectiv, 1432 pacienții cu anemie din cauza BCR care nu au fost dializați și care nu au avut anterior receivedepoetin alfa terapie au fost randomizați pentru tratamentul cu epoetină alfa vizează amaintenance concentrația de hemoglobină, fie de 13,5 g/dL sau 11.3 g/dL. Procesul a fost încheiat mai devreme, cu rezultate negative privind siguranța., Un important cardiovascularevent (deces, infarct miocardic, accident vascular cerebral, sau spitalizare pentru congestiveheart eșec) a apărut la 125 de 715 pacienți (18%) în higherhemoglobin grup, comparativ cu 97 de 717 pacienți (14%) în lowerhemoglobin grup .

TRATA: UN studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo,studiu prospectiv de 4038 pacienții cu: CKD nu-dializă (erfg de 20 – 60 ml/min), anemie (hemoglobină ≤ 11 g/dL), și de tip 2 diabet zaharat, pacienții au fost randomizați pentru a primi fie darbepoetină alfa treatmentor o potrivire placebo., Pacienții din grupul Placebo au primit, de asemenea, darbepoetină alfaatunci când valorile hemoglobinei lor au fost sub 9 g/dl. Procesul obiective au fost demonstra beneficiul de darbepoetină alfa tratamentul anemiei la un targethemoglobin nivelul de 13 g/dL, comparativ cu un „placebo” de grup, de reducingthe apariția de oricare dintre cele două obiective primare: (1) o compositecardiovascular final al mortalității de toate cauzele sau un anumit cardiovascularevent (ischemie miocardică, CHF, infarct miocardic și AVC) sau (2) un compozit renală endpointof mortalitatea de toate cauzele sau progresia spre stadiul final al bolii renale., La overallrisks pentru fiecare dintre cele două obiective primare (cardiovascular compozite și renală compozit) nu s-au redus cu darbepoetină alfa tratament (seeTable 1), dar riscul de accident vascular cerebral a fost crescut de aproape două ori în thedarbepoetin alfa-grupul tratat față de grupul placebo: anualizat de accident vascular cerebral rate2.1% față de 1,1%, respectiv, HR 1.92; 95% CI: 1.38, 2.68; p < 0.001. Riscul relativ de accident vascular cerebral a fost deosebit de mare la pacienții cu accident vascular cerebral anterior:rata anuală a accidentului vascular cerebral 5, 2% în grupul tratat cu darbepoetină alfa și 1, 9% în grupul placebo, RR 3.,07; IÎ 95%: 1, 44; 6, 54. De asemenea, printre darbepoetină alfa-treatedsubjects cu antecedente de cancer, au fost mai multe decese din cauza allcauses și mai multe decese declarat ca din cauza cancerului, în comparație cu dispozitivul de grup.o incidență crescută a reacțiilor tromboembolice, unele grave și care pun viața în pericol, au apărut la pacienții cu cancer tratați cu FSE.,

Într-un studiu randomizat,studiu controlat cu placebo (Studiul 1 în Tabelul 2 ) of939 femeile cu cancer de sân metastatic tratați prin chimioterapie, patientsreceived fie săptămânal epoetină alfa sau placebo timp de până la un an. Acest studiu a fost proiectat pentru a arată că supraviețuirea a fost superioară atunci când epoetin alfa a fost administeredto preveni anemia (menține valorile hemoglobinei între 12 și 14 g/dL orhematocrit între 36% și 42%). Acest studiu a fost încheiat prematur când rezultatele intermediare au demonstrat o mortalitate mai mare la 4 luni (8,7% față de 3,4%) și o rată mai mare de reacții trombotice fatale (1,1% față de 0.,2%) în primele 4 luni ale studiului la pacienții tratați cu epoetină alfa. Bazat onKaplan-Meier estimări, la încheierea studiului, 12 luni survivalwas mai mici în epoetin alfa grup decât în grupul placebo (70% față de 76%; HR1.37, 95% CI: 1.07, 1.75; p = 0.012).s-a demonstrat o incidență crescută a trombozei venoase profunde (TVP) la pacienții cărora li s-a administrat epoetină alfa care urmează proceduri chirurgicale ortopedice ., În arandomized, studiu controlat, 680 de pacienți adulți, nu a primit profilactic anticoagulant și în curs de chirurgia coloanei vertebrale, au fost randomizați pentru 4 doze of600 Unități/kg epoetin alfa (7, 14 și 21 de zile înainte de intervenția chirurgicală, și ziua de interventie chirurgicala) și standard de îngrijire (SOC) tratament (n = 340) sau la SOC treatmentalone (n = 340). O incidență mai mare a DVTs, determinată fie de culoare flowduplex de imagistică sau de simptome clinice, a fost observată în epoetină alfa group(16 pacienți), comparativ cu SOC grup (7 pacienți)., În afară de aceasta la 23 de pacienți cu DVTs incluși în analiza primară, 19 pacienți (n = 680) experimentat 1 alte thrombovascular eveniment (TVE) fiecare(12, în epoetină alfa group și 7 în SOC grup). Profilaxia trombozei venoase profunde este foarte recomandată atunci când se utilizează FSE pentrureducerea transfuziilor RBC alogene la pacienții chirurgicali .

Creșterea mortalității wasobserved într-un studiu randomizat, placebo-controlat studiu de PROCRIT în adult patientswho au fost supusi de BYPASS (7 decese în 126 de pacienți randomizați toPROCRIT față de morți în rândul 56 de pacienți care au primit placebo)., Patru dintre acesteaau avut loc în timpul perioadei de administrare a medicamentului de studiu și toate cele 4 decese au fost asociate cu evenimente trombotice.

Prescrierea Și Distribuția Program Pentru PROCRIT La Pacienții Cu Cancer

În scopul de a prescrie și/ordispense PROCRIT la pacienții cu cancer și anemie din cauza myelosuppressivechemotherapy, medicii și spitalele trebuie să se înscrie în și în conformitate cu ESAAPPRISE Oncologie cerințele Programului. Pentru a vă înscrie, vizitați www.esa-apprise.com orcall 1-866-284-8089 pentru asistență suplimentară., În plus, înainte de fiecare newcourse de PROCRIT la pacienții cu cancer, medicii și pacienții mustprovide confirmare scrisă de o discuție de riscurile de PROCRIT.

Mortalitate Crescută Și/Sau Risc Crescut De Progresie a Tumorii Sau de Recurență La Pacienții Cu Cancer

Aes a dus la scăderea locoregional de control/de supraviețuire fără progresia bolii și/sau supraviețuirea globală (seeTable 2)., Aceste constatări au fost observate în studiile de pacienții cu stadii avansate de cancer de cap și gât care primesc radioterapie (Studii 5 și 6), în patientsreceiving chimioterapie pentru cancer de san metastatic (Studiul 1) sau limfoide maligne (Studiul 2), și la pacienții cu non-cancer pulmonar cu celule mici orvarious tumori maligne care nu au fost tratați prin chimioterapie sau radioterapie (Studii 7 și 8).,Table 2: Randomized,Controlled Studies With Decreased Survival and/or Decreased LocoregionalControl

Study/Tumor/(n)	Hemoglobin Target	Achieved Hemoglobin (Median; Q1, Q3*)	Primary Efficacy Outcome	Adverse Outcome for ESA-containing Arm
Chemotherapy
Study 1 Metastatic breast cancer (n = 939)	12-14 g/dL	12.,9 g/dL; 12.2, 13.3 g/dL	12-month overall survival	Decreased 12-month survival
Study 2 Lymphoid malignancy (n = 344	13-15 g/dL (M) 13-14 g/dL (F)	11 g/dL; 9.8, 12.1 g/dL	Proportion of patients achieving a hemoglobin response	Decreased overall survival
Study 3 Early breast cancer (n = 733)	12.5-13 g/dL	13.1 g/dL; 12.5, 13.,7 g/dL	fără Recidivă și supraviețuirea globală	a Scăzut de 3 ani fără recidivă și supraviețuirea globală
Studiul 4 cancerului de Col uterin (n = 114)	12-14 g/dL	12.7 g/dL; 12.1, 13.,3 g/dL	fără Progresia bolii și supraviețuirea globală și control locoregional	a Scăzut de 3 ani fără progresia bolii și supraviețuirea globală și control locoregional
Radioterapie Singur
5 de Studiu cancer de Cap și gât (n = 351)	≥ 15 g/dL (M) ≥ 14 g/dL (F)	Nu este disponibil	Locoregional de supraviețuire fără progresia bolii	a Scăzut de 5 ani locoregional fără progresia bolii și supraviețuirea globală
Studiul 6 cancer de Cap și gât (n = 522)	14-15.,5 g/dL	Nu este disponibil	Locoregional control al bolilor	a Scăzut locoregional control al bolilor
Nu Chimioterapie sau Radioterapie
Studiul 7 Non-cancer pulmonar cu celule mici (n = 70)	12-14 g/dL	Nu este disponibil	Calitatea vieții	Scăderea supraviețuirii globale
Studiu 8 Non-mieloide malignitate (n = 989)	12-13 g/dL	10.6 g/dL; 9.4, 11.,8 g/dL	RBC transfuzii	Scăderea supraviețuirii globale
*Q1= percentila 25 T3= percentila 75

Scăderea Supraviețuirii Globale

Studiul 1 a fost descris în secțiunea anterioară . Mortalitatea la 4 luni (8,7% față de 3,4%) a fost semnificativ mai mare în brațul de tratament cu epoetină alfa., Cea mai frecventă cauză de deces atribuită investigatorului în primele 4 luni a fost progresia bolii; 28 din 41 de decese în brațul cu epoetină alfa și 13 din 16 decese în brațul cu placebo au fost atribuite progresiei bolii. Timpul evaluat de Investigator până la progresia tumorii nu a fostdiferite între cele 2 grupuri. Supraviețuirea la 12 luni a fost semnificativ lowerin epoetina alfa brat (70% față de 76%; HR 1.37, IÎ 95%: 1.07, 1.75; p = 0.012).

Studiul 2 a fost un studiu randomizat, dublu-orb, studiu (darbepoetinalfa vs placebo) a realizat în 344 pacienții anemici cu limfoide malignancyreceiving chimioterapie., Cu o perioadă mediană de urmărire de 29 de luni, în ansamblu mortalityrates a fost semnificativ mai mare printre pacienții randomizați la darbepoetină alfaas comparativ cu placebo (HR 1.36, IÎ 95%: 1.02, 1.82).

Studiu 7 a fost un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, studiu(epoetin alfa vs placebo), în care pacienții cu stadii avansate cu celule non-mici lungcancer primind doar radioterapie paliativa sau fără tratament activ au fost treatedwith epoetin alfa pentru a atinge și menține valorile hemoglobinei între 12 și 14g/dL., În urma unei analize intermediare de 70 de pacienți (planificate angajamente 300patients), o diferență semnificativă în supraviețuirea în favoarea pacienților în theplacebo brațul de studiu a fost observată (supraviețuire mediană 63 vs 129 zile; HR1.84; p = 0,04).

Studiu 8 a fost un studiu randomizat, dublu-orb, studiu (darbepoetinalfa vs placebo), în 989 anemic pacienții cu boli maligne, neitherreceiving nici de planificare pentru a primi chimioterapie sau radioterapie. Nu au existat dovezi ale unei reduceri semnificative statistic a proporției de pacienți care au primit transfuzii cu eritrocite., Supraviețuirea mediană a fost mai scurtă în grupul de tratament cu darbepoetinalfa decât în grupul placebo (8 luni comparativ cu 10,8 luni; RR 1,30,IÎ 95%: 1,07; 1,57).

Scăzut de Supraviețuire fără Progresia bolii Și Supraviețuirea Globală

Studiul 3 a fost un studiu randomizat, deschis, controlat,design-ul factorial studiu în care darbepoetinei alfa a fost administrat la preventanemia în 733 femeile care au primit neo-adjuvant in tratamentul cancerului de san. O analiză finală a fost efectuată după o perioadă mediană de urmărire de aproximativ 3 ani. Rata de supraviețuire la 3 ani a fost mai mică (86% față de 90%; RR 1,42, IÎ 95%: 0,93, 2.,18) Rata de supraviețuire fără recidivă la 3 ani a fost mai mică (72% comparativ cu 78%; RR 1, 33, IÎ 95%: 0, 99, 1, 79) în brațul tratat cu darbepoetină alfa comparativ cu brațul de control.

Studiul 4 a fost un studiu randomizat, deschis, controlat studythat înscris 114 planificată 460 de cancer de col uterin pacienții receivingchemotherapy și radioterapie. Pacienții au fost randomizați pentru a primi epoetină alfato menține hemoglobina între 12 și 14 g/dL sau transfuzie cu ERITROCITE de sprijin după necesități., Studiul a fost încheiat prematur datorită creșterii reacțiilor adverse tromboembolice la pacienții tratați cu epoetină alfa comparativ cu controlul (19% față de 9%). Ambele reaparitie locale (21% vs. 20%) și distantrecurrence (12% vs 7%) au fost mai frecvente la epoetina alfa-tratat patientscompared pentru a controla. Supraviețuirea fără progresie a bolii la 3 ani a fost mai mică în theepoetin alfa-grupul de tratament, comparativ cu controlul (59% față de 62%; HR 1.06, IÎ 95%: 0.58, 1.91). Supraviețuirea globală la 3 ani a fost mai mică în epoetină alfa-treatedgroup comparativ cu cel de control (61% față de 71%; HR 1.28, IÎ 95%: 0.68, 2.42).,

5 de Studiu a fost un studiu randomizat, studiu controlat cu placebo în 351head și gât pacienții cu cancer în cazul în care epoetină beta sau placebo a fost administrat pentru a construi țintă hemoglobine ≥ 14 ≥ 15 g/dL pentru femei și bărbați,respectiv. Locoregional de supraviețuire fără progresia bolii a fost semnificativ shorterin pacienții tratați cu epoetină beta (HR 1.62, IÎ 95%: 1.22, 2.14; p = 0,0008)cu medianele de 406 zile și 745 zile în epoetină beta și placebo arme,respectiv. Supraviețuirea globală a fost semnificativ mai mică la pacienții receivingepoetin beta (HR 1.39, IÎ 95%: 1.05, 1.84; p = 0,02).,

a Scăzut Locoregional de Control

Studiu 6 a fost un studiu randomizat, deschis, controlat studyconducted în 522 pacienți cu primar cu celule scuamoase carcinom de cap andneck radioterapia singură (fără chimioterapie) care au fost randomizați toreceive darbepoetină alfa pentru a menține nivelul de hemoglobină din 14 15,5 g/dL sau nodarbepoetin alfa. O analiză interimară a efectuat pe 484 pacienții demonstratedthat locoregional control la 5 ani a fost semnificativ mai mică în patientsreceiving darbepoetină alfa (RR 1,44; 95% CI: 1.06, 1.96; p = 0,02)., Overallsurvival a fost mai scurtă la pacienții în tratament cu darbepoetină alfa (RR 1.28, IÎ 95%: 0.98, 1.68; p = 0,08).PROCRIT este contraindicat la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată. După inițierea și creșterea treptată a PROCRIT, aproximativ 25% dintre pacienții dializați au necesitat inițierea sau creșterea tratamentului antihipertensiv; encefalopatia hipertensivă și crizele convulsive au fost raportate la pacienții cu IRC tratați cu PROCRIT.controlul adecvat al hipertensiunii arteriale înainte de inițierea tratamentului și în timpul tratamentului cu PROCRIT., Reduceți sau rețineți PROCRIT dacă tensiunea arterialădevine dificil de controlat. Sfătuiți pacienții cu privire la importanța respectăriicu terapie antihipertensivă și restricții alimentare .PROCRIT crește riscul convulsiilor la pacienții cuckd. În primele câteva luni de la inițierea tratamentului cu PROCRIT, pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru depistarea simptomelor neurologice premonitorii. Sfătuiți pacienții să contacteze personalul medical pentru apariția crizelor convulsive noi, a simptomelor premonitorii sau a frecvenței crizelor convulsive.,lipsa sau pierderea răspunsului hemoglobinei la PROCRIT pentru lipsa sau pierderea răspunsului hemoglobinei la PROCRIT, inițiați o căutare a factorilor cauzali (de exemplu, deficit de fier,infecție, inflamație, sângerare). Dacă sunt excluse cauzele tipice de lipsă sau pierdere a răspunsului la hemoglobină, evaluați pentru APSE .în absența APSE, urmați recomandările de dozare pentru gestionarea pacienților cu un răspuns insuficient al hemoglobinei la terapia cu PROCRIT .,

Aplazia Pură a liniei Roșii

Cazuri de APLAZIE și de severeanemia, cu sau fără alte citopenii care apar în urma contribuind la dezvoltarea domeniului anticorpi neutralizanți la eritropoietină au fost raportate în patientstreated cu PROCRIT. Aceasta a fost raportată predominant la pacienții cu CKD care primesc FSE prin administrare subcutanată. APCR a fost, de asemenea, raportat la pacienții care primesc Aes pentru anemie referitoare la tratamentul hepatitei C (anindication pentru care PROCRIT nu este aprobat).,

Dacă anemie severă și scăzut de reticulocite dezvolta în timpul tratamentului cu PROCRIT, reține PROCRIT estimeze pacienți pentru neutralizarea anticorpilor la eritropoietină. Contactați produsele Janssen, LP la 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) pentru a efectua teste pentrulegerea și neutralizarea anticorpilor. Se întrerupe definitiv administrarea PROCRIT la pacienții care dezvoltă APSE după tratamentul cu PROCRIT sau alte medicamente proteice eritropoietinice. Nu treceți pacienții la alți FSE.,la administrarea PROCRIT pot să apară reacții alergice grave,inclusiv reacții anafilactice, angioedem, bronhospasm, erupții cutanate tranzitorii și urticarie. Întreruperea imediată și permanentă a programului și administrarea terapiei adecvate în cazul apariției unei reacții alergice sau anafilactice grave.

albumină (umană)

PROCRIT conține albumină, aderivativă de sânge uman . Bazat pe screening-ul eficient al donatorilor și pe procesele de fabricare a produselor, acesta poartă un extrem de remoterisk pentru transmiterea bolilor virale., Un risc teoretic pentru transmiterea bolii Creutzfeldt-Jakob (CJD) este, de asemenea, considerat extrem de îndepărtat. Nu au fost identificate cazuri de transmitere a bolilor virale sau CJD pentru albumină.pacienții pot necesita ajustări ale prescripțiilor de dializă după inițierea tratamentului cu PROCRIT.Pacienții cărora li se administrează PROCRIT pot necesita tratament anticoagulant crescut cu heparină pentru a preveni coagularea circuitului extracorporal în timpul hemodializei.monitorizarea Laboratorului evaluarea saturației transferinei și a feritinei serice înainte și în timpul tratamentului cu PROCRIT., Administersupplemental fier de terapie când feritina serică este mai mică de 100 mcg/L sau când serumtransferrin de saturație este mai mică decât 20% .Majoritatea pacienților cu IRC vor necesita suplimentarea cu fier în timpul tratamentului cu FSE. După inițierea tratamentului și după fiecare dozăajustare, monitorizați săptămânal hemoglobina până când nivelul hemoglobinei este stabil șisuficient pentru a minimiza necesitatea transfuziei RBC.

informații despre consilierea pacientului

consultați Ghidul medicamentelor.înainte de tratament, informați pacienții despre riscuri șibeneficii ale PROCRIT.,

Informa pacienții cu cancer care acestea trebuie să semneze thepatient-furnizor de servicii medicale confirmare formă înainte de începerea eachtreatment curs cu PROCRIT și că furnizorii de servicii medicale trebuie să se înscrie andcomply cu SEC INFORMA Oncologie Program, în scopul de a prescrie PROCRIT.

informați pacienții:

• pentru a citi ghidul de medicamente.
• din riscurile crescute de mortalitate, reacții cardiovasculare grave, reacții tromboembolice, accident vascular cerebral și progresia tumorii .,
• să se supună monitorizării regulate a tensiunii arteriale, să adere la regimul antihipertensiv prescris și să urmeze restricțiile dietetice recomandate.
• să contacteze furnizorul de asistență medicală pentru simptome neurologice noi sau pentru modificarea frecvenței convulsiilor.
• din necesitatea de a avea teste de laborator regulate pentru hemoglobină.
• riscurile sunt asociate cu alcoolul benzilic la nou-născuți, sugari, femei însărcinate și mame care alăptează .instruiți pacienții care își autoadministrează PROCRIT cu privire la:
  • importanța respectării instrucțiunilor de Utilizare.,
  • pericolele reutilizării acelor, seringilor sau a porțiunilor neutilizate de flacoane unidoză.
  • eliminarea corectă a seringilor, acelor și flacoanelor neutilizate folosite, precum și a ambalajului complet.

  Toxicologie Nonclinică

  carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

  carcinogenitate

  potențialul carcinogen al procritului nu a fost evaluat.,

  Mutagenitate

  PROCRIT nu a fost mutagen orclastogenic în condițiile testat: PROCRIT a fost negativ în in vitro bacterialreverse testul de mutație (testul Ames), în in vitro pe celule de mamifere genemutation test (de hipoxantin-guanin-phosphoribosyl transferaza locus), într-un in vitro a aberațiilor cromozomiale în celulele de mamifere, și in vivo în testul micronucleilor la șoarece.,

  Afectarea Fertilității

  atunci Când este administrat intravenouslyto masculii și femelele de șobolan înainte și în timpul împerecherii, iar la femele prin am spus de la de implantare (până la gestational zi, 7; dozare oprit înainte de a-am spus de la de organogeneză), doze de 100 și 500 de Unități/kg/zi de PROCRITcaused creșteri ușoare a pierderii pre-implantare, post-nidare anddecreases în incidența de feți vii. Nu este clar dacă acesteaefectele reflectă un efect medicamentos asupra mediului uterin sau asupra conceptului.,Acest animal doză de 100 Unități/kg/zi aproximează clinicalrecommended doza inițială, în funcție de pacient indicația de tratament, butmay fi mai mică decât doza terapeutică la pacienții a căror doze au fost ajustate.

  utilizare la populații specifice

  sarcina

  flacoanele multidoză sunt formate cu alcool benzilic. Nu administrați PROCRIT din flacoane multidoză sau PROCRIT din flacoane unidoză amestecate cu soluție salină bacteriostatică care conține alcool benzilic la femeile gravide. Când este necesară terapia cu PROCRIT în timpulsarcina, utilizați o formulare fără alcool benzilic .,categoria de sarcină C (numai flacoane cu doză unică)

  nu există studii adecvate și bine controlate privind utilizarea PROCRIT în timpul sarcinii. Datele privind utilizarea PROCRIT la femeile gravide sunt limitate. În reproducere animală și developmentaltoxicity studii, efecte adverse fetale a avut loc atunci când femelele gestante de șobolan receivedepoetin alfa în doze aproximarea clinice recomandă doze inițiale.Formulările cu doză unică de PROCRIT trebuie utilizate în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.,

  Există rapoarte de la least33 femeile gravide cu anemie singur sau anemie asociate cu severe renaldisease și alte tulburări hematologice care au primit PROCRIT. Polihidramnios și restricția de creștere intrauterină au fost raportate la femeile cu boală renală cronică, care este asociată cu un risc crescut pentru aceste sarcini adverse. 1 copil născut cu pectus excavatum și hipospadias în urma expunerii în timpul primului trimestru de sarcină., Din cauza numărului limitat ofexposed sarcini și mai multe factorii de risc (cum ar fi underlyingmaternal condiții, alte materne medicamente, și gestational calendarul ofexposure), aceste publicat rapoarte de caz și studii nu fiabil estimatethe frecvență sau lipsa de rezultate negative.

  Când șobolani sănătoși receivedPROCRIT la doze de 100 Unități/kg/zi în timpul împerecherii și prin începutul sarcinii(dozare oprit înainte de organogeneză), nu au fost ușoare creșteri în theincidences de pre – și post-nidare, și o scădere în livefetuses., Acest nivel al dozei la animale de 100 unități / kg și zi poate aproxima doza inițială recomandată de clinică, în funcție de indicația de tratament. Whenhealthy femele gestante de șobolan și iepure au primit doze intravenoase de până la 500 mg/kg/zi de PROCRIT numai în timpul organogenezei, nici efecte teratogene wereobserved în urmași.când șobolanii sănătoși gestanți au primit PROCRIT în doze de 500 unități/kg și zi la sfârșitul sarcinii (după perioada de organogeneză),descendenții au avut un număr scăzut de vertebre caudale și întârzieri de creștere .,

  mamele care alăptează

  flacoanele multidoză de PROCRIT sunt formulate cu benzilalcool. Nu administrați PROCRIT din flacoane multidoză sau PROCRIT din flacoane cu o singură doză amestecate cu soluție salină bacteriostatică care conține alcool benzilic unei femei care alăptează. Când tratamentul cu PROCRIT este necesar la femeile care alăptează, utilizați formulare fără alcool abenzilic .nu se cunoaște dacă PROCRIT se excretă în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, trebuie să fie prudențăexercitat atunci când PROCRIT din flacoane cu doză unică este administrat unei asistente medicale.,

  Uz Pediatric

  flacoane multidoză sunt formulate cu alcool benzilic.A nu se administra PROCRIT de flacoane multidoză, sau PROCRIT de single-dosevials amestecat cu bacteriostatic salină conținând alcool benzilic, să neonatesor sugari. Când tratamentul cu PROCRIT este necesar la nou-născuți și sugari, utilizați formulare fără alcool abenzilic .alcoolul benzilic a fost asociat cu evenimente adverse grave și deces, în special la pacienții pediatrici., De „sindrom tragindu,”(caracterizate prin depresia sistemului nervos central, acidoză metabolică,trăgându-și respirația, și niveluri ridicate de alcool benzilic și metabolitesfound în sânge și urină) a fost asociat cu alcool benzilic doze > 99 mg/kg/zi la nou-născuți și greutate scăzută la nou-născuți. Suplimentare symptomsmay includ treptată deteriorarea neurologică, convulsii, hemoragie intracraniana, anomalii hematologice, defalcarea pielii, insuficiență hepatică și renalfailure, hipotensiune arterială, bradicardie, și colaps cardiovascular.,

  Deși normală, dozele terapeutice de acest produs deliveramounts de alcool benzilic care sunt în mod substanțial mai mici decât cele raportate inassociation cu „sindrom tragindu”, suma minimă de benzil alcoholat care toxicitatea poate să apară nu este cunoscut. Greutatea prematură și scăzută la nașterecopiii, precum și pacienții care primesc doze mari, pot fi mai predispuși ladezvolta toxicitate. Practicanții care administrează acest medicament și alte medicamenteconțin alcool benzilic ar trebui să ia în considerare sarcina metabolică zilnică combinată de alcool benzilic din toate creditele.,PROCRIT este indicat la pacienții pediatrici, cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 16 ani, pentru tratamentul anemiei asociate cu CKD care necesitădializă. Siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici cu vârsta mai mică de 1 lunăNu au fost stabilite .datele de siguranță din aceste studii sunt similare cu cele obținute din studiile cu PROCRIT la pacienți adulți cu IRC .PROCRIT este indicat la pacienții cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani pentru tratamentul anemiei datorate chimioterapiei mielosupresive concomitente.,Siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici cu vârsta mai mică de 5 ani aunu a fost stabilită . Datele de siguranță din aceste studii sunt similare cu cele obținute din studiile cu PROCRIT la pacienții adulți cu cancer .

  Pacienții Pediatrici infectați Cu HIV Tratați cu Zidovudină

  literatura de specialitate s-a raportat utilizarea de PROCRIT in20 tratate cu zidovudină, anemic, copii și adolescenți cu infecție HIV, cu varste de 8luni la 17 ani, tratați cu 50 la 400 de Unități/kg subcutanat orintravenously 2 la 3 ori pe săptămână., Au fost observate creșteri ale valorilor hemoglobinei și ale numărului de reticulocite și scăderi sau eliminări ale transfuziilor de eritrocite.

  Farmacocinetica La nou-născuți

  date farmacocinetice Limitate dintr-un studiu de 7 prematura,greutate foarte mică la naștere nou-născuți și 10 adulți sănătoși dat intravenouserythropoietin a sugerat că volumul de distribuție a fost de aproximativ 1,5 la 2times mai mare la prematuri, nou-născuți decât la adulți sănătoși, și clearancewas de aproximativ 3 ori mai mare la nou-născuții prematuri decât în healthyadults.,

  Geriatrie Utilizare

  A 4553 pacienții care au primit PROCRIT în 6studies pentru tratamentul anemiei, datorită CKD nu dializă, 2726 (60%)au vârsta de 65 de ani și peste, în timp ce 1418 (31%) au fost 75 de ani și peste. De 757patients care au primit PROCRIT în 3 studii de pacienții cu IRC dializați, 361(47%) au vârsta de 65 de ani și peste, în timp ce 100 (13%) au fost 75 de ani și peste. Nu s-au observat diferențe în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între pacienții vârstnici și cei mai tineri., Selectarea și ajustarea dozei pentru un pacient în vârstă ar trebuisă fie individualizat pentru a atinge și menține hemoglobina țintă .dintre cei 778 de pacienți înrolați în cele 3 studii clinice cu procrit pentru tratamentul anemiei determinate de chimioterapia concomitentă, 419 au primit PROCRIT și 359 au primit placebo. Dintre cei 419 care au primit PROCRIT, 247(59%) aveau vârsta de 65 de ani și peste, în timp ce 78 (19%) aveau 75 de ani și peste. Nuau fost observate toate diferențele de siguranță sau eficacitate între pacienții geriatriciși cei mai tineri., Doza necesară pentru PROCRIT la pacienții vârstnici și tineri în cadrul celor 3 studii a fost similară.dintre cei 1731 de pacienți înrolați în cele 6 studii clinice cuprocrit pentru reducerea transfuziilor de eritrocite alogene la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale elective, 1085 au primit PROCRIT și 646 au primit placebo sau tratament standard de îngrijire. Din cei 1085 pacienți care au primit PROCRIT, 582 (54%) aveau vârsta de 65 ani și peste, în timp ce 245 (23%) aveau vârsta de 75 ani și peste. Nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între pacienții vârstnici și cei mai tineri., Doza cerințele pentru PROCRIT în geriatrie și youngerpatients în 4 studii folosind de 3 ori program săptămânal și 2 studiesusing programul săptămânal au fost similare.