Discuții

MCL este considerat un limfom cu un moderat comportament agresiv și persoanele afectate au o valoare mediană de supraviețuire de doar 3-5 ani.2 implicarea sângelui periferic în LCM este variabilă, dar frecventă, depinde de tehnicile inițiale de stadializare aplicate și este raportată să apară la 13-92% dintre pacienții cu boală nodală nou diagnosticată.,15-18 studii timpurii au descoperit că implicarea leucemică a fost asociată cu o boală agresivă și un prognostic slab; 13-19 cu toate acestea, un număr tot mai mare de cercetări au identificat pacienți cu o formă indolentă de MCL cu supraviețuire relativ lungă chiar și fără terapie.4-5,7, 9-10 caracteristici care pot identifica acești pacienți includ boala non-nodală și lipsa simptomelor clinice.6,10 caracteristici patologice detaliate și constatări ale măduvei osoase la acești pacienți cu LCM indolent lipsesc., Raportăm experiența noastră cu opt pacienți cu limfocitoză izolată datorată celulelor MCL și descriem imunofenotipul și modelul lor de implicare a măduvei osoase.vârsta mediană din seria noastră și predominanța ușoară masculină a acestor pacienți cu limfocitoză izolată sunt similare cu cele observate în MCL în general.15 toți pacienții, cu excepția unuia, erau în viață fără dovezi clinice de progresie a bolii la 26 de luni (urmărirea mediană a pacienților supraviețuitori). Toți pacienții examinați au avut o implicare subtilă, scăzută a măduvei osoase., Astfel, acești pacienți sunt o cohortă cu MCL indolent care prezintă o boală sistemică sistemică scăzută a sarcinii tumorale. În ultimii ani, sa recunoscut că, în ciuda prognosticului general slab al MCL, un subset de pacienți poate avea boală indolentă și o supraviețuire îndelungată. Caracteristicile cohortei noastre seamănă cu cele ale unei serii anterioare de cazuri de MCL non-nodal.10 în studiul respectiv, raportul bărbați / femei a fost de 2, 0, iar vârsta medie a pacienților a fost de 65 de ani., Cu toate acestea, spre deosebire de pacienții noștri, majoritatea acestor pacienți (75%) au prezentat splenomegalie și/sau implicare gastrointestinală la prezentare. Astfel de pacienți au fost excluși din seria noastră. O caracteristică remarcată de anchetatori a fost hipermutația somatică a genelor IGVH, raportată în leucemia limfocitară cronică pentru a prezenta un prognostic favorabil.21 nu am avut suficiente probe pentru a efectua această analiză.de asemenea, a fost raportată o altă serie de LCM indolent non-nodal, leucemic, caracterizat prin gene igvh hipermutate și un cariotip non-complex.,9 din nou, splenomegalia sau implicarea gastrointestinală au fost frecvente.într-un efort de a caracteriza acest subset specific și unic de MCL leucemic, am căutat cazuri suplimentare la Clinica Cleveland care ar fi putut fi excluse din cauza splenomegaliei sau a implicării gastrointestinale. Cazuri suplimentare au fost identificate prin căutarea tuturor cazurilor non-nodale ca surogat pentru boala indolentă, așa cum a făcut Orchard et al.10 două cazuri suplimentare (grup de comparație) au fost identificate folosind acest parametru de căutare., Astfel, se pare predominant „indolent” MCL populație de pacienți văzut la centrul nostru este format din pacienți cu o ușoară leucemice prezentare lipsit de splenomegalie și gastro-implicarea, în contrast cu cele descrise anterior, pacienții cu indolent MCL.9 Acest lucru poate reflecta natura consolidată și integrată (măduvă osoasă, sânge și țesut) utilizarea citometriei de flux în cadrul Serviciului de hematopatologie din instituțiile noastre.

studiile SOX11 în MCL au sugerat un rol complex pentru acest factor de transcripție., SOX11 este exprimat aberant în mai multe malignități hematologice, inclusiv MCL, dar mecanismul molecular exact responsabil pentru reglarea sa și/sau funcția patogenă este neclar. Date funcțională au identificat un subgrup de SOX11-receptiv gene în MCL celule lines22 și au demonstrat un posibil supresoare tumorale rol pentru SOX11 în MCL.23 Wang si colegii sai au demonstrat mai scurtă supraviețuire în 5/53 pacienții cu SOX11 proteine citoplasmatice exprimare în comparație cu 48/53 cu SOX11 nucleare expresia proteinelor.,24 în Concordanță cu alte rapoarte, care a declarat că 78-93% din cazuri sunt pozitive, am constatat că marea majoritate (91%) din nodal MCL cazuri expres SOX11; cu toate acestea, în cohorta de indolent leucemice MCL cazuri, doar unul din cinci a arătat nivel scazut de pozitivitate.9,11,21,25 aceasta a fost diferită statistic de MCL nodal tipic. Interesant este că analiza expresiei genelor a identificat un set de gene care pot fi utile în identificarea cazurilor MCL indolente. În special, SOX11 poate fi un biomarker important, deoarece tumorile SOX11-negative au avut tendința de a fi non-nodale cu o supraviețuire mai bună.,9 constatările noastre sunt mai în concordanță cu cele ale studiului realizat de Fernandez și colab., OMS a arătat un rezultat favorabil în cazurile SOX11-negative.9 aceste date susțin în continuare SOX11 ca potențial biomarker prognostic în MCL evaluabil prin imunohistochimie. În timp ce nu putem reconcilia datele noastre cu un prezumtiv tumorale supresoare rol pentru SOX11, se poate specula că, în sisteme experimentale și linii celulare non-fiziologice niveluri ridicate de SOX11 expresie ar putea acționa într-un anti-proliferativă moda., Cu toate acestea, la mai multe niveluri fiziologice în celule mature, SOX11 nu este un primar șoferul unui fenotip malign și un nivel scăzut sau lipsa de exprimare ca un favorabile marker ar putea fi un epifenomen, deși utilă pentru recunoașterea favorabile fenotip.modelele de implicare a măduvei osoase în MCL convențional în stadiul IV sunt destul de variabile, dar sunt de obicei evidente în histopatologia de rutină cu colorarea hematoxilinei și eozinei. Agregatele non-paratrabeculare sunt observate mai frecvent decât infiltratele difuze sau paratrabeculare.,Implicarea măduvei osoase 15,17,26 în cazurile clasificate ca MCL cu comportament indolent este frecvent întâlnită (76-92%.) 7,9 modelul nu a fost bine caracterizat, dar pare să nu aibă relevanță prognostică.24 rezultatele măduvei osoase nu au fost descrise la tipul de pacienți cu boală leucemică, non-nodală, care sunt prezentați aici. Arătăm că există o sarcină tumorală uniform scăzută în măduvă, cu limfocite interstițiale unice cu ciclină D1+ distribuite slab sau, mai puțin frecvent, agregate interstițiale subtile, reprezentând mai puțin de 5% din celularitate., Această povară scăzută a tumorii este în concordanță cu natura în general indolentă a cursului bolii.

lipsa expresiei CD5 a fost raportată la un mic subgrup de pacienți cu boală indolentă, toți având implicare tisulară asociată (nodală).4,5,10 Am găsit CD5 exprimare în toate cazurile, însoțită de CD19, CD20 (luminoase), FMC7 și CD79b. Expresia CD38 a fost demonstrat de a prezice implicarea ganglionilor limfatici în MCL în care este mai puțin frecvent pozitiv la pacienții care nu dispun de limfadenopatie,10 si a fost negativ în toate pacienți cu date disponibile (n=3)., Deși au fost raportate date privind citometria în flux pentru o serie anterioară, nu a fost descrisă utilizarea lanțului ușor de imunoglobulină 10. Spre deosebire de predominanța tipică lambda observată în MCL, am găsit o predominanță izbitoare a lanțului kappa light în seria noastră (7 din 8, al optulea caz fiind negativ pentru imunoglobulina de suprafață). În timp ce aceasta pare a fi o caracteristică aproape uniformă în aceste cazuri leucemice, non-nodale, indolente clinic, suntem incerți în ceea ce privește biologia de bază care ar selecta pentru kappa peste lanțurile ușoare lambda. Dacă acest lucru reflectă o preferință determinată de antigen este, de asemenea, incert., Analiza ulterioară a utilizării genei IGH@ V poate arunca o lumină asupra acestui lucru.din punct de vedere practic, sistemele de prognostic clinic, cum ar fi indicele de Prognostic internațional, au arătat în mod repetat limitări atunci când sunt aplicate MCL. Din acest motiv, a fost dezvoltat indicele de Prognostic Internațional al celulelor de manta (MIPI) 27. Dintre cohorta noastră, cinci dintre cei opt pacienți ar fi clasificați ca risc intermediar până la ridicat, cu o supraviețuire mediană așteptată de 29 până la 51 de luni. Cu toate acestea, aplicarea MIPI la acest subtip de boală nu este probabil adecvată, deși timpul nostru de urmărire este relativ scurt., Nu se cunoaște dacă timpul de dublare a limfocitelor este util pentru monitorizarea pacienților. Interesant, dublarea numărului de limfocite nu a avut loc la trei din opt pacienți, în absența tratamentului, iar acest lucru poate fi un marker de prognostic relevant.recent, s-a demonstrat că unii indivizi sănătoși (până la 7%) prezintă niveluri foarte scăzute (10-7) de celule B monoclonale cu fuziune IGH@ – CCND1.,28 Aceste celule pot rămâne stabile sau în creștere de-a lungul timpului, dar nu progres față, MCL, în ciuda prezenței caracteristici genetice, cum ar fi genei IGHV și fuziune puncte de întrerupere, care sunt similare sau identice cu cele din MCL. Astfel, s-ar putea lua în considerare, de asemenea, aplicarea conceptului de screening și limfocitoză monoclonală cu celule B clinice de tip MCL (MBL) la cel puțin unele dintre cazurile noastre, așa cum a fost propus pentru leucemia limfocitară cronică de tip MBL. De fapt, pacientul N., 1 ar putea fi considerat ca având un MCL-tip MBL deoarece acest pacient a avut un nivel relativ scăzut monoclonali B-cell count (<5.0×109/L) persistente de peste 7 ani, fără dovezi de progresie. Desigur, definițiile actuale ar împiedica aceste cazuri să fie considerate ca MBL, deoarece a fost prezentă o translocație IGH@-CCND1., Cu toate acestea, este interesant să ia în considerare că, de analiză pentru IGH@-CCND1 nu este de rutină în cursul normal de lucru-pentru MBL (în principal din motive tehnice de nivel scăzut de implicare), unele cazuri de descris anterior MBL ar putea fi într-adevăr cazuri de indolent leucemice MCL.,

pe scurt, ne-am raporta un indolent leucemice varianta de MCL, care poate fi recunoscut pe baza constelația descoperite întâmplător limfocitoză cu MCL sângele periferic morfologie, lipsa de limfadenopatie și hepatosplenomegalie, nivel scăzut (de obicei <5%) interstițială implicarea măduvei osoase, kappa lumina lanț de restricție, lipsa de SOX11 exprimare, și un simplu cariotip., Rezultatul pare destul de favorabil în limitele urmăririi noastre actuale, iar conștientizarea acestei variante va permite caracterizarea viitoare a unor astfel de cazuri și evitarea supra-tratamentului acestor pacienți.