introducere
osteosarcomul (OSA) este cea mai frecventă tumoră osoasă primară observată la câini. Alte tumori osoase (condrosarcom, fibrosarcom, hemangiosarcom, tumori metastatice) sunt posibile, dar mult mai puțin frecvente. OSA apare cel mai frecvent la câinii de vârstă mijlocie, deși există o populație mică de câini care o vor dezvolta la o vârstă fragedă de 1-2 ani. Cauza acestui cancer este necunoscută, dar în mod clar pare să existe o componentă genetică., Cele mai frecvent afectate rase includ Saint Bernard, Great Dane, Golden retriever, Labrador retriever, Scottish deerhound și Rottweiler. Alte cauze propuse includ leziuni microscopice ale oaselor la câinii tineri în creștere, implanturi metalice și traume.OSA apare cel mai frecvent în raza distală, urmată de humerusul proximal, femurul distal și tibia proximală. Cu toate acestea, acest cancer se poate dezvolta în orice os., La câini, OSA se caracterizează prin creșterea distructivă a tumorii primare, prezența răspândirii microscopice în până la 90% din cazuri la momentul diagnosticării și un curs agresiv de progresie a bolii cu metastaze la plămâni în mai puțin de 1 an la câinii netratați.
diagnostic și stadializare
cele mai frecvente semne clinice asociate cu OSA sunt durerea, umflarea și șchiopătarea., Zona afectată este de obicei destul de simplu pentru a localiza pe examenul fizic și diagnosticul este apoi face prin radiografii (raze X) a osului în cauză, care de obicei arată un model al distrugerii osoase (osteoliză), tulburări de creștere osoasă (osteoproliferation), și, în unele cazuri, fractura de os.
vedere Laterală la stânga anterior de un an 7 golden retriever cu osteosarcom de radius distal. Această radiografie demonstrează distrugerea osoasă (Liza) și proliferarea anormală a osului.,în multe cazuri, se face un diagnostic prezumtiv pe baza aspectului radiografic (cu raze X) al leziunii, combinat cu istoricul și semnalul pacientului. Odată ce se face/suspectează un diagnostic provizoriu, se recomandă anumite teste de screening pentru a se asigura că pacientul este altfel sănătos și pentru a exclude prezența metastazelor măsurabile (prezente la 10-15% dintre pacienți la momentul prezentării). Radiografiile toracice cu trei vederi sunt testul cel mai frecvent utilizat pentru metastazele pulmonare., Odată cu creșterea disponibilității tomografiei computerizate (CT), această abordare imagistică mai avansată câștigă în popularitate, în special pentru sensibilitatea crescută în detectarea leziunilor metastatice mici care pot fi ratate cu radiografii. Ecografia abdominală este ocazional utilizată ca parte a screeningului de rutină, dar nu este considerată un test „obligatoriu”, având în vedere șansa scăzută ca OSA să metastazeze la organele abdominale. Radiografiile sondajului pot fi utile, deoarece există o șansă de 8% de metastaze osoase., Se recomandă o analiză de bază a sângelui pentru a vă asigura că pacientul este altfel sănătos și un bun candidat pentru tratament. În cele din urmă, diagnosticul definitiv necesită histopatologie (biopsie), care poate fi obținută printr-o biopsie osoasă mică sau, în unele cazuri, citologie fină aspirată cu ac. Cu toate acestea, în cele mai multe cazuri, am făcut deja un diagnostic prezumtiv de OSA fără o biopsie și de multe ori merge mai departe cu tratament, mai ales pentru că o cunoaștere a diagnosticului nu se schimba optiunile de tratament pentru tumora locală, care, în cele mai multe cazuri, va permite confirmarea diagnosticului.,
tratament
terapie locală definitivă pentru controlul tumorii primare
Chirurgie
îndepărtarea tumorii chirurgicale cu marjă largă este indicată ca tratament inițial al OSA și este considerată standardul de aur. Deoarece majoritatea Osa sunt localizate în scheletul apendicular (numit „oasele lungi” ale membrelor), amputarea completă a membrelor este de obicei recomandată. În anumite cazuri, poate fi posibilă o intervenție chirurgicală de economisire a membrelor, în care numai porțiunea afectată a osului este îndepărtată și reconstruită cu un alt os (alogrefă) sau distanțier metalic (endoproteză)., Acest tip de intervenție chirurgicală este în general rezervat pacienților cu OSA care afectează raza distală și este asociat cu o rată ridicată de complicații postoperatorii (eșecul implantului, infecția și regenerarea tumorii). O opțiune non-chirurgicală de economisire a membrelor este de asemenea disponibilă folosind radioterapia, numită radiochirurgie stereotactică, iar aceasta poate fi utilizată pentru OSA în orice locație (Vezi mai jos pentru mai multe informații). Astfel, în acest moment, amputarea tinde să prevaleze ca recomandare de vârf, chiar și pentru tumorile razei distale., Câinii cu boală neurologică severă și, eventual, boală ortopedică, nu pot fi considerați candidați buni pentru amputare, dar majoritatea pacienților se recuperează rapid și continuă să trăiască o viață normală pe 3 picioare. Dacă tumoarea este localizată pe una dintre „oasele plate” ale scheletului axial, cum ar fi maxilarul (mandibula, maxilarul), craniul, coastele, scapula sau vertebrele, se recomandă un alt tip de intervenție chirurgicală.
același pacient la 6 luni după amputare.,
Radioterapie Stereotactica (aka SRT, Radiochirurgie Stereotactica/SRS, Cyberknife)
radioterapie Stereotactica implică aplicarea precisă a mai multor fascicule de radiatii care din diverse unghiuri diferite, în scopul de a oferi o doza mare de radiatii pentru o desemnate tumorale țintă, toate în timp ce economisesc la țesuturile din jur (cum ar fi pielea). În unele cazuri, cum ar fi Cyberknife, acest tratament poate fi administrat de un sistem de livrare robotizat., Studiile mici care evaluează utilizarea radioterapiei stereotactice urmate de chimioterapie au arătat rezultate similare ale pacienților cu cele obținute prin amputare și chimioterapie. Complicațiile radioterapiei stereotactice includ fractura de la necroza osoasă indusă de radiații și regenerarea tumorii.
Cyberknife radioterapie, plan care va ghida livrare de >1000 extrem de precise radiații beamlets în tumora domeniu., Pentru imagine, multumim Siobhan Haney, VMD, MS, DACVR (Oncologie), Veterinary Cyberknife Cancer Center, Malvern, PA. http://www.vetcyberknife.com
Terapie Sistemică pentru a Preveni Metastaza
Chimioterapia Convențională
Cele mai bune rezultate pentru câini cu OSA până în prezent au fost pentru cei care au suferit amputarea urmată de chimioterapie. Au fost evaluate numeroase protocoale de chimioterapie. Au existat două studii care sugerează că cele mai bune rezultate sunt obținute cu un protocol format din 6 doze de carboplatin, administrată în injecții intravenoase la fiecare 3 săptămâni., Alte protocoale utilizate în mod obișnuit includ un curs de 4 doze de carboplatină, alternând carboplatină și doxorubicină (3 doze din fiecare) sau doxorubicină în monoterapie (5 doze la fiecare 2-3 săptămâni). Efectele secundare cu astfel de protocoale de chimioterapie sunt de obicei previzibile, ușor de gestionat și apar cu o frecvență destul de scăzută, astfel încât calitatea vieții pentru pacienții supuși chimioterapiei este considerată a fi excelentă.în prezent există o imunoterapie – vaccin osteosarcom Canin-Vector Listeria viu – COV-LLV) – care a obținut licența condiționată de USDA pentru utilizarea la câinii cu OSA., Acest vaccin este conceput pentru a fi administrat pacienților care au suferit amputații urmate de chimioterapie și se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă la fiecare 3 săptămâni, timp de până la 3 tratamente. Produsul constă dintr-o tulpină viu atenuată de listeria modificată, care este menită să activeze și să redirecționeze celulele sistemului imunitar al pacientului (celulele T citotoxice) pentru a ataca celulele tumorale, chiar și după eliminarea bacteriilor., Datele dintr-un mic studiu clinic la câini cu OSA deținute de clienți au sugerat că imunoterapia poate fi capabilă să întârzie sau să prevină boala metastatică și, astfel, să prelungească supraviețuirea globală la câinii cu OSA. Cercetările privind siguranța și eficacitatea produsului la grupuri mai mari de câini deținute de clienți sunt în curs de desfășurare. Alte grupuri studiază, de asemenea, imunoterapii similare, cu scopul de a antrena propriul sistem imunitar al pacientului pentru a ataca celulele OSA prin direcționarea proteinelor specifice pe suprafața celulelor tumorale. Rezultatele sunt în așteptare.,pentru câinii ai căror proprietari aleg să nu urmeze terapia definitivă și să acorde prioritate îngrijirii paliative, măsurile generale de îmbunătățire a confortului pacientului pot include analgezice precum tramadol, gabapentin și amantadină, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi carprofen, deracoxib sau piroxicam și abordări alternative, cum ar fi acupunctura. Radioterapia poate fi, de asemenea, utilizat într-un cadru paliativ, de obicei administrat în doze globale mai mici decât cea utilizată pentru radioterapie stereotactica., Protocoalele disponibile includ administrarea a 2 tratamente secvențiale în zilele din spate sau tratamente o dată pe săptămână pentru 3-4 ședințe. Marea majoritate a câinilor vor obține unele beneficii analgezice de radiații în primele 1-2 săptămâni, dar de obicei numai pentru o perioadă de câteva luni. Deseori pacienții supuși radioterapiei li se administrează, de asemenea, bifosfonați, care sunt medicamente „umplutură osoasă” administrate sub formă de perfuzii IV și care vizează reducerea distrugerii osoase și a durerii.,timpul mediu de supraviețuire pentru câinii supuși îndepărtării chirurgicale a tumorii sau radioterapiei stereotactice urmate de chimioterapia convențională pentru OSA este de aproximativ 10-12 luni, cu o rată de supraviețuire de 1 an care se apropie de 50%. Rata de supraviețuire de 2 ani pentru câinii supuși unei intervenții chirurgicale și chimioterapiei variază de la 15-25% în funcție de studiul la care se face referire., Câinii care suferă de radiații paliative / bifosfonați ± chimioterapie se bucură de obicei de supraviețuire în intervalul de 4-8 luni, în timp ce câinii care nu suferă de terapie specifică cancerului sunt de obicei eutanasiați uman din cauza durerii necontrolate în 1-2 luni de la diagnostic.factorii prognostici negativi includ greutatea corporală mai mare (câini de rasă gigant), fosfataza alcalină crescută (ALP – măsura distrugerii osoase pe ecranul chimiei serice), numărul crescut de celule albe din sânge și localizarea proximală a humerusului., Câinii cu tumori care apar pe mandibulă, ulna și metacarpale/metatarsale/cifre tind să aibă supraviețuiri mai lungi. Odată cu creșterea cantității de cercetare dedicată imunoterapiilor adjuvante, scopul oncologilor veterinari a devenit creșterea procentului supraviețuitorilor pe termen lung, asigurându-se în același timp că fiecare pacient menține o calitate excelentă a vieții atât în timpul cât și după terapie. Cu siguranță, avem mai multe de învățat și există o mulțime de spațiu pentru a îmbunătăți rezultatele pacienților. Timpul va spune care este cea mai bună combinație de terapie locală și sistemică pentru această boală.,
Culp WTN, Olea-Popelka F, Sefton J, și colab. Evaluarea rezultatelor și a factorilor de prognostic pentru câinii care trăiesc mai mult de un an după diagnosticarea osteosarcomului: 90 de cazuri (1997-2008). J Am Vet Med Assoc 2014; 245: 1141-1146.
Dickerson VM, Coleman KD, Ogawa M, și colab. Rezultatele câinilor supuși amputării membrelor, satisfacția proprietarului cu procedurile de amputare a membrelor și percepțiile proprietarului cu privire la adaptarea post-chirurgicală: 64 de cazuri (2005-2012). J Am Vet Med Assoc 2015; 247: 786-792.
Ehrhart N, Dernell WS, Hoffmann noi, și colab., Importanța prognostică a activității fosfatazei alcaline în ser de la câinii cu osteosarcom apendicular: 75 de cazuri (1990-1996). J Am Vet Med Assoc 1998; 213: 1002-1006.
Green EM, Adams WM, Forrest LJ, și colab. Patru fracție radioterapie paliativă pentru osteosarcom la 24 de câini. J Sunt Un Hosp Assoc 2002; 38: 445-451.Fan TM, Charney SC, de Lorimier LP și colab. Studiu dublu-orb, controlat cu Placebo, cu pamidronat Adjuvant cu radioterapie paliativă și doxorubicină intravenoasă pentru osteosarcom osos apendicular Canin. J Vet Int Med 2009;23:152-160.,
Farese JP, Milner R, Thompson MS, et al. Radiochirurgie stereotactică pentru tratamentul osteosarcomelor care implică porțiunile distale ale membrelor la câini. J Am Vet Med Assoc 2004; 225 (10): 1567-1572.Knapp-Hoch Hm, Fidel JL, Sellon RK și colab. Un protocol de radiații paliative accelerate pentru litice sau Proliferative leziuni ale osului apendicular la câini. J Sunt Un Assoc Hosp 2009; 45: 24-32.
Liptak JM, Dernell WS, Ehrhart N, și colab., Alogrefa corticală și endoproteza pentru intervenții chirurgicale care economisesc membrele la câini cu osteosarcom radial distal: o comparație clinică prospectivă a două tehnici diferite de economisire a membrelor. Vet Surg 2006; 35: 518-533.
Mason NJ, Gnanandarajah JS, Engiles JB, et al. Imunoterapia cu Listeria cu țintă HER2 induce imunitate specifică HER2 și demonstrează efecte terapeutice potențiale într-un studiu de fază I în osteosarcomul Canin. Cercetarea Clinică A Cancerului 2016; 22(17):4380-4390.
Neilhaus SA, Locke JE, Barger AM și colab., O metodă nouă de citologie cu aspirație de bază în comparație cu aspirația cu ac fin pentru diagnosticarea osteosarcomului canin. J Am Anim Hosp Assoc 2011; 47: 317-323.
Selmic LE, Burton JH, Thamm DH și colab. Compararea carboplatină și doxorubicină pe bază de protocoale de chimioterapie la 470 de câini după amputare pentru tratamentul osteosarcom apendicular. J Vet Int Med 2014;28(554-563).
Skorupski KA, Uhl JM, Szivek A, și colab. Carboplatină versus carboplatină alternativă și doxorubicină pentru tratamentul adjuvant al osteosarcomului apendicular canin: un studiu randomizat, de fază III., Vet Comp Oncol 2013; 14 (1): 81-87.