Introducere

carcinom Nazofaringian (NPC) este unul dintre cel mai comun tumori maligne la nivelul capului și gâtului (1). NPC are o distribuție geografică unică și este răspândită în Asia de Sud-Est, Orientul Mijlociu și Africa de Nord (1). În zonele endemice, incidența NPC poate ajunge până la 35 de cazuri la 100.000 de persoaneprintre bărbații de vârstă mijlocie (2)., The5 ani de supraviețuire a pacienților cu stadiu incipient NPC este de până la 95%,cu toate acestea, rata de supraviețuire a pacienților cu stadiu avansat, NPC doar ~60% (3,4), și 70% din pacientii nou diagnosticati withNPC au locoregionally avansate de boală (5). Prin urmare, investigarea potențialbiomarkerilor pentru identificarea pacienților cu NPC în stadiu incipient este importantă pentru îmbunătățirea rezultatelor pacienților.

prezenței de virus Epstein-Barr (EBV) ADN-ul inplasma este în prezent folosit pentru screening-ul pacienți asimptomatici withNPC, cu toate acestea, valoare predictivă pozitivă de screening pentru tumora isrelatively scăzută (11%) (6).,În plus, acumularea de dovezi indică faptul că poligene andcell căi, inclusiv factorul de creștere și transformare-β signalingpathway și Notch cale de semnalizare, poate contribui la avut-o asupra dezvoltării și progresiei de NPC-uri (7-9).mecanismele moleculare precise care stau la baza progresiei NPC rămân neclare, iar diagnosticul precoce și tratamentul NPC sunt în prezent limitate (10,11).Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare pentru a elucida mecanismele moleculare implicate în proliferarea și progresia NPC pentru o înțelegere cuprinzătoare a carcinogenezei NPC.,

Gene microarrays, care sunt de mare throughputplatforms pentru analiza expresiei genice, permite identificarea a sute de gene diferit exprimate (DEGs)implicate în diferite căi de semnalizare, moleculară funcții andbiological procese (12-14). Cu toate acestea, s-au observat doar suprapuneri limitate atunci când s-a efectuat analiza comparativă a DEGs în studiile independente (15,16). Combinarea tehnologiilor microarray și a instrumentelor informatice biologice sporește eficiența și precizia analizei (15,16)., Wang et al (15) și Jiang et al (16) a analizat GSE12452 set de date, whichcontained 31 NPC probe și 10 normal probe de control, pentru a identifythe de gene cheie implicate în NPC. Cu toate acestea, numărul de samplesincluded în aceste două studii au fost relativ mici, iar themolecular căi implicate în NPC carcinogenezei rămâne neclar.În studiul de față, GSE12452 (17), GSE34573 (18) și GSE64634 (19) seturi de date au fost descărcate de pe GeneExpression Omnibus baza de date (GEO; www.ncbi.nlm.nih.gov/geo; GPL570 Affymetrix Genomului Uman U133 Plus 2.0 Matrice) pentru a identifica DEGs inNPC țesuturi., Ulterior, gene ontology (DU-te; www.geneontology.org) și calea de îmbogățire analysiswere efectuate pentru a identifica funcțiile biologice și căi de cheie de gene (20). Rezultatele thepresent studiu oferă perspective noi în potențiali biomarkeri forNPC și poate contribui la înțelegerea actuală a themolecular mecanismele NPC proliferarea andprogression.

Materiale și metode

Microarray de date

Trei expresia genelor profile (GSE12452, GSE34573,și GSE64634) au fost descărcate din baza de date GEO., GSE12452, bazat pe platforma Affymetrix GPL570 , a fost prezentat de Ahlquist et al (17). Setul de date GSE12452 conținea 31 de eșantioane NPC și 10 eșantioane NPC normale. Analiza expresiei diferentialgene intre tumora si tesutul normal a fost efectuata utilizand software-ul genespring versiunea 11.5 (Agilent Technologies, Inc., SantaClara, CA, SUA). GSE34573, prezentate de Hu et al (18), s-a bazat pe Affymetrix GPL570platform și a constat din 16 NPC probe și 3 normal controlsamples., GSE64634, prezentate de Xiong et al, s-a bazat pe Affymetrix GPL570 platformă și a constat din 12 NPC samplesand 4 controale normale (19). Testul t al astudentului a fost utilizat pentru a identifica DEGs cu o modificare≥2 ori. P<0.05 a fost considerat a indica o diferență semnificativă statistic.

DU-te și cale de îmbogățire analiza ofDEGs

DU-te de analiză și Kyoto Enciclopedie de Gene andGenomes (KEGG; www.genome.jp/kegg/pathway.html) calea analiza wereconducted pentru a identifica DEGs la biologic la nivel funcțional(21)., Baza de Date pentru Adnotare,Vizualizare, și Integrate Descoperire (DAVID; david.abcc.ncifcrf.gov) a fost folosit pentru integratefunctional genomice adnotări (22). P<0,05 s-a considerat că indică o diferență semnificativă astatistic (23).

Integrarea proteine-proteininteraction (PPI) rețea

Instrumentul De Căutare pentru Recuperarea InteractingGenes versiunea 10.0 (STRING; string-db.org) a fost folosit pentru explorarea potențiale GRADE interacțiuni la nivelul de proteine (24). Rețelele PPI ale DEGs prin șir au fost derivate din experimente validate (25)., Un scor PPI de > 0.4 a fost consideratsignificant. Rețelele PPI au fost vizualizate folosind Cytoscapesoftware (http://www.cytoscape.org) (26). P<0.05 a fost considerat a indica o diferență semnificativă astatistic.

rezultate

identificarea DEGs

NPC și probele normale (59 și respectiv 17)au fost analizate pentru prima dată. Software-ul GeneSpring a fost folosit pentru a analizaseria fiecărui cip și pentru a identifica DEGs., În urma analizei ofGSE12452, GSE34573, GSE64634 seturi de date, 1,301 (553 upregulated and748 subexprimate), 1,232 (348 supraexprimate și 884 subexprimate)și 1,218 (555 supraexprimate și 663 subexprimate) gene wereidentified, respectiv. Rezultatele analizei cluster ofDEGs au evidențiat diferențe semnificative între țesutul normal nazofaringian și probele NPC (Fig. 1). Utilizând analiza diagramei Venn, 268DEGs (59 upregulated and 209 downregulated) în intersecția celor trei seturi de date de mai sus au fost selectate pentru analiză ulterioară(Fig. 2).,

GO analiza îmbogățirii termenelor

deg-urile identificate au fost încărcate în ONLINESOFTWARE DAVID pentru analizele căii GO și KEGG. Rezultatele theGO analiza a arătat că supraexprimarea DEGs au fost significantlyenriched în procese biologice, inclusiv adeziunea celulară’, ‘celldivision’, ‘mitozei”, și „ciclul celular mitotic’ (Tabelul I; Fig.3a). La subexprimate DEGs au fost în principal îmbogățit în’microtubule pe baza de circulație’, ‘cilium circulație’, ‘cilium axonemeassembly” și ” celulelor epiteliale diferențiere (Tabelul I; Fig.3b)., În termeni de biologie moleculară funcție, supraexprimarea DEGs wereenriched în ‘fosfatidilinozitol-mediată de semnalizare’, și thedownregulated DEGs-au îmbogățit în ‘axonemal dynein complexassembly’ (Tabelul I).

KEGG analiză a traiectoriei

KEGG cale de analiză a arătat că upregulatedDEGs au fost puternic asociate cu cai, inclusiv ‘ECM-receptorinteraction’, ‘hpv’, ‘arrhythmogenicright cardiomiopatie ventriculară” și „de adeziune focală’ (Tabelul II; Fig.4a). DEGs downregulated au fost îmbogățite în „căi metabolice”, „boala Huntington”, „stres de forfecare fluidă”, „ateroscleroză” și „carcinogeneză chimică” (tabelul II; Fig.4b).,

PPI rețea

DEG expresia profile din NPC-uri au fost constructedaccording la informațiile din ȘIRUL de date. În urma eliminării nodurilor izolate și parțial conectate, a fost construită o rețea Decs (Fig. 5)., Urcăm 10 hub de gene, care au fost de gene care prezintă cele maiimportante interacțiune, incluse dynein axonemal lightintermediate lanț 1 (DNALI1), dynein axonemal a lanțului intermediar 2(DNAI2), calmodulin 1 (CALM1), spiralat-bobina de domeniu care conține 114(CCDC114), dynein axonemal lanț greu 5 (DNAH5), radial vorbit head9 homolog (RSPH9), radiale a vorbit cap componentă 4A (RSPH4A), NDC80kinetochore complex component (NDC80), timidilat sintetaza(TYMS) și spiralat-bobina de domeniu care conține 39 (CCDC39). Dnali1demonstrat cel mai înalt grad de nod de 18.,NPC este una dintre cele mai frecvente tumori cu celule scuamoase la nivelul capului și gâtului (1). Rata de supraviețuire de 5 ani în rândul pacienților cu boală în stadiul I este de 95% (3). Cu toate acestea, rata de supraviețuire de 5 ani printrepacienții cu boală în stadiul IV sunt puțin peste 60% (27). Prin urmare, înțelegerea factorilor etiologici și a mecanismelor moleculare ale progresiei NPC este esențială pentru diagnostic și tratament. Tehnologia Microarray a fost aplicată pe scară largă pentru a prezice potențialele ținte terapeutice pentru carcinom, inclusiv cancerul colorectal (12-14).,Anterior, Wang et al (15)a analizat GSE12452 set de date și a arătat că cyclina B1, mitoticarrest deficit de 2 ca 1, proliferare de celule nuclear antigen,mucină 1, celule de suprafață asociate și aldehid-dehidrogenaza 1family membru A1 poate fi implicată în EBV-asociat NPC (15). Un studiu analizând GSE12452 datasetsuggested C-X-C motiv chemokine ligand (CXCL) 9, ZIC familymember 2, prostaglandine-endoperoxide sintetazei 2, fibronectina 1,CXCL10 și ovo ca transcripțional 1 poate servi roluri inNPC (16)., Cu toate acestea, numărul de eșantioane din seturile de date individuale a fost relativ mic (15,16). În studiul de față, 3 seturi de date au fost analizate și 53 upregulated and209 subexprimate DEGs au fost verificate de către bioinformaticsanalysis.,

rezultatele KEGG cale de îmbogățire analysisand MERGE funcție de adnotare a arătat că supraexprimarea DEGs weremainly îmbogățit în adeziunea celulară’, ‘diviziunea celulară’, ‘mitozei,”ciclul celular mitotic’, ‘ECM-receptor interacțiune” și „humanpapillomavirus infecție’, întrucât subexprimate DEGs au fost mainlyinvolved în ‘axonemal dynein complexe de asamblare’, ‘microtubuli-basedmovement’, ‘căi metabolice’, ‘boala Huntington’, ‘fluidshear stres” și „ateroscleroza” și „carcinogeneza chimică’.,Studiile anterioare au demonstrat că upregulation orownregulation genelor specifice pot afecta invazia celulelor NPC, metastaze, proliferarea și apoptoza (28-30).Acest rezultat este în concordanță cu faptul că carcinomul cellinvazion și metastaze sunt strâns asociate cu celladhesion anormale și diviziunea celulară (28-30).Mai mult, proliferarea celulelor canceroase și apoptoza sunt îndeaproapeasociate cu anomalii ale ciclului celular mitotic (28-30)., Aprevious studiu a indicat faptul că cancerul colorectal celulele interacționează withstromal celule prin producerea de ECM componente, medierea directcell-celula de contact și secretă factori de creștere (31). În plus, dovezile existente hasdemonstrated că modificarea ADN-ului celular și histone iscaused prin intermediari de căi metabolice celulare (32). Prin urmare, analiza căilor de semnalizare implicate poate oferi noi perspective pentru înțelegerea proliferării cancerului.

în studiul de față, a fost construită o rețea PPI pentru a identifica cele mai semnificative 10 gene hub., Acestea au fost următoarele: DNALI1, DNAI2, CALM1, CCDC114, DNAH5, RSPH9, RSPH4A,NDC80, TYMS, și CCDC39. DNALI1 a fost gena hub care prezintă cel mai înalt grad de conectivitate. Peng et al (33) a arătat că arnm niveluri de DNALI1were semnificativ redusă la pacienții cu alergie nazală mucosacompared cu lotul martor (P<0.05). Parris et al (34) a raportat că mai multe maligne tumorswith gene normale nivelurile de dozare afișate DNALI1 downregulation,sugerând că DNALI1 poate fi un roman țintă terapeutică pentru cancerdrug de dezvoltare., A doua genă hub identificată, DNAI2, care estede asemenea codificarea proteinelor, este asociată cu ciliaridiskinezia primară (PCD) (35). DNAI2 șiforkhead box J1 sunt markeri de celule ciliate (36). A treia genă hub, CALM1, este una dintregenele care codifică proteina calmodulin (37). Kim et al (38) se desfășoară pe scară largă genomului analysesfor cancer de sân, iar rezultatele au indicat că, ca un potentialregulator de proteine kinaza B, CALM1 fost foarte exprimate inphosphatidylinositol-4,5-bifosfat 3-kinazei catalitic subunita mutații cancer de sân., În plus, de calciu-obligatoriu proteinsCALM1, calumenin și reticulocalbin 1, au fost significantlyupregulated în iradiate celulele tumorale, care au fost supuși tohypoxia, indicând faptul că aceste mediatori servi roluri importante inpromoting celulelor tumorale de supraviețuire în timpul hipoxie (39). Similar cu DNAI2, CCDC114 este unul dintre PCD-associated gene, în care pierderea de funcție mutationsresult în CPD cu lateralitate malformații care implică defecte cardiace(40). Absența ormislocalization de un alt hub gene, DNAH5, este un characteristicmarker pentru motile ciliar anomalie în polipi nazali (41)., Restul de cinci hub gene în thepresent studiu au fost RSPH9, RSPH4A, NDC80, TYMS și CCDC39. Yoonet al (42) a raportat că theRSPH9 metilare model este un indicator de prognostic în patientswith nonmuscle invazive de cancer de vezica urinara. RSPH9 și RSPH4A sunt radialspoke cap proteine gene, în care mutațiile cauza primară ciliarydyskinesia cu centrală-microtubulare-pereche anomalii (43). TYMS este o enzimă cheie în sinteza denovo a 2′-deoxitimidină-5′-monofosfat din2′-deoxiuridină-5 ‘ – monofosfat (44)., CCDC39 și CCDC40 au fost firstidentified ca cauzal mutații la pacienții cu primar ciliarydyskinesia și sunt susceptibile de a fi implicate în recrutarea oftubulin glutamylase(s) la flagella (45), care nu a fost identificat la beassociated cu dezvoltarea de NPC-uri.în concluzie, studiul de față a efectuat o analiză bioinformatică cuprinzătoare a DEGs care poate fi implicată în progresia NPC. Rezultatele pot oferi perspective noi intotargets care pot fi utilizate pentru viitor investigații de molecularmechanisms de fond al sistemului NPC., Cu toate acestea, funcțiile specifice ale genelor identificate în NPC ar trebui confirmate prin experimente biologice moleculare ulterioare.

mulțumiri

nu se aplică.

finanțare

nu s-a primit nicio finanțare.

Disponibilitatea datelor și materiale

seturi de date utilizate în studiul de față sunt disponibile de la autorul corespondent la reasonablerequest.

contribuțiile autorilor

HMZ și QF au conceput și proiectat studiul. HMZ, QF, LXQ, BLL, LY și XH au efectuat analiza bioinformatică. LXQand BLL a analizat datele. HMZ și QF au scris manuscrisul., LY andXH revizuit și verificat manuscrisul. Toți autorii au citit șia aprobat manuscrisul final.

aprobarea etică și consimțământul de a participa

nu se aplică.

consimțământul pacientului pentru publicare

nu se aplică.

interese concurente

autorii declară că nu au interese concurente.,ochore complexcomponent

TYMS

thymidylate synthetase

CCDC39

coiled-coil domain containing 39

PCD

primary ciliary dyskinesia

	Chua MLK, Wee JTS, Hui EP and Chan ATC:Nasopharyngeal carcinoma., Lance. 387:1012–1024. 2016. Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li K, Lin GZ, Shen JC și Zhou Q: Timetrends de carcinom nazofaringian în mediul urban Guangzhou peste a12 ani (2000-2011): Scăderi atât a incidenței cât andmortality. Asiatice Pac J Cancer Prev. 15:9899–9903. 2014., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lee AH, Sze WM, Au JS, Leung SF, Leung TW,Chua DT, Zee Î. hr., Legea SC, Teo PM, Tung SY, et al: Tratamentul resultsfor carcinom nazofaringian în epoca modernă: Hong Kongexperience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 61:1107–1116. 2005.,Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Jing L, Zou X, Wu YL, Guo JC, Yun JP, XuM, Feng QS, Chen LZ, Bei JX, Zeng YX și Chen MEU: Un comparisonbetween a Șasea și a șaptea ediții a UICC/AJCC stagingsystem pentru carcinom nazofaringian în Chineză cohorta. PLoS Unu.9: e1162612014., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Pan JJ, Ng WT, Zong RD, Lee SW, Choi HC,Chan LL, Lin SJ, Guo QJ, Sze HC, Chen YB, et al: Prognosticnomogram pentru rafinarea pronosticare a propus 8thedition de AJCC/UICC sistem de stadializare pentru nazo-cancerin epoca de intensitate modulată radioterapie. Cancer.122:3307–3315. 2016., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Chan KCA, WOO JKS, Regele O, Zee BCY, LamWKJ, Chan SL, Chu SWI, Mak C, Tse IOL, Leung SYM, et al: Analiza plasmă Epstein-Barr virus ADN-ul pentru a ecran pentru nasopharyngealcancer. Noi Med Engl J. 377:513–522. 2017. Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tulalamba W și Janvilisri T:carcinom Nazofaringian cale de semnalizare: O actualizare pe molecularbiomarkers. Int J Cell Biol., 2012:5946812012. Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Huang G, Du MEU, Zhu H, Zhang N, Lu ZW,Qian LX, Zhang W, Tian X, A X-a și Yin L: MiRNA-34a reversedTGF-β-induse epitelial-mezenchimale trecerea prin suprimarea ofSMAD4 în NPC celule. Biomed Pharmacother. 106:217–224. 2018.,Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Zhu HM, Jiang XS, Li HZ, Qian LX, Du-MI,Lu ZW, Wu J, Tian XK, Fei Q, X și Yin L: miR-184 inhibă tumorinvasion, migrație și metastaze în carcinomul nazo-bytargeting Notch2. Cell Physiol Biochem. 49:1564–1576. 2018.,Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Coghill AE, Hsu WL, Pfeiffer RM, Juana H,Yu KJ, Lou PJ, Wang CP, Chen JY, Chen CJ, Middeldorp JM andHildesheim O: Epstein-Barr virus serologie ca un potențial screeningmarker pentru carcinom nazofaringian printre risc ridicat individualsfrom multiplex familii în Taiwan. Cancer Epidemiol BiomarkersPrev. 23:1213–1219. 2014., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Ng WT, Yau TK, Yung RW, Sze WM, Tsang AH,Drept AL și Lee AW: Screening-ul pentru membrii de familie ai pacienților withnasopharyngeal carcinom. Int J Cancer. 113:998–1001. 2005.Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kulasingam V și Diamandis EP: Strategiesfor descoperi noi cancerului, biomarkeri prin utilizarea ofemerging tehnologii. Nat Clin Pract Oncol. 5:588–599. 2008.,View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Nannini M, Pantaleo MA, Maleddu A, AstolfiA, Formica S and Biasco G: Gene expression profiling in colorectalcancer using microarray technologies: Results and perspectives.Cancer Treat Rev. 35:201–209. 2009. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bustin SA and Dorudi S: Gene expressionprofiling for molecular staging and prognosis prediction incolorectal cancer., Expert Rev Mol Diagn. 4:599–607. 2004.Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wang J, Mei F, Gao X și Wang S:Identificarea genelor implicate în Epstein-Barr virus-associatednasopharyngeal carcinom. Oncol Lett. 12:2375–2380. 2016.Vezi articolul : Google Scholar:PubMed/NCBI
	Jiang X, Feng L, Dai B, Li l și Lu W: identificarea genelor cheie implicate în carcinomul nazofaringian.Braz J Otorinolaringol. 83:670–676. 2017., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Sengupta S, den Avantaj JA, Chen IH, NewtonMA, Dahl DB, Chen M, Cheng YJ, Westra WH, Chen CJ, Hildesheim O, etal: Genome-wide profile de expresie relevă EBV-associatedinhibition de MHC Clasa I de exprimare în carcinomul nazofaringian.Cancer Rez. 66:7999-8006. 2006., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Hu C, Wei W, Chen X, Woodman CB, Yao Y,Nicholls JM, Ioab I, Sihota SK, Shao JY, Derkaoui KD, et al: Aglobal vedere al oncogene peisaj în carcinomul nazofaringian:O analiză integrată la nivel genetic și nivelul de exprimare. PLoSOne. 7: e410552012., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bo H, Gong Z, Zhang W, Li X, Zeng Y, LiaoQ, Chen P, Shi Eu, Lian Y, Jing Y, et al: Supraexprimarea longnon-codificare ARN AFAP1-AS1 expresie este asociat cu progressionand prognostic de carcinom nazofaringian. Pe țintă.6:20404–20418. 2015., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tweedle S, Ashburner M, Cade K, LeylandP, McQuilton P, Marygold S, Millburn G, Osumi-Sutherland D,Schroeder A, Seal R, et al: FlyBase: Consolidarea Drosophila geneontology adnotări. Acizi Nucleici Res. 37: (Problema Bazei De Date).D555–D559. 2009. Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kanehisa M și Du-te S: KEGG: Kyotoencyclopedia de gene și genomuri. Acizi Nucleici Rez. 28: 27-30. 2000., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Dennis G Jr, Sherman BT, Hosack DA, YangJ, Gao W, Banda de HC și Lempicki RA: DAVID: baza de Date pentru adnotare,vizualizare, și integrate descoperire. Biol Genomului. 4: P32003.Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Huang da W, Sherman BT și Lempicki RA:Sistematică și integratoare analiză de mare de gene liste folosind DAVIDbioinformatics resurse. Protocolul Nat. 4:44–57. 2009., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Szklarczyk D, Franceschini O, Wyder S,Forslund K, Heller D, Huerta-Cepas J, Simonovic M, Roth A, SantosA, Tsafou KP, et al: STRING v10: Proteine-proteine interactionnetworks, integrat peste pomul vieții. Acizi Nucleici Res. 43: (Problema Bazei De Date). D447-D452. 2015., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Franceschini O, Szklarczyk D, Frankild S,Kuhn M, Simonovic M, Roth O, Lin J, Minguez P, Bork P, von Mering Cand Jensen LJ: STRING v9. 1: rețele de interacțiune proteină-proteină, cu acoperire și integrare sporită. Acizi Nucleici Res. 41: (Problema Bazei De Date). D808–D815. 2013., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shannon P, Markiel O, Ozier O, Baliga NS,JT Wang, Ramage D, Amin N, Schwikowski B și Ideker T: Cytoscape: Asoftware mediu pentru modelele integrate de biomolecularinteraction rețele. Genomul Rez. 13: 2498-2504. 2003., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li J, Zou X, Wu YL, Guo JC, Yun JP, Xu M,Feng QS, Chen LZ, Bei JX, Zeng YX și Chen MEU: O Comparație între a Șasea și a Șaptea Ediții a UICC/AJCC Sistem de stadializare fornasopharyngeal carcinom într-un Chinez de cohortă. PLoS Unu.9: e1162612014., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Qi XK, Han HQ, Zhang HJ, Xu M, Li L, ChenL, Xiang T, Feng QS, Kang T, Qian CN, et al: OVOL2 link-uri stemnessand metastaze prin reglaj fin epitelial-mezenchimale tranziție innasopharyngeal carcinom. Theranostics. 8:2202–2216. 2018.,Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Gao Q, Tang L, Wu L, Li, K, Wang H, Li W,Wu J, Li M, Wang S și Zhao L: LASP1 promovează nasopharyngealcarcinoma negativ progresia prin regulamentul de tumorsuppressor PTEN. Moartea Celulelor Dis. 9:3932018., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Ren X, Yang X, Cheng B, Chen X, Zhang T A Q, Li B, Li Y, Tang X, Wen X, et al: HOPX hypermethylationpromotes metastaze prin activarea MELC transcriere innasopharyngeal carcinom. Nat Comun. 8:140532017., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Vicente CM, Ricci R, Nader HB and Toma L:Syndecan-2 is upregulated in colorectal cancer cells throughinteractions with extracellular matrix produced by stromalfibroblasts. BMC Cell Biol. 14:252013. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Schvartzman JM, Thompson CB and FinleyLWS: Metabolic regulation of chromatin modifications and geneexpression. J Cell Biol. 217:2247–2259. 2018., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Peng Y, Chen Z, Guan WJ, Zhu Z, Tan KS,Hong H, Zi X, Zeng J, Li Y, Ong YK, et al: Downregulation andaberrant localizarea Forkhead Box J1 în alergică a mucoasei nazale.Int Arc Alergie Immunol. 176:115–123. 2018., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Parris TZ, Danielsson O, Nemes S, KovácsA, Delle U, Fallenius G, Möllerström E, Karlsson P și Helou K:implicații Clinice de gene de dozare și expresia genelor patternsin diploid carcinom mamar. Cancer Clin Res. 16: 3860-3874. 2010.,Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Fedick SUNT, Jalas C, Treff NR, Knowles domnul și Zariwala MA: frecvențe Purtătoare de unsprezece mutații în eightgenes asociate cu primar ciliar dischinezie în AshkenaziJewish populației. Mol Genet Genomic Med. 3:137–142. 2015.,Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Milara J, Armengot M, Bañuls P, Tenor H,Beume R, Artigues E și Cortijo J: Roflumilast N-oxid, să PDE4inhibitor, îmbunătățește motilitatea cililor și ciliat umane bronchialepithelial celulele compromise de fumul de tigara in vitro. Br Jfarmacol. 166:2243–2262. 2012., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Weile J, Soarele S, Cote AG, Knapp J, Verby M,Mellor JC, Wu Y, Pons C, Wong C, van Lieshout N, et al: Un aferent exhaustiv de cartografiere funcționale missense variante. Mol SystBiol. 13:9572017., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kim JY, Lee E, K Park, Parcul WY, Jung HH,Ahn JS, Im YH și Parc-YH: implicații Clinice ale genomicprofiles în cancerul de sân metastatic, cu un accent pe TP53 andPIK3CA, cel mai frecvent gene mutante. Pe țintă.8:27997–28007. 2017.,PubMed/NCBI
	Ren Y, Yeoh KW, Hao P, Kon OL și Sze SK:Iradierea epiteliale carcinomul cu celule upregulatescalcium-proteine de legare care promovează supraviețuirea sub hypoxicconditions. J Proteome Res. 15: 4258-4264. 2016., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Onoufriadis O, Paff T, Antoniu D, ShoemarkA, Micha D, Kuyt B, Schmidts M, Petridi S, Dankert-Roelse JE,Haarman de EXEMPLU, et al: Splice-ului mutații în axonemal outerdynein brațul de andocare complex de gene CCDC114 cauza primară ciliarydyskinesia. Sunt Jum Genet. 92:88–98. 2013., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Qiu Q, Peng Y, Zhu Z, Chen Z, Zhang C, OngHH, Tan KS, Hong H, Yan Y, Huang H, et al: Absența ormislocalization de DNAH5 este o caracteristică marker pentru motileciliary anomalie în polipi nazali. Laringoscop. 128: E97-E104.2018., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Yoon HY, Kim YJ, Kim JS, Kim YW, Kang HW,Kim WT, Yun SJ, Ryu KH, Lee SC și Kim WJ: RSPH9 methylationpattern ca un indicator de prognostic la pacienții cu non-muscleinvasive cancer de vezica urinara. Oncol Rep. 35: 1195-1203. 2016., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Castleman VH, Romio L, Chodhari R, HirstRA, de Castro SC, Parker KA, Ybot-Gonzalez P, Emes RD, Wilson SW,Wallis C, et al: Mutatii in radială a vorbit cap proteine gene RSPH9and RSPH4A cauza primară ciliar dischinezie withcentral-microtubulare-pereche anomalii. Sunt Jum Genet.84:197–209. 2009., Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wang X, Guan Z, Dong Y, Zhu Z, Wang J andNiu B: Inhibarea timidilat sintetazei afectează neuronale tubedevelopment la șoareci. Reprod Toxicol. 76:17–25. 2018. Vezi Articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lin H, Zhang Z, Guo S, Chen F, Kessler JM,Wang YM si Dutcher SK: UN NIMA-legate kinaza suprimă theflagellar instabilitate asociate cu pierderea de mai multe axonemalstructures., PLoS Genet. 11:e10055082015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI