microglobulina Beta2 (Română)


descriere

una dintre funcțiile importante ale sistemului imunitar uman este distingerea sinelui de moleculele nonself. Majoritatea celulelor nucleate din corpul uman poartă antigene de clasa I care ajută sistemul imunitar să identifice moleculele de sine. Acești antigeni au un lanț greu și un lanț ușor asociat. Acest lanț de proteine ușoare, care poate fi vărsat în ser, se numește microglobulină beta2. Molecula a fost descoperită inițial ca o proteină serică., microglobulina Beta2 este o proteină de 11,8-kD (vezi prima imagine de mai jos), care formează una dintre lanțurile moleculei i de clasă I a complexului major de histocompatibilitate (MHC) prezentă în mod normal pe suprafața fiecărei celule nucleate din corpul uman. Celelalte 3 includ alpha1, alpha2 și alpha3 (a se vedea a doua imagine de mai jos). Această proteină funcționează în continuare pentru a prezenta antigene limfocitelor T citotoxice care efectuează supravegherea infecției.

structura cristalină a microglobulinei beta2.,
structura macromoleculară MHC. rata de sinteză a microglobulinei beta2 variază de la 2-4 mg/kg și zi, cu un timp de înjumătățire de 2,5 ore. Concentrațiile plasmatice variază de la 1-3 µg/mL. Nouăzeci la sută din microglobulina beta2 este eliminată prin filtrare glomerulară și aproape complet reabsorbită de tubulii proximali. Astfel, la persoanele cu boală renală cronică, în special boala renală în stadiu final, microglobulina beta2 se poate acumula în sânge., In vitro, sinteza și eliberarea microglobulinei beta2 poate fi indusă de acidoză, endotoxină sau citokine inflamatorii. microglobulina beta2 serică a fost acum identificată ca un marker prognostic important într-un număr mare de tulburări hematologice și nonhematologice. Concentrațiile de microglobulină beta2 din urină sunt ridicate în tulburările tubulare renale, în ciuda concentrațiilor plasmatice normale, reflectând o disfuncție a reabsorbției de către tubulii proximali., valorile microglobulinei beta2 serice și plasmatice au apărut ca markeri pentru activarea sistemului imunitar celular, precum și ca marker tumoral în anumite malignități hematologice. Valorile microglobulinei beta2 din urină indică tulburări de filtrare renală. Măsurarea valorilor atât în ser, cât și în urină poate ajuta la distingerea unei probleme de activare celulară de o tulburare renală., nivelurile semnificativ crescute de microglobulină beta2 pot fi găsite în tulburările limfoproliferative, cum ar fi gampopatiile monoclonale ale imunoglobulinei G (IgG) (mielom multiplu), limfoame maligne și leucemie limfocitară cronică. S-a demonstrat că valorile se corelează cu prognosticul. Cu toate acestea, nivelurile crescute de microglobulină beta2 nu sunt o constatare specifică și nu pot fi utilizate pentru a stabili un diagnostic.în macroglobulinemia Waldenström, nivelurile de microglobulină beta2, după diagnostic, au influențat momentul tratamentului și supraviețuirea., În mielomul multiplu, valorile serice mai mici de 4 µg/mL au fost asociate cu o creștere semnificativă a supraviețuirii. Analizele Prospective au confirmat acum că, împreună cu cariotipul și al doilea numai la acesta, microglobulina beta-2 este un marker prognostic pentru supraviețuirea sindroamelor mielodisplazice. bolile renale

Beta2 microglobulina se acumulează în serul persoanelor cu insuficiență renală., Deși clearance-ul scăzut pare a fi motivul principal pentru creșterea nivelurilor de microglobulină beta2 la persoanele cu boală renală în stadiu terminal, s-a postulat că starea uremică poate duce la creșterea producției moleculei. La unii astfel de pacienți, se poate depune în spații comune și poate provoca sinovită. Acest fenomen este denumit amiloid legat de dializă (DRA) sau AB-amiloid. Modificările secundare ale moleculei, cum ar fi glicarea, proteoliza limitată și modificările conformaționale, contribuie la acest fenomen, care poate afecta și pacienții cu predializă uremică., interesant este că, deși acest fenomen nu este observat la pacienții cu transplant renal, respingerea alogrefei a fost asociată cu niveluri serice ridicate de microglobulină beta2.în cazurile de infecție cu HIV, creșterea concentrațiilor de microglobulină beta2 a prezentat o corelație inversă cu numărul limfocitelor T CD4+ și a indicat progresia bolii. Cu toate acestea, în prezent nu este utilizat clinic în acest scop.,

boli neurologice

nivelurile crescute de microglobulină CSF beta2 s-au dovedit a fi corelate cu activitatea bolii în scleroza multiplă, boala neuro-Behçet, sarcoidoza, complexul de demență SIDA și diseminarea meningeală a malignităților hematologice maligne. unii autori consideră că spondilita anchilozantă este parțial cauzată de depunerea microglobulinei beta2 în articulații, într-un mecanism similar cu artropatia amiloidă legată de dializă., Acești autori notează că acest lucru poate explica în parte asocierea puternică dintre alela HLA-B27 (cu microglobulina beta2 ca produs) și această artrită inflamatorie. Cu toate acestea, nivelurile de microglobulină beta2 sunt normale în această stare.

considerații

microglobulina Beta2 este eliminată de pe suprafața celulelor nucleate în ser; nivelurile crescute pot fi observate într-o mare varietate de tulburări care implică creșterea turnover-ului celular și/sau activarea sistemului imunitar., În timp ce acest lucru face ca microglobulina beta2 să fie un marker pentru nenumărate boli, îl face, de asemenea, un marker relativ nespecific. Acest lucru a dus la utilizarea sa ca marker de prognostic cantitativ mult mai mult decât ca marker de diagnostic. Într-adevăr, practic nu există condiții în care microglobulina beta2 poate fi utilizată pentru a face un diagnostic.,în ciuda acestei limitări, microglobulina beta2 este adesea parte a panourilor inițiale pentru anumite boli (mielom multiplu, macroglobulinemie Waldenström, sindroame mielodisplazice) în care valoarea inițială a microglobulinei beta2 afectează stadializarea, prognosticul și tratamentul.valoarea concentrațiilor crescute de microglobulină beta2 în LCR și urină este mai puțin definită decât în ser. Valoarea următoarelor niveluri ca marker al progresiei bolii trebuie încă stabilită în studiile prospective.,în cele din urmă, rolul anticorpilor monoclonali anti–beta2 microglobulină ca imunoterapie potențială pentru anumite leucemii este investigat în mod activ, deși astfel de terapii sunt strict experimentale în acest moment.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *