AVERTISMENTE

Incluse ca parte a „măsuri de PRECAUȚIE” Secțiunea

PRECAUTII

Toxicitate Fetală

Telmisartan

Utilizarea de medicamente care acționează asupra sistemului renină-angiotensină în al doilea și al treilea trimestru de sarcină ofpregnancy reduce fetale funcției renale și creșterea fetală și neonatală morbiditate și moarte. Rezultatuloligohidramnios poate fi asociat cu hipoplazia pulmonară fetală și deformările scheletice., Efectele adverse non-natale includ hipoplazia craniului, anuria, hipotensiunea, insuficiența renală și moartea. Când se detectează sarcina, întrerupeți tratamentul cu MICARDIS HCT cât mai curând posibil.tiazidele traversează bariera placentară și apar în sângele din cordonul ombilical. Reacțiile Adverse includ fetal sau icter neonatal și trombocitopenie .

hipotensiune arterială la pacienții cu depleție volemică sau de sare

la pacienții cu sistem renină-angiotensină activat, cum sunt pacienții cu depleție volemică sau de sare (de exemplu,, cei tratați cu doze mari de diuretice), poate să apară hipotensiune arterială simptomatică după inițierea tratamentului cu MICARDIS HCT. Depleția corectă a volumului sau a sării înainte de administrarea microcardului este HCT.modificările funcției renale, inclusiv insuficiența renală acută, pot fi cauzate de medicamente care inhibă sistemul reninangiotensin și de diuretice. Pacienți a căror funcție renală poate depinde parțial de activitatea sistemului renină-angiotensină (de exemplu:,, pacienții cu stenoză de arteră renală, boală renală cronică, severăinsuficiență cardiacă congestivă sau depleție de volum) pot prezenta un risc deosebit de a dezvolta oligurie,azotemie progresivă sau insuficiență renală acută la Micardis HCT. Monitorizați periodic funcția renală înacești pacienți. Luați în considerare întreruperea sau întreruperea tratamentului la pacienții care dezvoltă o scădere clinică semnificativă a funcției renale la MICARDIS HCT.,medicamentele, inclusiv telmisartanul, care inhibă sistemul renină-angiotensină pot provoca hiperkaliemie,în special la pacienții cu insuficiență renală, diabet sau utilizarea în asociere cu alți blocanți angiotensinreceptori sau inhibitori ECA și utilizarea concomitentă a altor medicamente care cresc nivelul potasiului seric .hidroclorotiazida poate provoca hipokaliemie și hiponatremie. S-a demonstrat că tiazidele crescexcreția urinară a magneziului; aceasta poate duce la hipomagneziemie., Hypomagnesemia can result inhypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitor serum electrolytesperiodically.

In controlled trials using the telmisartan/hydrochlorothiazide combination treatment, no patientadministered 40 mg/12.5 mg, 80 mg/12.5 mg, or 80 mg/25 mg experienced a decrease in potassium ≥1.4mEq/L, and no patient experienced hyperkalemia.

Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium.,hidroclorotiazida poate modifica toleranța la glucoză și poate crește concentrațiile serice de colesterol șitrigliceride.poate să apară hiperuricemie sau guta sinceră poate fi precipitată la anumiți pacienți care primesc tiazidoterapie. Deoarece telmisartanul scade concentrația de acid uric, telmisartanul în asociere cu hidroclorotiazida atenuează hiperuricemia indusă de diuretice.,

Reacție de Hipersensibilitate

Hidroclorotiazidă

reacții de Hipersensibilitate la hidroclorotiazidă pot să apară la pacienții cu sau fără antecedente ofallergy sau de astm bronșic, dar sunt mai probabile la pacienții cu astfel de antecedente .hidroclorotiazida, o sulfonamidă, poate provoca o reacție idiosincratică, având ca rezultat o tranziție acutămiopie acută și glaucom acut cu închidere în unghi. Simptomele includ debutul acut al scăderii acuității vizuale durere oroculară și apar de obicei în câteva ore până la săptămâni de la inițierea tratamentului., Unghi acut netratat-închidereglaucomul poate duce la pierderea permanentă a vederii. Tratamentul primar este de a întrerupehidroclorotiazidă cât mai rapid posibil. Este posibil să fie nevoie de tratamente medicale sau chirurgicale prompteconsiderat dacă presiunea intraoculară rămâne necontrolată. Factorii de risc pentru dezvoltarea angleclosureglaucomul acut poate include un istoric de alergie la sulfonamidă sau penicilină.s-a raportat că diureticele tiazidice determină exacerbarea sau activarea lupuseritematosului sistemic.,efectele antihipertensive ale hidroclorotiazidei pot fi amplificate la pacienții cu postsimpatectomie.

informații de consiliere a pacientului

sfătuiți pacientul să citească etichetarea pacientului aprobată de FDA (informații despre pacient).consilierea pacientelor de sex feminin în vârstă fertilă cu privire la consecințele expunerii la MICARDIS Hctîn timpul sarcinii. Discutați opțiunile de tratament cu femeile care intenționează să rămână însărcinate. Spuneți pacienților să raporteze sarcinile medicilor cât mai curând posibil .,recomandați femeilor care alăptează să nu alăpteze în timpul tratamentului cu MICARDIS HCT .hipotensiunea arterială simptomatică și sincopa recomandă pacienților să apară amețeli, în special în primele zile de tratament, și să raporteze medicului. Informați pacienții că aportul inadecvat de lichide, transpirația excesivă, diareea sau vărsăturile pot duce la o scădere excesivă a tensiunii arteriale, cu aceleași consecințecapacitatea și posibila sincopă. Sfătuiți pacienții să contacteze furnizorul de asistență medicală dacă sincopăapare .,sfătuiți pacienții să nu utilizeze suplimente de potasiu sau substituenți de sare care conțin potasiu fără a consulta medicul care prescrie medicamentul .recomandă pacienților să întrerupă tratamentul cu MICARDIS HCT și să solicite imediat asistență medicală dacă prezintă simptome de miopie acută sau glaucom secundar cu închidere în unghi .,Toxicologie Nonclinică carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității Telmisartan și hidroclorotiazidă nu s-au efectuat studii de carcinogenitate, mutagenitate sau fertilitate cu asocierea dintre telmisartan și hidroclorotiazidă.nu s-a evidențiat carcinogenitate atunci când telmisartanul a fost administrat în dietă la șoareci și șobolani timp de până la 2 ani., Cele mai mari doze administrate la șoarece (1000 mg/kg și zi) și șobolan (100 mg/kg și zi)sunt, în mg/m2, de aproximativ 59, respectiv de 13 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om(DMRO) de telmisartan. Aceste aceleași doze au fost prezentate pentru a oferi mediu de expuneri sistemice totelmisartan >de 100 de ori și >de 25 de ori, respectiv, expunerea sistemică la om la primirea theMRHD de telmisartan (80 mg/zi).testele de genotoxicitate nu au evidențiat efecte asociate telmisartanului, nici la nivel genic, nici la nivel cromozomial., Aceste teste au inclus bacteriene teste de mutagenitate cu Salmonella și E. coli (Ames), un genemutation test cu hamster Chinezesc celulele V79, un test citogenetic cu limfocite umane, și o mousemicronucleus test.

nu s-au observat efecte legate de medicament asupra performanței reproductive a șobolanilor masculi și femele la doza de 100 mg/kg și zi (cea mai mare doză administrată), de aproximativ 13 ori, în mg/m2, DMRO a telmisartanului.,Această doză la șobolan a determinat o expunere sistemică medie (ASC a telmisartanului determinată în ziua a 6-a de sarcină) de cel puțin 50 ori mai mare decât expunerea sistemică medie la om la DMRO (80 mg/zi).

Hidroclorotiazidă

Doi ani de studii de hrănire la șoareci și șobolani, realizat sub auspiciile Naționale ToxicologyProgram (NTP) a descoperit nici o dovadă de un potențial carcinogen de hidroclorotiazidă în femalemice (la doze de până la aproximativ 600 mg/kg/zi) sau la șobolani masculi și femele (la doze de până toapproximately 100 mg/kg/zi)., Cu toate acestea, NTP a găsit dovezi echivoce pentruhepatocarcinogenitatea la șoarecii masculi.

Hidroclorotiazidă nu a prezentat genotoxicitate in vitro în Ames evaluarea mutagenității de Salmonellatyphimurium tulpini TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, și TA 1538 și în Chineză HamsterOvary (CHO) test pentru aberații cromozomiale, sau in vivo în teste folosind mouse-ul germinal cellchromosomes, hamster Chinezesc de măduvă osoasă de cromozomi, și Drosophila sex-linked recessivelethal trăsătură gene., Rezultatele pozitive ale testului au fost obținute în testul in vitro de schimb Cromatidic Sister cho (clastogenitate), în testul pe celule de limfom de șoarece (mutagenitate) și în testul non-disjuncție Aspergillus nidulans.

Hidroclorotiazidă nu a avut efecte adverse asupra fertilității la șoarecii și șobolanii de ambele sexe în studieswherein aceste specii au fost expuse, prin dieta lor, la doze de până la 100 și 4 mg/kg, respectiv,înainte de împerechere și pe parcursul gestației.,

utilizarea în populații specifice

sarcina

Rezumatul riscului

MICARDIS HCT poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate. Utilizarea medicamentelor care acționeazăsistemul renină-angiotensină în al doilea și al treilea trimestru de sarcină reduce funcția renală fetală și crește morbiditatea și moartea fetală și neonatală (vezi considerații clinice). Mostepidemiologic studii examinarea anomalii fetale după expunerea la antihipertensiv utilizat în firsttrimester nu s-au distins medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină la otherantihypertensive agenți., Studiile efectuate cu telmisartan la șobolan și iepure au evidențiat fetotoxicitate numai la doze toxice din punct de vedere matern (vezi datele). Când se detectează sarcina, întrerupeți MICARDIS HCT cât mai curând posibil.riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan pentru populația indicată estenecunoscut. Toate sarcinile au un risc de fond de defect de naștere, pierdere sau alte rezultate adverse. În populația generală din SUA, riscul de fond estimat al defectelor congenitale majore și al avortului spontan recunoscut în mod inclinat este de 2% până la 4% și, respectiv, de 15% până la 20%.,riscul matern și/sau embrionar/fetal asociat bolii hipertensiunea în timpul sarcinii crește riscul matern pentru preeclampsie, diabet gestațional,naștere prematură și complicații de naștere (de exemplu, necesitatea unei operații cezariene și post-partumhemoragie). Hipertensiunea crește riscul fetal pentru restricția de creștere intrauterină și intrauterinămoarte. Femeile gravide cu hipertensiune arterială trebuie monitorizate cu atenție și gestionate corespunzător.,Telmisartan

utilizarea medicamentelor care acționează asupra RAS în al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate duce laurmătoarele: oligohidramnios, reducerea funcției renale fetale care duce la anurie și insuficiență renală, lunghipoplazie fetală, deformări scheletice, inclusiv hipoplazia craniului, hipotensiune arterială și deces. În unusualcase că nu există alternative adecvate la terapia cu medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină pentru un anumit pacient, anunță mama riscul potențial pentru făt.,la pacienții care iau MICARDIS HCT în timpul sarcinii, efectuați examinări cu ultrasunete seriale pentru a evaluamediul intra-amniotic. Testarea fetală poate fi adecvată, pe baza săptămânii de gestație. Dacă se observă ifoligohidramnios, se întrerupe tratamentul cu MICARDIS HCT, cu excepția cazului în care se consideră că acesta salvează viața mamei. Pacienții și medicii trebuie să fie conștienți, totuși, că oligohidramnios poate să nu apară untilafter fat a suferit leziuni ireversibile.observați cu atenție sugarii cu antecedente de expunere in utero la MICARDIS HCT pentru hipotensiune arterială, oligurie și hiperkaliemie., Dacă apare oligurie sau hipotensiune arterială, susțineți tensiunea arterială și renalperfuzia. Transfuziile de schimb sau dializa pot fi necesare ca mijloc de inversare a hipotensiunii și de înlocuire a funcției renale .tiazidele traversează placenta, iar utilizarea tiazidelor în timpul sarcinii este asociată cu un risc de icter fetal saunatal, trombocitopenie și posibile alte reacții adverse care au apărut la adulți.MICARDIS HCT a fost efectuat un studiu de toxicitate asupra dezvoltării la șobolani cu doze de telmisartan / hidroclorotiazidă de3.,2/1.0, 15/4.7, 50/15.6, și 0/15, 6 mg/kg / zi. Deși cele două combinații de doze mai mari par să fie mai toxice (scădere semnificativă a creșterii în greutate corporală) pentru baraje decât oricare dintre medicamente în monoterapie, nu pare să existe o creștere a toxicității pentru embrionii în curs de dezvoltare.Telmisartan nu s-au observat efecte teratogene atunci când telmisartanul a fost administrat la femele gestante de șobolan în doze orale de până la 50 mg/kg și zi și la femele gestante de iepure în doze orale de până la 45 mg/kg și zi., La iepuri, moartea embrionului asociate cu toxicitatea maternă (redus greutatea corporală și consumul de hrană) wasobserved la 45 mg/kg și zi (aproximativ de 12 ori doza maximă recomandată la om of80 mg/m2basis). La șobolan, s-a observat că dozele de telmisartan de 15 mg/kg și zi (de aproximativ 1,9 ori DMRO în mg/m2)administrate în timpul gestației și lactației târzii produc efecte adverse la nou-născuți, inclusiv viabilitate redusă, greutate mică la naștere, maturizare întârziată și creștere în greutate redusă., Nu-observedeffect doze pentru toxicitatea asupra dezvoltării la șobolan și iepure, 5 și 15 mg/kg/zi, respectiv, areapproximately 0.64 și de 3,7 ori, respectiv, în mg/m2, DMRO de telmisartan (80 mg/zi).

Hidroclorotiazidă

Studii în care hidroclorotiazida a fost administrat la femele gestante de șoarece și șobolan în timpul lor respectiveperiods majore organogeneză la doze de până la 3000 și 1000 mg/kg/zi, respectiv (aproximativ 600 de and400 ori DMRO), cu condiția nu există dovezi de afectare a fătului.,tiazidele pot traversa placenta, iar concentrațiile atinse în vena ombilicală se apropie de cele din plasma maternă. Hidroclorotiazida, ca și alte diuretice, poate provoca hipoperfuzie placentară. Se acumulează în lichidul amniotic, cu concentrații raportate de până la 19 ori mai mari decât în vena ombilicală. Utilizarea tiazidelor în timpul sarcinii este asociată cu un risc de icter fetal sau neonatal ortrombocitopenie., Deoarece nu împiedică sau modifică cursul EPH (edem, proteinurie,hipertensiune arterială) gestoză (preeclampsie), aceste medicamente nu trebuie utilizate pentru a trata hipertensiunea la gravidăfemei. Utilizarea hidroclorotiazidei pentru alte indicații (de exemplu boli de inimă) în timpul sarcinii trebuie evitată.nu există informații privind prezența MICARDIS HCT sau telmisartan în laptele uman, efectele asupra sugarului alăptat sau efectele asupra producției de lapte. Studiile limitate publicate arată căhidroclorotiazida este prezentă în laptele uman., Cu toate acestea, nu există suficiente informații pentru a determina efectele hidroclorotiazidei asupra sugarului alăptat sau efectele hidroclorotiazidei asupra producției de lapte. Telmisartanul este prezent în laptele femelelor de șobolan care alăptează. (a se vedea datele). Datorită potențialului forserious reacții adverse la sugari, inclusiv hipotensiune arterială, hiperkaliemia și renalimpairment, recomanda o femeie care alapteaza nu alăpteze în timpul tratamentului cu MICARDIS HCT.

date

telmisartanul a fost prezent în laptele femelelor de șobolan care alăptau la concentrații de 1.,De 5 până la 2 ori cele găsite înplasma de la 4 la 8 ore după administrare.siguranța și eficacitatea MICARDIS HCT la pacienții pediatrici nu au fost stabilite.

nou-născuții cu antecedente de expunere in Utero la MICARDIS HCT

Dacă apare oligurie sau hipotensiune arterială, susțin tensiunea arterială și perfuzia renală. Transfuzii de schimbsau dializa poate fi necesară ca mijloc de inversare a hipotensiunii arteriale și/sau înlocuirea funcției renale dezordonate.,

Geriatrie Utilizare

În cadrul studiilor clinice controlate (n=1017), aproximativ 20% dintre pacienții tratați withtelmisartan/hidroclorotiazidă cu vârsta de 65 ani sau mai în vârstă, și 5% aveau vârsta de 75 ani sau mai în vârstă.În general, diferențe în eficacitatea și siguranța administrării telmisartan/hidroclorotiazidă au fost observate în cadrul pacienți, comparativ cu pacienții mai tineri. Alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe în răspunsurile dintre pacienții vârstnici și cei mai tineri, dar sensibilitatea mai mare a unor persoane în vârstă nu poate fi exclusă., În general, doza de selecție pentru un pacient în vârstă ar trebui să fie precaut,de obicei, începând de la limita inferioară a intervalului de dozare, reflectând frecvența mai mare a decreasedhepatic, funcției renale sau cardiace și a bolilor concomitente sau alte droguri terapie.

Utilizarea La Pacienții Cu Insuficiență Hepatică

Pacienții cu tulburări biliare obstructive sau insuficiență hepatică ar trebui să inițieze un tratament sub closemedical supraveghere folosind 40 mg/12,5 mg combinație.,deoarece majoritatea telmisartanului este eliminat prin excreție biliară, este de așteptat ca pacienții cu tulburări obstructive biliare sau insuficiență hepatică să aibă clearance redus și concentrații sanguine mai mari.

hidroclorotiazidă

modificări minore ale echilibrului hidro-electrolitic pot precipita coma hepatică la pacienții cu insuficiență hepatică sau boală hepatică progresivă.siguranța și eficacitatea MICARDIS HCT la pacienții cu insuficiență renală severă (Clcr ≤30 ml/min) nu au fost stabilite., La pacienții cu insuficiență renală severă, comprimatele de MICARDIS HCT nu sunt recomandate. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară (Clcr 60 până la 90 mL/min) sau moderată (Clcr 30 până la 60 mL/min).