satul Mesilla a fost încorporată în 1848, după Tratatul de la Guadalupe Hidalgo s-a mutat frontierei SUA–Mexic, la sud de satul Dona Ana, plasându-se în Statele Unite ale americii. Un mic grup de cetățeni, nemulțumiți că fac parte din Statele Unite, au decis să se mute la sud de graniță. S-au stabilit în Mesilla în acest moment.,până în 1850, Mesilla era o colonie stabilită. În acest timp, oamenii săi erau sub amenințarea constantă de atac din partea apașilor. Până în 1851, atacurile au determinat Statele Unite să ia măsuri pentru a-și proteja oamenii chiar la nord de graniță, în Valea Mesilla. Ei au făcut acest lucru prin crearea Fort Fillmore. Ca urmare a fortului, Statele Unite au declarat Regiunea Mesilla Valley parte a Statelor Unite. Mexicul a revendicat, de asemenea, această fâșie de pământ, determinând-o să devină cunoscută sub numele de „No Mans Land”., Această dispută de graniță, care a fost cauzată oficial de o eroare de hartă, a fost rezolvată în 1853 odată cu achiziția Gadsden. Mesilla a devenit o parte a Statelor Unite, precum și partea de sud a New Mexico și Arizona.două bătălii s-au purtat în sau în oraș în timpul Războiului Civil. Mesilla a servit ca capitală a teritoriului confederat al Arizona în 1861-1862 și a fost cunoscut sub numele de „hub”, sau oraș principal pentru întreaga regiune. Recucerit de voluntarii coloanei din California, a devenit apoi sediul districtului militar din Arizona până în 1864.,în timpul epocii” Vestului Sălbatic”, Mesilla era cunoscută pentru cantinele și festivalurile sale. Zona a atras figuri precum Billy The Kid, Pat Garrett și Pancho Villa. Satul a fost, de asemenea, intersecția a două mari stagecoach, mail și rute comerciale: Stagecoach Butterfield și Camino Real de Tierra Adentro. Satul Mesilla a fost cel mai important oraș al regiunii până în 1881.în 1881, Calea Ferată Santa Fe era gata să construiască prin regiunea de cumpărare Gadsden a țării. Mesilla a fost văzut în mod natural ca orașul calea ferată ar trece prin., Cu toate acestea, oamenii din Mesilla au cerut prea mulți bani pentru drepturile funciare, iar un proprietar de pământ din Las Cruces, un sat mult mai mic decât Mesilla, a intervenit și a oferit teren gratuit. Orașul Mesilla nu a crescut prea mult de atunci, iar Las Cruces a crescut la o populație de aproximativ 101,000 de persoane (2014) și este în prezent al doilea oraș ca mărime din New Mexico.districtul istoric La Mesilla, care include Mesilla Plaza, a fost declarat Reper istoric național în 1961.

Teatrul Fantana, cu excepția timp de 12 ani, a fost în funcțiune de la începutul anilor 1900.,în 2008, biserica parohială Romano-Catolică San Albino a fost ridicată la statutul de bazilică minoră de către Sfântul Scaun.foișorul din centrul pieței a fost dărâmat și reconstruit din cauza unor probleme structurale neobservate care au făcut ca foișorul să fie nesigur. Demolarea a început în octombrie 2013 și reconstruirea se încheie în mai 2014 pentru celebrarea anuală „Cinco De Mayo”.