Randomizare

Randomizarea se referă la procesul de desemnare a participanților la studiu să experimental sau grupuri de control aleatoriu, astfel încât fiecare participant are o probabilitate egală de a fi atribuite la un anumit grup.10 scopul principal al randomizării este de a elimina părtinirea selecției și de a echilibra factorii de confuzie cunoscuți și necunoscuți pentru a crea un grup de control cât mai asemănător cu grupul de tratament.,metodele de atribuire aleatorie a participanților la grupuri, care limitează părtinirea, includ utilizarea unui tabel cu numere aleatorii și a unui program de calculator care generează numere aleatorii. Metodele de atribuire care sunt predispuse la părtinire includ atribuirea sau atribuirea alternativă după data nașterii sau numărul de admitere la spital.10

în studiile clinice foarte mari, randomizarea simplă poate conduce la un echilibru între grupuri în ceea ce privește numărul de pacienți repartizați pentru fiecare dintre grupuri și caracteristicile pacientului. Cu toate acestea, în studiile „mai mici” este posibil să nu fie cazul., Randomizarea bloc și stratificarea sunt strategii care pot fi utilizate pentru a asigura echilibrul între grupuri ca mărime și caracteristicile pacientului.11

randomizare Bloc

randomizarea bloc poate fi utilizată pentru a asigura un echilibru al numărului de pacienți alocați pentru fiecare dintre grupurile din studiu. Participanții sunt considerați în blocuri de, să zicem, patru la un moment dat., Folosind o dimensiune bloc de patru pentru două brațe de tratament (a și B) va conduce la șase posibile aranjamente de două Ca și două Bs (blocuri):

AABB BBAA ABAB BABA ABBA BAAB

Un numar aleator secvență este folosit pentru a selecta un anumit bloc, care determină alocarea pentru primele patru subiecte. În aceeași ordine de idei, grupul de tratament este alocat următorilor patru pacienți în ordinea specificată de următorul bloc selectat aleatoriu.,deși randomizarea poate ajuta la eliminarea prejudecăților de selecție, aceasta nu garantează întotdeauna că grupurile vor fi similare în ceea ce privește caracteristicile importante ale pacientului.12 în multe studii, factorii prognostici importanți sunt cunoscuți înainte de studiu. O modalitate de a încerca să se asigure că grupurile sunt cât mai identice posibil este de a genera liste separate de randomizare bloc pentru diferite combinații de factori de prognostic. Această metodă se numește stratificare sau eșantionare bloc stratificat., De exemplu, într-un proces de nutriție enterală în inducerea remisiunii în boala Crohn activă, potențialul de factorii de stratificare poate fi activitate a bolii (pediatric Crohn disease activity index (PCDAI) ⩽25 v >25) și boala locație (intestinul subțire implicare v nu intestinului implicare)., Un set de blocuri ar putea fi generate pentru acei pacienti care au PCDAI ⩽25 și au intestinului subtire boala; cei care au PCDAI ⩽25 de ani și nu au intestinului subtire boala; cei care au PCDAI >25 și au intestinului subtire boala; și cei care au PCDAI >25 de ani și nu au intestinului subtire boala.ascunderea alocării este o tehnică care este utilizată pentru a preveni părtinirea selecției prin ascunderea secvenței de alocare de la cei care atribuie participanților grupurilor de intervenție, până la momentul atribuirii., Tehnica împiedică cercetătorii să influențeze în mod conștient sau inconștient participanții care sunt repartizați într-un anumit grup de intervenție. De exemplu, dacă secvența de randomizare arată că pacientul numărul 9 va primi tratamentul A, ascunderea alocării va elimina capacitatea cercetătorilor sau a altor profesioniști din domeniul sănătății de a manevra pentru a plasa un alt pacient în poziția 9.,într-un studiu observațional recent, Schulz și colab.au arătat că în studiile în care alocarea nu a fost ascunsă, estimările efectului tratamentului au fost exagerate cu aproximativ 41% în comparație cu cele care au raportat ascunderea alocării adecvate.13

o modalitate obișnuită de a ascunde alocarea este de a sigila fiecare atribuire individuală într-un plic opac.10 Cu toate acestea, această metodă poate avea dezavantaje, iar randomizarea „la distanță” este în general preferată.14 randomizarea la distanță înseamnă că secvența de repartizare trebuie eliminată complet de la cei care efectuează repartizarea., Investigatorul, la recrutarea unui pacient, telefonează unui serviciu central de randomizare care emite alocarea tratamentului.deși un RCT ar trebui, teoretic, să elimine părtinirea selecției, există cazuri în care poate apărea părtinirea.15 nu trebuie să presupuneți că o metodologie de încercare este valabilă doar pentru că se afirmă că este un RCT. Orice prejudecată de selecție într-un RCT invalidează proiectarea studiului și face ca rezultatele să nu fie mai fiabile decât un studiu observațional., Ca Torgesson și Roberts au sugerat, rezultatele ar trebui RCT care a avut randomizare compromisă de, să zicem, slabă alocare de ascundere pot fi mai dăunătoare decât o explicit unrandomised studiu, ca părtinire în acesta din urmă este recunoscut și statistice de analiză și interpretare ulterioară ar putea fi luate în considerare acest lucru.În studiile clinice există întotdeauna riscul ca percepțiile privind avantajele unui tratament față de altul să influențeze rezultatele, ducând la rezultate părtinitoare., Acest lucru este deosebit de important atunci când se utilizează măsuri subiective de rezultat. Pacienții care sunt conștienți de faptul că primesc ceea ce cred că este un tratament nou scump pot raporta că sunt mai buni decât sunt cu adevărat. Judecata unui medic care se așteaptă ca un anumit tratament să fie mai eficient decât altul poate fi întunecată în favoarea a ceea ce percepe a fi tratamentul mai eficient. Atunci când oamenii care analizează datele știu care grup de tratament a fost care, poate exista tendința de a „supraanaliza” datele pentru orice diferențe minore care ar susține un tratament.,cunoașterea tratamentului primit ar putea influența, de asemenea, managementul pacienților în timpul studiului, iar aceasta poate fi o sursă de părtinire. De exemplu, ar putea exista tentația ca un medic să acorde mai multă atenție și atenție în timpul studiului pacienților care primesc ceea ce percepe a fi tratamentul mai puțin eficient pentru a compensa dezavantajele percepute.

pentru a controla aceste prejudecăți, poate fi întreprinsă”orbirea”., Termenul orbire (uneori numit mascare) se referă la practica de a împiedica participanții la studiu, profesioniștii din domeniul sănătății și cei care colectează și analizează datele să știe cine este în grupul experimental și cine este în grupul de control, pentru a evita ca aceștia să fie influențați de astfel de cunoștințe.16 este important ca autorii lucrărilor care descriu RCT-uri să precizeze clar dacă participanții, cercetătorii sau evaluatorii de date au fost sau nu au fost conștienți de tratamentul atribuit.,într-un studiu în care participanții nu cunosc detaliile tratamentului, dar cercetătorii o fac, se folosește termenul „single blind”. Atunci când atât participanții, cât și colectorii de date (profesioniștii din domeniul sănătății, anchetatorii) sunt ignorați de tratamentul atribuit, se folosește termenul „dublu orb”. Când, rareori, participanții la studiu, colectorii de date și evaluatorii de date, cum ar fi statisticienii, sunt orbiți, studiul este denumit „triplu orb”.Studiile recente au arătat că orbirea pacienților și a profesioniștilor din domeniul sănătății împiedică părtinirea., Studiile care nu au fost dublu-orb a cedat mai mari estimări de tratament efecte decât studii în care autorii au raportat dublu orb (cote rapoarte exagerate, în medie, cu 17%).Trebuie remarcat faptul că, deși orbirea ajută la prevenirea părtinirii, efectul său în acest sens este mai slab decât cel al ascunderii alocării.17 În plus, spre deosebire de ascunderea alocării, orbirea nu este întotdeauna adecvată sau posibilă., De exemplu, într-un studiu clinic controlat randomizat în cazul în care unul este compararea nutriție enterală cu corticosteroizi în tratamentul copiilor cu boala Crohn activă, poate fi imposibil de a orbi participanții și profesioniști de îngrijire a sănătății la locul de intervenție, deși poate fi încă posibil pentru a orbi pe cei analizarea datelor, cum ar fi statisticieni.

intenția de a trata analiza

după cum s-a menționat anterior, validitatea unui RCT depinde în mare măsură de procesul de randomizare., Randomizarea asigură că factorii de confuzie cunoscuți și necunoscuți la momentul inițial ar echilibra în grupurile de tratament și de control. Cu toate acestea, după randomizare, este aproape inevitabil ca unii participanți să nu finalizeze studiul din orice motiv. Participanții se pot abate de la Protocolul prevăzut din cauza diagnosticului greșit, a nerespectării sau a retragerii. Atunci când acești pacienți sunt excluși din analiză, nu mai putem fi siguri că factorii importanți de prognostic de bază din cele două grupuri sunt similari. Astfel, principalul motiv pentru alocarea aleatorie este învins, ceea ce duce la o potențială părtinire.,

pentru a reduce această prejudecată, rezultatele ar trebui analizate pe baza „intenției de a trata”.

analiza Intenției de tratament este o strategie în desfășurarea și analiza unor studii randomizate controlate care să asigure că toți pacienții alocate să fie tratamentul sau grupurile de control sunt analizate împreună ca reprezentând acel braț de tratament sau dacă nu au primit tratamentul prescris sau finalizat studiul.,5 intenția de a trata introduce realitatea clinică în cercetare, recunoscând că, din mai multe motive, nu toți participanții randomizați vor primi tratamentul dorit sau vor finaliza urmărirea.18

conform declarației CONSORT revizuite pentru raportarea RCT-urilor, autorii lucrărilor ar trebui să precizeze clar care participanți sunt incluși în analizele lor.19 dimensiunea eșantionului pe grup sau numitorul în momentul raportării proporțiilor ar trebui să fie furnizate pentru toate informațiile sumare. Principalele rezultate ar trebui analizate pe baza intenției de tratament., Dacă este necesar, pot fi raportate și analize suplimentare care se limitează numai la participanții care au îndeplinit protocolul prevăzut (pe analize de protocol).puterea statistică a unui RCT este capacitatea studiului de a detecta o diferență între grupuri atunci când există o astfel de diferență. Puterea unui studiu este determinată de mai mulți factori, inclusiv frecvența rezultatului studiat, magnitudinea efectului, designul studiului și dimensiunea eșantionului.,5 pentru ca un RCT să aibă o șansă rezonabilă de a răspunde la întrebarea de cercetare pe care o adresează, dimensiunea eșantionului trebuie să fie suficient de mare—adică trebuie să existe suficienți participanți în fiecare grup.când dimensiunea eșantionului unui studiu este prea mică, poate fi imposibil să se detecteze diferențe reale de rezultat între grupuri. Un astfel de studiu ar putea fi o risipă de resurse și potențial lipsit de etică. Frecvent, cu toate acestea, studii de dimensiuni mici sunt publicate care pretind nici o diferență în rezultatul între grupuri fără a raporta puterea studiilor., Cercetătorii ar trebui să se asigure în faza de planificare că există suficienți participanți pentru a se asigura că studiul are o probabilitate mare de a detecta ca fiind semnificativ statistic cel mai mic efect care ar fi considerat important din punct de vedere clinic.20