este posibil ca afecțiunea să fie cauzată de creșterea producției de endorfine în creier. În acest caz, naloxona poate fi un tratament, dar aceasta nu funcționează întotdeauna.În toate cazurile, această tulburare poate fi în tensiune dependente de sodiu canal SCN9A (Nav1.7). Pacienții cu astfel de mutații sunt congenital insensibili la durere și nu au alte neuropatii. Există trei mutații în SCN9A: W897X, situat în P-bucla de domeniu 2; I767X, situat în S2 segment de domeniu 2; și S459X, situat în linker regiune între domeniile 1 și 2., Aceasta are ca rezultat o proteină nefuncțională trunchiată. Canalele Nav1.7 sunt exprimate la niveluri ridicate în neuronii nociceptivi ai ganglionilor rădăcinii dorsale. Ca aceste canale sunt probabil implicate în formarea și propagarea potențialului de acțiune în astfel de neuroni, este de așteptat ca o pierdere a funcției mutație în SCN9A duce la abolit nociceptive durere de propagare.gena PRDM12 este în mod normal pornită în timpul dezvoltării celulelor nervoase sensibile la durere. Persoanele cu mutații homozigote ale genei PRDM12 prezintă insensibilitate congenitală la durere (CIP).,

Homozigotă microdeletion în FAAH-OUT pseudogene de acizi grași amide hidrolază regiune cromozomială care este exprimată în creier și ganglionii rădăcinii dorsale a fost identificat ca fiind cauza de analgezie congenitală într-un singur individ (ca din 2019). Individul a experimentat pe tot parcursul vieții insensibilitate la durere și a fost orb la tăieturi și arsuri, nu am dureri in timpul nasterii, nu dureri de degenerare a unui șold care a necesitat operație de înlocuire de șold, și nu au nevoie de analgezice pentru durerea postoperatorie., Mai mult, individul a prezentat vindecarea accelerată a rănilor și cicatrizarea redusă, nu a putut simți căldura din ardeii iute, nu a experimentat depresie, frică și anxietate și nu a avut un răspuns normal de frică la un comportament neregulat și agresiv. Cu toate acestea, individul a suferit, de asemenea, o ușoară afectare a memoriei (a fost predispus la pierderea traseului gândirii în timp ce vorbea și a experimentat o anumită uitare) și nu a putut experimenta fiorul („adrenalina”).dizabilitățile de dezvoltare, cum ar fi autismul, pot include diferite grade de insensibilitate a durerii ca semn., Cu toate acestea, deoarece aceste tulburări se caracterizează prin disfuncții ale sistemului senzorial în general, autismul nu este în sine un indicator al insensibilității congenitale la durere.