Abstract și Introducere

Selectivi de ciclooxigenază (COX)-2 inhibitori au fost dezvoltate cu speranța de a produce mai mică gastro-intestinale (GI) efecte secundare în comparație cu convenționale nesteroidiene medicamente anti-inflamatorii (Ains). La scurt timp după introducerea lor pe piață, vânzările de celecoxib și rofecoxib au crescut considerabil., Cele mai multe dintre acestea au fost atribuite rezultatelor studiilor celecoxib Long-term Arthritis Safety Study (CLASS) și Vioxx Gastrointestinal Outcome Research (VIGOR). Cu toate acestea, au fost observate mai multe discrepanțe în prezentarea rezultatelor reale ale studiului prezentate Administrației SUA pentru alimente și medicamente (FDA) și cele utilizate în scopul publicării în reviste științifice. Aceste probleme au fost discutate ulterior prin intermediul comunicărilor științifice. Mai mult, odată cu utilizarea din ce în ce mai mare a acestor agenți, se evidențiază dovezi ale efectelor lor adverse., Prezenta revizuire își propune să discute problemele de mai sus, cu accent pe rezultatele studiilor de clasă și VIGOR.AINS sunt printre cele mai frecvent utilizate medicamente din lume. Acestea acționează prin inhibarea COX, o enzimă cheie în metabolismul acidului arahidonic. Enzima COX catalizează etapele inițiale în conversia acidului arahidonic în diferite eicosanoide, inclusiv prostaglandine (PGs) și tromboxani. Un factor major care limitează utilizarea lor este toxicitatea GI, variind de la dispepsie ușoară până la ulcer peptic până la perforare și sângerare., Acest lucru rezultă din întreruperea indusă de AINS a activităților de protecție ale PGE2 și prostaciclinei formate de COX în mucoasa gastrică.în 1990, Fu și colegii au detectat o proteină COX nouă în monocitele stimulate de interleukină, iar un an mai târziu, Kujubu și colegii au identificat o genă cu o omologie considerabilă a COX-1. Cercetările ulterioare au demonstrat că această nouă proteină COX-2 a fost o enzimă inductibilă cu expresie crescută în inflamație. Pe de altă parte, COX-1 a fost numită enzimă „menaj”, deoarece a fost exprimată constitutiv, cu prezență relativ omniprezentă., De asemenea, a fost recunoscută ca principala sursă de PGs citoprotectoare în mucoasa gastrică. Deoarece AINS convenționale au inhibat atât COX-1 cât și COX-2, s-a postulat că eficacitatea AINS (atribuibilă inhibării COX-2) ar putea fi obținută fără toxicitate GI (datorită inhibării COX-1).această realizare a reaprins eforturile industriei farmaceutice de a produce un AINS sigur prin inhibarea selectivă a COX-2, iar această clasă de agenți (celecoxib și rofecoxib) a fost introdusă în 1999., Până în octombrie 2000, celecoxib și rofecoxib au avut vânzări de peste 3 miliarde USD numai în Statele Unite și un volum de prescripție de peste 100 de milioane pentru perioada de 12 luni care se încheie în iulie 2000. În plus, numai vânzările de celecoxib au crescut de la 2623 milioane USD în 2000 la 3114 milioane USD în 2001. Cea mai mare parte a creditului pentru această creștere de peste 80% a vânzărilor ar putea fi atribuită unui studiu distribuit pe scară largă — CLASS, publicat în JAMA în 2000., Impactul studiului poate fi măsurat din faptul că aproximativ 30.000 de retipăriri de clasă au fost cumpărate de la editor și au fost citate de mai mult de 10 ori mai frecvent decât orice alt articol publicat în același număr. Nu mai puțin influent a fost un alt proces, VIGOR, un proces dublu-orb efectuat la 301 de centre din 22 de țări. Ambele studii au concluzionat că inhibitorii COX-2 au fost asociați cu efecte adverse semnificativ mai puține decât AINS convenționale.au fost justificate aceste concluzii?, Inhibitorii COX-2 sunt cu adevărat superiori în ceea ce privește profilul de siguranță față de AINS mai vechi? Revizuirea actuală rezumă profilul efectului advers al inhibitorilor COX-2, deoarece mai multe reacții adverse la medicament (RAM) sunt atribuite inhibitorilor COX-2 cu utilizarea lor în creștere.