HLA-B27 Sindroame

HLA-B27 acute asociate cu uveita anterioara (AAU) este cel mai frecvent tip de uveită endogenă (vezi imaginea de mai jos), reprezentând 18-32% din toate uveită anterioară cazuri în țările occidentale și de 6-13% din toate uveită anterioară cazuri în Asia. Frecvența relativ mai mică în Asia este legată de frecvența mai mică a HLA-B27 Găsită în această populație., După cum sa menționat, există diferite modele globale de HLA-B27 asociate AAU care pot fi atribuite diferiților factori genetici, cum ar fi polimorfismele HLA-B27 și genele non-MHC. Aceste variații geografice pot exista, de asemenea, din cauza unor factori de mediu patogeni încă neidentificați.

uveita anterioară acută în spondilita anchilozantă. Prin amabilitatea lui Paul Dieppe, BSc, MD, FRCP, FFPHM., studiile indică faptul că uveita asociată cu HLA-B27 este o entitate distinctă caracterizată printr-o predominanță masculină și o asociere frecventă cu sindroame artritice seronegative, cum ar fi spondilita anchilozantă, artrita reactivă, artrita psoriazică și boala inflamatorie intestinală. Primul episod de HLA-B27 asociat AAU apare cel mai frecvent la pacienții cu vârsta cuprinsă între 20 și 40 de ani, în timp ce vârsta de debut a AAU HLA-B27-negativ tinde să apară un deceniu mai târziu. Dintre pacienții cu AAU, 50-60% pot fi HLA-B27 pozitivi., Este, în general, o boală unilaterală benignă nongranulomatoasă care se prezintă ca o triadă clasică de durere, roșeață și fotofobie.manifestările corneene pot include precipitate keratitice fine și fibrină pe endoteliu. Edemul cornean poate rezulta din compromisul endotelial și decompensare. Keratopatia de bandă, o acumulare de calciu în epiteliul cornean, poate fi observată în uveita cronică., Camera anterioară prezintă celule și flare, care este o ceață văzută la examinarea lămpii cu fantă, reflectând acumularea de proteine în camera anterioară datorită defalcării barierei apoase din sânge și, în inflamația severă, exudatul fibrinos din camera anterioară poate bloca pupila, provocând iris bombe așa cum este descris mai jos. Acest fibrin poate fi confundat cu endoftalmita endogenă, cataracta sau hipopionul. Se poate observa un hipopion și, rareori, chiar și o hipemă spontană apare ca urmare a vaselor de iris sever dilatate.,

colecția de fibrină a camerei anterioare în spondilita anchilozantă. Prin amabilitatea lui Paul Dieppe, BSc, MD, FRCP, FFPHM. se poate observa dispersia pigmentului, mioza pupilară și nodulii irisului și pot apărea sinechii, atât anterioare, cât și posterioare. Implicarea segmentului Posterior este relativ rară, dar pot fi observate edeme maculare cistoide, edem de disc, exudate pars plana sau coroidită. Presiunea intraoculară este adesea scăzută, secundară scăderii producției apoase, cu inflamația corpului ciliar și a meshwork-ului trabecular., Presiunea intraoculară poate fi, de asemenea, ridicată dacă celulele inflamatorii și resturile înfundă rețeaua trabeculară, în special la pacienții cu instalație preexistentă de scurgere.AAU rulează, în general, un curs scurt de câteva zile până la săptămâni până la 3 luni, cu tendința de a reapărea în același ochi, în special la persoanele care sunt HLA-B27 pozitive. Complicațiile AAU includ cataracta, glaucomul, hipotonia, edemul macular cistoid și formarea sinechiilor., Prognosticul uveitei anterioare asociate cu HLA-B27, fie cu sau fără boală sistemică, este mai puțin favorabil în comparație cu pacienții care sunt negativi HLA-B27 cu uveită anterioară idiopatică. În ciuda potențialului de sechele, prognosticul general este bun. AAU clasic se rezolvă complet atunci când este tratat prompt și agresiv. Cazurile subtratate sau diagnosticate greșit pot progresa spre iridocilită cronică datorită deteriorării permanente a barierei apoase din sânge.,un istoric atent și examinarea fizică ajută de obicei să facă distincția între entitățile uveitice asociate cu boala sistemică și HLA-B27 de cele care nu sunt asociate cu HLA-B27. Entitati de boala cauzatoare de AAU sunt variate și includ traumatice irita, postcataract extracție irita, artrita reumatoidă juvenilă, infecția herpetică (ambele herpes simplex și herpes zoster), sifilis, sarcoidoză, Fuchs heterochromic iridociclita, glaucomatocyclitic criză, sindromul Behcet, și-grad scăzut endoftalmită., rolul testării HLA-B27 la pacienții cu AAU unilateral este important în diagnosticul diferențial. Lipsa antigenului HLA-B27 în AAU unilateral poate fi un indiciu pentru clinician pentru a căuta alte entități specifice de uveită și alte boli sistemice. De asemenea, poate fi util în determinarea prognosticului AAU, deoarece AAU asociat cu HLA-B27, chiar și în absența bolii sistemice, este mai puțin favorabil și mai probabil să reapară în comparație cu cea a pacienților care sunt negativi HLA-B27.,tratamentul medical al AAU include corticosteroizi topici sau sistemici și cicloplegici topici. Injecțiile cu corticosteroizi perioculari sunt extrem de utile în cazuri acute, recalcitrante sau neconforme, în special atunci când apare implicarea segmentului posterior. Terapia imunosupresoare poate fi necesară în cazuri refractare sau la acei pacienți cu efecte adverse induse de corticosteroizi. Scopul principal este de a elimina toate celulele, reducând astfel la minimum complicațiile, inclusiv cataracta, edemul macular cistoid, hipotonia, formarea sinechiilor sau glaucomul.,Cicloplegicele ajută la ameliorarea fotofobiei, secundară spasmului ciliar și la prevenirea și ruperea formării sinechiilor. În cele mai multe cazuri, sunt suficiente picături cu acțiune scurtă, cum ar fi 1% clorhidrat de ciclopentolat sau 1% tropicamidă. Acestea permit motilitatea pupilară și recuperarea rapidă atunci când sunt întrerupte. Cicloplegicele cu acțiune mai lungă, cum ar fi 5% homatropină, 0,25% scopolamină și 1% atropină, pot fi, de asemenea, utile. Dacă uveita este mai severă, poate fi necesară o dozare mai frecventă a cicloplegicilor.,corticosteroizii topici sunt pilonul principal al terapiei cu uveită, dar trebuie utilizați cu prudență datorită efectelor adverse ale acestora. Scopul este de a utiliza cantitatea minimă necesară pentru a controla inflamația și pentru a preveni complicațiile. Terapia inițială agresivă poate grăbi recuperarea și poate limita durata tratamentului. Acetat de prednisolon 1% administrat la fiecare oră este recomandat pentru prezentările acute. De obicei, 2-3 săptămâni la frecvență maximă este tot ceea ce este necesar pentru a elimina complet toate celulele. Întrerupeți întotdeauna corticosteroizii prin reducerea dozei.,corticosteroizii pot fi administrați pe 4 căi, inclusiv topic, periocular, intraocular (intravitros) și sistemic. Terapia topică este utilizată în uveita anterioară. Doza variază de la o oră la o dată pe zi. Forma de unguent este disponibilă pentru cei care nu pot tolera conservantul din picături și poate fi deosebit de utilă pentru o doză de culcare cu acțiune mai lungă. Ocazional, inflamația severă poate să nu răspundă și poate necesita corticosteroizi perioculari, intraoculari sau sistemici, în special dacă este implicat segmentul posterior., Corticosteroizii perioculari sunt de obicei administrați ca injecții de depozit în spațiul sub-Tenon.

Intravitroasă corticosteroizi, prin injectare sau prin implantarea unui susținută lansat device-au dovedit a fi utile în tratamentul atât de uveită cronică și uveitic edem macular cistoid. Aceste dispozitive susținute sunt deosebit de promițătoare în tratarea inflamației de lungă durată, deoarece pot elibera medicamente timp de câțiva ani după implantare., Acest lucru ar permite reducerea sau eliminarea corticosteroizilor sistemici sau a medicamentelor imunosupresoare, reducând astfel efectele adverse legate de tratamentul cu aceste medicamente. Ca în cazul oricărui tratament cu corticosteroizi, presiunile intraoculare trebuie monitorizate în mod regulat.corticosteroizii sistemici pot fi administrați oral sau intravenos. Acestea sunt deosebit de benefice atunci când boala sistemică necesită și terapie. Este important să discutați cu pacientul efectele adverse ale corticosteroizilor și să le monitorizați de către medicul de îngrijire primară al pacientului., Prednisonul la 1 mg / kg / zi este o doză inițială utilă.poate fi necesară o imunosupresie mai puternică la pacienții cu inflamație care poate pune în pericol vederea, care interferează cu activitățile vieții de zi cu zi, lipsa răspunsului la tratamentul cu corticosteroizi și intoleranța la corticosteroizi. Pacienții care iau 10 mg sau mai mult pentru a-și controla simptomele pot beneficia de un antimetabolit ca tratament mai sigur pe termen lung. Medicamentele utilizate în aceste situații includ azatioprina, micofenolatul de mofetil, ciclofosfamida, clorambucilul, metotrexatul, tacrolimusul și ciclosporina., Acești agenți sunt de obicei utilizați în uveita posterioară sau panuveită, dar ocazional pot fi necesari în uveita anterioară fibrină severă asociată cu artrita reactivă sau spondilita anchilozantă. ciclosporina devine din ce în ce mai utilă ca adjuvant la corticosteroizii sistemici. Poate permite medicului să scadă sau să retragă total corticosteroizii odată ce se obține remisia. Doza uzuală este de 2,5-5 mg/kg/zi. este necesară monitorizarea atentă a tensiunii arteriale și a funcției renale., Terapiile experimentale includ un dispozitiv cu eliberare susținută care conține ciclosporină sau Fluocinolon steroid foarte solubil în lipide și anticorpi monoclonali împotriva moleculei CD4.terapiile actuale pentru uveită rămân nespecifice în modul lor de acțiune și au o serie de efecte adverse, așa cum am menționat deja. Din acest motiv, au fost investigate mai multe terapii care se ocupă de imunomodulare. Două tratamente promițătoare implică factorul de necroză antitumorală alfa (anti-TNF-alfa) și utilizarea terapiei de toleranță orală HLA-B27., TNF-alfa s-a dovedit a fi un instigator inflamator critic în patogeneza diferitelor forme de uveită, inclusiv AAU, atât în studiile la animale, cât și în studiile experimentale la om. Având în vedere acest lucru, au fost efectuate investigații pentru a examina eficacitatea și siguranța utilizării anti-TNF-alfa în tratamentul diferitelor forme de uveită cu rezultate favorabile. Infliximab este un anticorp monoclonal chimeric murin-uman, îndreptat împotriva TNF-alfa uman., S-a dovedit a fi o terapie rapidă, eficientă și sigură a inflamației oculare care amenință vederea în boala Behcet și uveita posterioară refractară.etanerceptul este o proteină de fuziune modificată genetic, care leagă și inactivează atât TNF-alfa, cât și TNF-beta., Un studiu a aratat eficacitatea acestei proteine în îmbunătățirea atât inflamații oculare și articulare inflamație atunci când se injectează subcutanat de două ori pe săptămână timp de cel puțin 3 luni în tratamentul rezistent uveită cronică, inclusiv uveită anterioară cronică la copii cu reumatoidă juvenilă uveita și idiopatică uveita. Aceasta a permis reducerea atât a corticosteroizilor sistemici, cât și a metotrexatului sistemic.toleranța orală implică administrarea unui antigen pe cale orală pentru a induce o toleranță imună periferică specifică., Mecanismele de toleranță orală sunt neclare, dar se crede că implică un antigen specific și generarea de suprimare activă sau anergie clonală dependentă de doza de antigen. Toleranța orală s-a dovedit a fi de succes în modelele experimentale care se ocupă cu scleroza multiplă, artrita, diabetul, miastenia gravis și uveita., Pe baza acestui fapt, studiile clinice au fost inițiate folosind antigene precum mielina în scleroza multiplă, colagenul în artrita reumatoidă și peptidele uveitogene în uveita intermediară și posterioară, din nou cu succes și puține efecte adverse din tratament. O peptidă derivată din HLA-B27 (B27PD) care imită autoantigenul retinian s-a dovedit a fi eficace atât la modelele animale, cât și la pacienții cu uveită.alte opțiuni terapeutice emergente includ terapia cu antibiotice, având în vedere rolul implicat al infecțiilor bacteriene gram-negative asupra declanșării AAU asociate cu HLA-B27., Tratamentul cu sulfasalazină a fost investigat pentru rolul său potențial în reducerea numărului de atacuri recurente de AAU, iar ciprofloxacina profilactică a fost, de asemenea, investigată, dar nu s-a dovedit a fi benefică având în vedere efectele adverse și costurile sale.viitoarele tratamente potențiale noi se vor baza pe o mai bună înțelegere a sistemului imunitar și vor include substanțe precum citokine, chemokine, molecule de adeziune celulară și subseturi de celule T.,rolul reumatologului în tratamentul AAU este important în identificarea bolilor sistemice subiacente care pot fi prezente și în monitorizarea terapiei imunosupresoare ulterioare.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *