efecte secundare

următoarele reacții adverse sunt discutate mai detaliat în alte secțiuni ale etichetării.deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte diferite, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și pot să nu reflecte ratele observate în practică.,în studiul BIG 1-98, durata mediană a tratamentului adjuvant a fost de 60 de luni, iar durata mediană a urmăririi pentru siguranță a fost de 96 de luni pentru pacienții cărora li s-a administrat Femara și tamoxifen.anumite reacții adverse au fost specificate prospectiv pentru analiză (vezi Tabelul 1), pe baza proprietăților farmacologice cunoscute și a profilurilor efectelor secundare ale celor două medicamente.reacțiile Adverse au fost analizate indiferent dacă un simptom a fost prezent sau absent la momentul inițial., Majoritatea reacțiilor adverse raportate(aproximativ 75% dintre pacienții care au raportat AEs) au fost de gradul 1 sau de gradul 2, aplicând versiunea Common Toxicity Criteria (CTC) 2.0/Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versiunea 3.0. Tabelul 1 descrie reacțiile adverse (gradele 1-4 și gradele 3-4) indiferent de relația cu tratamentul de studiu în studiul adjuvant pentru analiza brațelor de monoterapie (populația de siguranță).,

Tabelul 1: Pacienți cu Reacții Adverse (CTC Clasele 1-4), în Adjuvant Studiu – de Monoterapie a Analiza (o urmărire Mediană de 96 de Luni; valoarea Mediană de Tratament de 60 de Luni)

Os Studiu

Rezultatele unui proces de siguranta in 263 de femei aflate în postmenopauză cu rezecat receptor pozitiv de sân incipient cancerin adjuvant stabilirea comparând efectul asupra coloanei vertebrale lombare (L2-L4) DMO adjuvant in tratamentul cu letrozol a căcu tamoxifen a arătat la 24 de luni o scădere mediană a DMO a coloanei vertebrale lombare de 4,1% în letrozol braț față toa creștere medie de 0.,3% în brațul de tratament cu tamoxifen (diferență = 4, 4%) (p < 0, 0001). Nici un pacient cu o DMO normală atbaseline devenit osteoporotice peste 2 ani și doar 1 pacient cu osteopenie la momentul inițial (scorul T de -1.9) developedosteoporosis în timpul perioadei de tratament (evaluare prin analiză centrală). Rezultatele pentru DMO totală a șoldului au fost similare,deși diferențele dintre cele două tratamente au fost mai puțin pronunțate. În timpul perioadei de 2 ani, fracturile au fost raportate de 4 din 103 pacienți (4%) în brațul Letrozol și 6 din 97 pacienți (6%) în brațul tamoxifen.,

Lipide Studiu

Într-un proces de siguranta in 263 de femei aflate în postmenopauză cu rezecat receptor pozitiv cancer de sân incipient la 24months a comparat efectele asupra lipidelor profile de adjuvant letrozol tamoxifen, 12% dintre pacienții tratați cu letrozol au avut cel putin o valoare a colesterolului total de o mai mare CTCAE grad decât la momentul inițial, comparativ cu 4% dintre pacienții tratați cu tamoxifen.,Într-un alt postapproval randomizat, multicentric, deschis, studiu de letrozol vs anastrozol, adjuvant in tratamentul de femei aflate în postmenopauză, cu receptori hormonali și nodul pozitiv cancer de san (FATA, NCT00248170), la medianduration de tratament a fost de 60 de luni pentru ambele brațe de tratament. Tabelul 2 descrie reacțiile adverse (gradele 1-4 și gradele 3-4) indiferent de relația cu tratamentul de studiu în studiul adjuvant (populația de siguranță).,

Tabelul 2: Reacții Adverse (CTC Clasele 1-4), care Apar la cel puțin 5% din Pacienti Fie Brațul de Tratament, de Preferat pe Termen lung (de Siguranță set)

următoarele reacții adverse au fost, de asemenea, identificate în mai puțin de 5% din 2049 pacienții tratați cu letrozol și nu sunt incluse în tabel: toamna, vertij, hiperbilirubinemie, icter, și dureri în piept.,în studiul MA-17, durata mediană a tratamentului adjuvant extins a fost de 24 luni, iar durata mediană a tratamentului de urmărire pentru siguranță a fost de 28 luni pentru pacienții cărora li s-a administrat Femara și placebo.Tabelul 3 descrie reacțiile adverse care apar cu o frecvență de cel puțin 5% în orice grup de tratament în timpul tratamentului.Cele mai multe reacții adverse raportate au fost de gradul 1 și de gradul 2 pe baza versiunii 2.0 a CTC., În tratamentul adjuvant extins, reacțiile adverse raportate legate de medicament care au fost semnificativ diferite față de placebo au fost bufeurile,artralgia/artrita și mialgia.

Tabelul 3: Reacții Adverse care Apar la cel puțin 5% din Pacienți în Tratamentul Braț

Bazat pe o perioadă medie de urmărire a pacienților timp de 28 de luni,incidența fracturilor clinice la bază studiul randomizat în patientswho primit Femara a fost de 5,9% (152) și placebo a fost de 5,5% (142). Incidența osteoporozei auto-raportate a fost mai mare la pacienții care au primit Femara 6.,9% (176) decât la pacienții cărora li s-a administrat placebo 5, 5% (141). Bifosfonații au fost administrați la 21,1% dintre pacienții cărora li s-a administrat Femara și la 18,7% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo.incidența evenimentelor ischemice cardiovasculare din studiul randomizat de bază a fost comparabilă între pacienții cărora li s-a administrat Femara 6,8% (175) și placebo 6,5% (167).o măsură raportată de pacient care surprinde impactul tratamentului asupra simptomelor importante asociate cu deficitul de estrogen a demonstrato diferență în favoarea placebo pentru domeniile simptomelor vasomotorii și sexuale.,

Os Substudiul:

Lipide Substudiul: În extins adjuvant setare, bazate pe o durată mediană de urmărire de 62 de luni, nu a fost nici significantdifference între Femara și placebo în colesterol total sau în orice fracțiune lipidică în orice moment, de peste 5 ani. Utilizarea scăderii lipidelormedicamente sau gestionarea dietetică a lipidelor crescute a fost permisă .analiza actualizată, tratamentul Adjuvant extins al cancerului mamar precoce, durata mediană a tratamentului de 60 luni

studiul de tratament adjuvant extins (MA-17) a fost deblocat precoce., La actualizarea (analiza finală),în general, reacțiile adverse observate au fost consecvente cu cele observate la o durată mediană a tratamentului de 24 de luni.

în Timpul tratamentului sau în decurs de 30 de zile de la oprirea tratamentului (durata mediană de tratament de 60 de luni) la o rată mai mare de fracturi wasobserved pentru Femara (10.4%), comparativ cu placebo (5.8%), ca, de asemenea, o rată mai mare de osteoporoza (Femara 12.2% vs placebo 6.4%).pe baza duratei medii de urmărire de 62 luni în brațul randomizat cu letrozol la populația de siguranță, incidența noilor fracturi în orice moment după randomizare a fost de 13.,3% pentru Letrozol și 7,8% pentru placebo. Incidența osteoporozei noi a fost de 14, 5% pentru Letrozol și 7, 8% pentru placebo.în timpul tratamentului sau în decurs de 30 zile de la oprirea tratamentului (durata mediană a tratamentului 60 luni), incidența evenimentelor cardiovasculare a fost de 9,8% pentru Femara și de 7,0% pentru placebo.pe baza duratei medii de urmărire de 62 luni în brațul randomizat cu letrozol la populația de siguranță, incidența bolii cardiovasculare în orice moment după randomizare a fost de 14,4% pentru Letrozol și de 9,8% pentru placebo.,

Lipide substudiul

În a extins adjuvant setare (MA-17), bazate pe o durată mediană de urmărire de 62 de luni, a existat, nu există o diferență între Femara și placebo în colesterol total sau în orice lipide fracțiune de peste 5 ani. Utilizarea scăderii lipidelormedicamente sau gestionarea dietetică a lipidelor crescute a fost permisă .

Prima Linie în Tratamentul Cancerului De Sân Avansat

În studiul P025-un total de 455 de pacienți au fost tratați pentru un timp mediu de expunere de 11 luni în Femara braț (în medie 6 luni în tamoxifen braț)., Incidența reacțiilor adverse a fost similară pentru Femara și tamoxifen. Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate au fost durerea osoasă, bufeurile, durerile de spate, greața, artralgia și dispneea. Întreruperile tratamentului pentru alte reacții adverse thanprogression a tumorii a avut loc în 10/455 (2%) de pacienți pe Femara și în 15/455 (3%) dintre pacienții cu tamoxifen.reacțiile Adverse care au fost raportate la cel puțin 5% dintre pacienții tratați cu Femara 2, 5 mg sau tamoxifen 20 mg în studiul de primă linie de tratament sunt prezentate în tabelul 4.,

Table 4: Adverse Reactions Occurring in at least 5% of Patients in either Treatment Arm

Adverse Reactions	Femara 2.,tem and Breast Disorders
Breast Pain	7	7
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	18	17
Cough	13	13
Chest Wall Pain	6	6

Other less frequent (less than or equal to 2%) adverse reactions considered consequential for both treatment groups, includedperipheral thromboembolic events, cardiovascular events, and cerebrovascular events., Evenimentele tromboembolice periferice includtromboza venoasă, tromboflebita, tromboza venei portale și embolia pulmonară. Evenimentele cardiovasculare au inclus angină, infarct miocardic, ischemie miocardică și boli coronariene. Evenimentele cerebrovasculare au inclus atacuri ischemice tranzitorii, accidente vasculare cerebrale trombotice sau hemoragice și dezvoltarea hemiparezei.

tratamentul de linia A Doua al cancerului mamar avansat

comparațiile incidenței reacțiilor adverse nu au evidențiat diferențe semnificative între grupurile cu doză mare și cea mică în niciunul dintre studii., Cele mai multe dintre reacțiile adverse observate în toate grupurile de tratament au fost ușoare până la moderate inseverity și a fost, în general, nu este posibil să se distingă de reacții adverse în urma tratamentului de consecințele thepatient e cancer de sân metastatic, efectele de estrogen privarea, sau afecțiuni intercurente.reacțiile Adverse care au fost raportate la cel puțin 5% dintre pacienții tratați cu Femara 0, 5 mg, Femara 2, 5 mg, acetat de megestrol, oraminoglutetimidă în cele două studii controlate AR/BC2 și AR/BC3 sunt prezentate în tabelul 5.,

Table 5: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of at Least 5% of Patients in Either Treatment Arm

Adverse Reactions	Pooled Femara 2.5 mg (N = 359) %	Pooled Femara 0.,	5	3
1Includes edem periferic, edem picior, dependente de edem, edem 2Includes dureri musculo-scheletice, dureri osoase, dureri de spate, dureri de brat, dureri de picior 3Includes erupții cutanate, erupții cutanate eritematoase, erupții cutanate maculopapulare, erupții cutanate psoriaziforme, erupție veziculară

Alte mai puțin frecvente (mai puțin de 5%) reacții adverse considerate pe cale de consecință și raportate la cel puțin 3 pacienți tratați cu Femara,incluse hipercalcemie, fractură, depresie, anxietate, pleural efuziune, alopecie, transpirație crescută și vertij.,d a Doua Linie de Tratament De Cancer de San Avansat

În analiza combinată de prima și a doua linie metastatic studii clinice și după punerea pe piață experiențe alte reacții adverse cei raportate au fost de cataractă, iritație oculară, palpitații, insuficiență cardiacă, tahicardie, disestezie (inclusiv hypesthesia/parestezii),tromboză arterială, tulburări de memorie, iritabilitate, nervozitate, urticarie, creșterea frecvenței urinare, leucopenie, stomatitiscancer durere, febră, de descărcare de gestiune vaginale, creșterea poftei de mâncare, uscăciune a pielii și mucoaselor (inclusiv gura uscata), și tulburări oftaste și de sete.,

experiența după punerea pe piață

următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării Femara după aprobare. Deoarece aceste reacții sunt reportedvoluntarily dintr-o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze corect frecvența acestora sau să se stabilească o causalrelationship pentru a expunerii la medicament.,

• Tulburări Oculare: vedere încețoșată
• Tulburări Hepatobiliare: creșterea enzimelor hepatice, hepatită
• Tulburări ale Sistemului Imunitar: reacții anafilactice, reacții de hipersensibilitate
• Tulburări ale Sistemului Nervos: sindrom de tunel carpian, degetul de declanșare
• Sarcina: avorturi spontane, malformatii congenitale congenitale
• tulburări gastro-intestinale: angioedem, necroliză epidermică toxică, eritem multiform

Citeste tot FDA informațiile de prescriere pentru Femara (Letrozol)