discuție

delețiile terminale ale cromozomului 15Q sunt evenimente rare sau rareori diagnosticate. Doar câteva cazuri de novo distal eliminări de cromozomul 15q fără inel de formare au fost descrise și marea majoritate au fost caracterizate prin standard banding numai randament puncte de întrerupere în intervalul de la 15q24 să 15q26. Descriem aici un nou caz de ștergere a terminalului 15q26., Chiar și cu analiza cromozomilor de înaltă rezoluție, a fost dificil să se determine dimensiunea exactă a ștergerii. Prin urmare, am folosit diferite abordări citogenetice moleculare, cum ar fi CGH și FISH, cu Clone YAC și sonde telomerice disponibile în comerț pentru a rafina Regiunea cromozomului șters la banda cromozomială 15q26. Cu toate acestea, chiar și cu investigația citogenetică moleculară, a fost imposibil să se diferențieze între o deleție interstițială față de cea terminală., Rezultatul de la analiza FISH cu YAC din subtelomere de 15q (Telvision, D15S936) a arătat în mod clar o stergere pe aberante 15 în timp ce un semnal poate fi detectat pe ambii cromozomi 15 cu toate telomeric repetitive sonda (TTAGGG)n.

prin Urmare, nu poate fi afișat dacă telomeric secvență (TTAGGG)n la capătul distal al șterse cromozomul 15 a fost de la cromozomul patern, sau dacă este derivat dintr-un alt cromozom de translocație., Noi studii privind ștergerile terminale sugerează, de asemenea, că adăugarea telomerilor de novo ar putea avea loc fie mediată de telomerază, fie prin mecanisme bazate pe recombinare.17 pe lângă caracterizarea mărimii eliminării prin hibridizare in situ, intervalul eliminat a fost determinat prin analiza microsateliților. Aceste studii au arătat că cromozomul 15 eliminat de novo a fost de origine paternă. Acest rezultat este în concordanță cu originea paternă în cazul descris de Roback et al.,5

majoritatea pacienților cu deleții de 15Q distal au retard de creștere intrauterină (IUGR), microcefalie, față și urechi anormale, micrognație, palat arcuit înalt, anomalii renale, hipoplazie pulmonară, eșec de a prospera, întârziere de dezvoltare și retard mental.5în afară de translocațiile cromozomiale dezechilibrate care implică sindroame distal 15Q și inel cromozom 15, există doar șapte pacienți descriși anterior cu ștergeri de novo ale brațului distal lung al cromozomului 15.,1-7 majoritatea acestor pacienți au prezentat ștergeri interstițiale cu valori de întrerupere diferite, ceea ce indică faptul că discordanța fenotipică observată este probabil rezultatul diferențelor de mărime și localizare a materialului eliminat.

în mod Similar, la pacienții cu distală ștergerea 15q, mulți pacienți cu inel cromozomul 15 sindromul arătat simptome, cum ar fi IUGR, retard mental, și microcefalie, dar mai frecvent avut-o față triunghiulară, hipertelorism, pete café au lait, criptorhidie, anomalii cardiace, și brachydactyly.,Din câte știm, există doar două cazuri comparabile cu pacientul nostru cu o deleție de 15q26.1 (Tabelul 2) care au fost investigate prin tehnici genetice moleculare.5618acești pacienți și pacientul nostru împărtășesc întârzierea creșterii intrauterine, creșterea și dezvoltarea slabă și anomaliile minore ale feței. Copilul de sex feminin descris de Siebler et al6, de asemenea, a avut o față triunghiulară și brachydactyly și expuse caracteristicile pacienților cu inel cromozomul 15 sindrom și ștergerea 15q26.1. Malformațiile renale au fost raportate numai în cazul lui Roback et al5 și în cazul nostru., Pacientul Robacket al a avut, de asemenea, hipoplazie pulmonară, în timp ce pacientul nostru suferea de un defect cardiac complex. Dificultățile de hrănire, ca și la pacientul nostru, au fost raportate în patru cazuri din șapte.

Doar o pereche de gene au fost mapate la data în partea distală a cromozomului 15, dintre care unul este IGF1R (OMIM,http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Omim/getmap?chromosome=15q26). S-a propus ca haploinsufficiency de theIGF1R gene, care a fost atribuit 15q25-q26,19 pot juca un rol în deficit de creștere observate la pacienții cu distală eliminări de 15q25-26. Robacket al5 a rafinat cartografierea igf1r distal la 15q26.,1 prin maparea ștergerii. Aceste constatări au fost confirmate prin Southern blot analiza a doi pacienți cu eliminări de 15q26.1.6 TheIGF1R locus gena se află fizic între STS markeri D15S107 și D15S87.16 prin Urmare,IGF1R este, de asemenea, șterse la pacientul nostru, care afișează extreme pre – și postnatală retard de creștere.

Popoare et al16 investigate cinci copii cu de novo inel de cromozomi 15 cu puncte de întrerupere în 15q26.3 arată monozygosity de IGF1Rgene în trei dintre ele., Acești trei copii au avut o întârziere de creștere semnificativ mai severă în primii ani de viață decât un pacient care a păstrat gena IGF1R pe cromozomul inelar. Aceste date susțin o corelație între monozygosity pentru IGF1R gene și severe de retard de creștere în copilărie, în timp ce pacienții care și-au păstrat două exemplare ale IGF1R gene arată mai blande retard de creștere.Studiile in vitro pe fibroblaste ale celor doi pacienți descriși de Siebler et al6 au arătat că expresia receptorului IGF1 a fost scăzută, în timp ce nu au existat dovezi de afectare a răspunsului la IGF1., Astfel, Siebleret al6 a sugerat că o creștere retard ar putea să nu fie legate de monozygosity forIGF1R. Cu toate acestea, autorii au recunoscut că extrapolarea de la constatările în fibroblaste de piele pentru situația in vivo este dificil.

De Lacerda et al21 fost primul care a descris în vitro și în vivo de un pacient cu inel cromozomul 15 și sindromul monozygosity forIGF1R. Copilul de sex feminin a arătat prenatale și postnatale severe deficit de creștere, un ușor față triunghiulară, arcuite mare a palatului, café au lait pete, și a întârziat dezvoltarea psihomotorie., Fibroblastele pacientului au prezentat răspuns de creștere in vitro la adăugarea de IGF1, similar cu cel al fibroblastelor de control. În schimb, tratamentul copilului cu IGF1 uman recombinant pe termen scurt (rhIGF1) nu a determinat o reducere semnificativă a excreției ureei urinare de azot, o creștere de numai 60% a excreției de calciu și o scădere semnificativă a secreției de GH. Prin urmare, autorii au sugerat că întârzierea creșterii ar putea fi rezultatul absenței unei alele IGF1R din cauza rezistenței in vivo la IGF1.,studiile privind efectele IGF1R asupra sistemului cardiovascular pot susține această ipoteză. Aceste date au arătat dovezi că IGF1 este un regulator esențial al creșterii dezvoltării și joacă un rol important în dezvoltarea cardiovasculară.22 O varietate de factori de creștere upregulate IGF1R asupra celulelor musculare netede vasculare și datele susțin conceptul că IGF1R număr pe mobil este un factor important pentru creșterea celulară răspuns.prin urmare, monozigozitatea pentru IGF1R ar fi cea mai bună explicație pentru defectul cardiac complex observat la pacientul nostru., Astfel, în plus față de întârzierea creșterii severe, monozigozitatea forIGF1R ar putea fi un factor de risc pentru dezvoltarea defectelor cardiace complexe.