TP53 este o genă care instruiește celula să producă proteine tumorale (p53) ; un factor de transcripție vital și supresor tumoral. P53 este cunoscut sub numele de” gardian al genomului”, deoarece ajută la reglarea ciclului celular și acționează ca un supresor tumoral.gena umană TP53 este localizată pe cromozomul 17 și a fost identificată de Arnold Levine, William Old și David Lane în 1979., Prima sugestie că p53 a existat s-a datorat unei investigații efectuate asupra virusului Simian 40 (SV40). Virusul SV40 a fost infectat la șoareci, a vizat o proteină necunoscută și a dat naștere celulelor canceroase. Proteina în cauză a fost identificată în cele din urmă ca p53.

numele p53 a fost dat inițial acestei proteine, deoarece s-a observat că cântărește 53 kilo Dalton (kDa) atunci când este analizat printr-o tehnică numită SDS-PAGE. Cu toate acestea, de atunci sa demonstrat că este doar 43.,7 kDa și greutatea mai mare observată în tehnica SDS-PAGE s-au datorat reziduurilor de prolină care au împiedicat migrarea proteinei.studiile recente au arătat că p53 este implicat în controlul ciclului celular, inducerea apoptozei și protejarea celulelor împotriva mutațiilor dăunătoare. Când ADN-ul este mutat de mutageni, cum ar fi radiațiile ultraviolete (UV), p53 se leagă și stimulează producerea de p21. Proteina p21 se leagă în continuare de proteina de stimulare a diviziunii celulare (cdk2), împiedicând celula să treacă la următoarea etapă a diviziunii celulare.,odată ce ciclul celular este oprit, p53 poate activa transcrierea altor gene responsabile pentru repararea ADN-ului. Dacă ADN-ul deteriorat poate fi reparat, atunci proteinele implicate în repararea ADN-ului vor fi transcrise și odată reparate, celula va continua să progreseze în ciclul celular. Cu toate acestea, dacă ADN-ul este prea deteriorat, atunci moartea celulară programată va fi indusă. Unele dintre gena țintă implicate în creșterea celulară, repararea și moartea sunt Bax, Apaf-1, Gadd45 și 14-3-3σ.,în afară de controlul ciclului celular, s-a sugerat că p53 este implicat în îmbătrânirea biologică a celulelor, imunitatea, distrugerea celulelor și dezvoltarea de noi vase de sânge.

reglarea p53

p53 este foarte controlat, deoarece nivelurile excesive pot duce la îmbătrânirea prematură prin creșterea morții celulare. În celulele normale, MDM2 se leagă de p53 pentru a preveni legarea de ADN și, astfel, prevenirea degradării ADN-ului. Alternativ, în celulele stresate, kinazele fosforilează p53 și îl împiedică să se lege cu MDM2, permițând o creștere dramatică a nivelurilor p53., Aceasta conduce în general la creșterea legării ADN și la activarea genelor țintă din aval.

P53 ca supresor tumoral în cancer

mutațiile moștenite sau somatice în TP53 pot duce la pierderea controlului ciclului celular. În celulele în care s-a pierdut P53, ciclul celular nu poate fi oprit. Se spune că aceste celule sunt „nemuritoare”, deoarece cresc incontrolabil și se dezvoltă adesea în tumori canceroase.aproximativ 40% din cancerele de sân au mutații somatice în TP53. Persoanele cu această mutație au adesea o formă mai agresivă de cancer care reapare frecvent și are un prognostic slab., Mutațiile somatice în TP53 au fost, de asemenea, găsite în alte tipuri de cancer, cum ar fi cancerul vezicii urinare, cancerul pulmonar și cancerul ovarian.mutațiile genetice moștenite ale TP53 sunt, de asemenea, responsabile pentru anumite tipuri de cancer. Persoanele care moștenesc doar o copie funcțională a p53 au o afecțiune numită sindromul Li-Fraumeni, în care numeroase tumori sunt observate la o vârstă relativ tânără. Peste 140 de tipuri diferite de mutații moștenite au fost identificate pentru gena TP53 la acești indivizi, multe dintre ele fiind localizate în domeniul legării ADN-ului p53., Aceste mutații împiedică legarea p53 de ADN-ul mutant, ceea ce oprește și mai mult producția de p21 și ciclul celular este continuat.anumite tipuri de agenți patogeni pot afecta, de asemenea, proteina p53. Proteina codificată de papilomavirus uman (HPV) (E6) leagă și inactivează p53, împiedicând controlul ciclului celular și ducând la cancer.deoarece pierderea funcției p53 prin mutație este observată în diferite tipuri de cancer ,introducerea funcției p53 funcționale poate ajuta la prevenirea diviziunii celulare necontrolate., Vectori precum virusurile și nanoparticulele care nu se reproduc sunt în prezent investigate pentru a găsi un vehicul adecvat de livrare a ADN-ului pentru a permite introducerea p53 înapoi în aceste celule. Acest lucru va permite controlul ciclului celular și prevenirea creșterii ulterioare a tumorii.în concluzie, TP53 este o genă crucială care codifică proteina p53. Proteina este esențială pentru controlul ciclului celular. Pierderea funcției proteinei poate duce la diferite tipuri de cancer., Cu toate acestea, introducerea p53 poate servi ca o opțiune terapeutică promițătoare pentru persoanele cu pierderea funcției p53 prin mutații.

Lectură suplimentară

• tot conținutul Oncologic
• ce este oncologia?
• Oncologie Terapie
• Oncologie îngrijiri Paliative
• Oncologie Probleme Etice

citări