H3>farmacologia clínica H4>mecanismo de Acção
Oseltamivir é um antiviral droga com actividade contra o vírus influenza .
Farmacocinética
> Absorção E Biodisponibilidade
Oseltamivir é absorvida doservidor trato gastrintestinal após a administração oral de TAMIFLU (oseltamivirphosphate) e é amplamente convertido predominantemente por esterases hepáticas tooseltamivir carboxilato de etilo., Pelo menos 75% de uma dose oral atinge a circulação sistémica sob a forma de carboxilato de oseltamivir e menos de 5% da dose oral atinge a circulação sistémica sob a forma de oseltamivir (Ver Tabela 6).,xylate FollowingMultiple Dosing of 75 mg Capsules Twice Daily (n=20)
| Parameter | Oseltamivir | Oseltamivir Carboxylate |
| Cmax (ng/mL) | 65(26) | 348 (18) |
| AUC0-12h (ng•h/mL) | 112 (25) | 2719 (20) |
Plasma concentrations ofoseltamivir carboxylate are proportional to doses up to 500 mg given twicedaily (about 6.,7 vezes a dose máxima recomendada de TAMIFLU) .
a administração concomitante com alimentos hadno efeito significativo no pico de concentração plasmática (551 ng/mL em fastedconditions e 441 ng/mL em alimentados condições) e a área sob a plasmaconcentration curva de tempo (6218 ng•h/mL em jejum condições e 6069ng•h/mL em alimentados condições) de oseltamivir carboxilato de etilo.distribuição
o volume de distribuição(Vss) do carboxilato de oseltamivir, após administração intravenosa em 24 sujeitos (TAMIFLU não está disponível como formulação IV), variou entre 23 e 26 litros.,a ligação do oseltamivirboxilato às proteínas plasmáticas humanas é baixa (3%). A ligação do oseltamivir às proteínas plasmáticas humanas é de 42%, O que é insuficiente para causar interacções medicamentosas significativas à base de deslocamentos.eliminação
H5>eliminação
Oseltamivir absorvido ispriminariamente (>90%) eliminado por conversão para o metabolito activo,carboxilato de oseltamivir. As concentrações plasmáticas de oseltamivir diminuíram de 1 a 3 horas com a duração de ahalf na maioria dos indivíduos após administração oral.O carboxilato de Oseltamivir não é ainda metabolizado e é eliminado na urina não alterada., As concentrações plasmáticas do carboxilato de oseltamivir diminuíram com uma vida de ahalf de 6 a 10 horas na maioria dos indivíduos após administração oral.o metabolismo de Oseltamivir é extensamente convertido à activemetabolite, carboxilato de oseltamivir, por esterases localizadas predominantemente noiver. O carboxilato de Oseltamivir não é ainda metabolizado. Nem o carboxilato de oseltamivirnor oseltamivir é substrato ou inibidor das isoformas do citocromep450.excreção
excreção
carboxilato de Oseltamivir é eliminado inteiramente (
99%)por excreção renal. Depuração Renal (18.,8 L / h) excede a filtração glomerular (7,5 L/h), indicando que a secreção tubular (via aniotransportador orgânico) ocorre além da filtração glomerular. Menos de 20% da dose anoral marcada radioactivamente é eliminada em fezes.
Populações Específicas
insuficiência Renal
a Administração de 100 mg de TAMIFLU, duas vezes ao dia (about1.3 vezes a máxima dose recomendada) durante 5 dias, para indivíduos com variousdegrees de insuficiência renal mostrou que a exposição ao oseltamivir carboxilato de etilo isinversely proporcional ao declínio da função renal.,os parâmetros farmacocinéticos derivados da população foram determinados para doentes com diferentes graus de função renal, incluindo os esrdpatitivos em hemodiálise. A mediana da exposição simulada ao carboxilatode oseltamivir para o tratamento recomendado e os regimes de profilaxia são apresentados no quadro 7. A farmacocinética do oseltamivir não foi estudada em doentes com doença renal em fase terminal não submetidos a diálise .,>
Em contínua ambulatoryperitoneal de diálise (CAPD) pacientes, o pico de concentração de oseltamivircarboxylate seguir uma única de 30 mg dose de oseltamivir ou uma vez weeklyoseltamivir foi aproximadamente 3 vezes maior do que em pacientes com normalrenal função que receberam 75 mg duas vezes ao dia. A concentração plasmática do carboxilato deoseltamivir no dia 5 (147 ng/mL) após uma dose única de 30 mg em doentes incapacitados é semelhante à Cmin prevista (160 ng/mL) em doentes com função renal normal após 75 mg, duas vezes por dia., A administração de 30 mg onceweekly para CAPD pacientes resultou em concentrações plasmáticas de oseltamivircarboxylate no 168 horas amostra de sangue de 63 ng/mL, o que werecomparable para o Cmin em pacientes com função renal normal receber theapproved regime de 75 mg uma vez por dia (40 ng/mL).compromisso hepático
em estudos clínicos, a exposição ao carboxilato de oseltamivir não foi alterada em indivíduos com compromisso hepático ligeiro ou moderado .,
mulheres grávidas
uma análise farmacocinética da população agrupada indica que o regime posológico de TAMIFLU resultou numa menor exposição à activemetabolite em mulheres grávidas (n=59) comparativamente a mulheres não grávidas(n=33). No entanto, espera-se que esta exposição prevista tenha actividade contra estirpes de vírus da gripe imperceptíveis e que não existam dados farmacocinéticos e de segurança suficientes para recomendar um ajuste da dose para mulheres grávidas .,
Pediátrica Assuntos (1 Ano 12 Anos De Idade)
A farmacocinética de oseltamivir e oseltamivircarboxylate foram avaliados em uma dose única de farmacocinética estudo inpediatric indivíduos com idade entre 5 a 16 anos (n=18) e em um pequeno número de pediatricsubjects com idade de 3 a 12 anos (n=5), inscritos em um ensaio clínico. Os indivíduos jovens pré-pediátricos eliminaram tanto o pró-fármaco como o metabolito activo Faster do que os adultos, resultando numa exposição mais baixa para uma dose de mg/kg administrada. Carboxilato de Foroseltamivir, a depuração total aparente diminui linearmente com o aumento da idade (até 12 anos)., A farmacocinética do oseltamivir em indivíduos com idade superior a 12 anos é semelhante à dos indivíduos adultos .os indivíduos pediátricos (2 semanas a menos de 1 ano de idade)
a farmacocinética do oseltamivir e do oseltamivirboxilato foi avaliada em dois estudos abertos de doentes pediátricos com menos de um ano de idade (n=122) infectados com influenza., A aparente clareabilidade do metabolito activo diminui com a diminuição da idade em indivíduos com menos de 1 ano de idade; no entanto, espera-se que o oseltamivir e a carboxilateexposure do oseltamivir após uma dose de 3 mg/kg em indivíduos com menos de 1 ano de idade estejam dentro das exposições observadas em adultos e adolescentes a receberem 75 mg / dia por dia e 150 mg duas vezes por dia .doentes idosos
exposição ao carboxilato de oseltamivir no estado estacionário foram 25 a 35% mais elevados em indivíduos geriátricos (faixa etária 65 a 78 anos) comparedtom adultos jovens aos quais foram administradas doses comparáveis de oseltamivir., Nos indivíduos geriátricos, a semi-vida observada foi semelhante à observada nos adultos jovens.Com base na exposição ao fármaco e tolerabilidade, não são necessários ajustes posológicos em doentes idosos para tratamento ou profilaxia .oseltamivir é extensivamente convertido em oseltamivirboxilato por esterases, localizado predominantemente no fígado. As interacções entre as drogas que envolvem a concorrência por esterases não foram amplamente relatadas na natureza., A baixa ligação proteica do oseltamivir e do carboxilates de oseltamivir sugere que a probabilidade de interacções por deslocamento do fármaco é baixa.estudos In vitro demonstraram que nem o carboxilato de oseltamivir noroseltamivir é um bom substrato para as funções mistas P450 ou para as glucuronil transferases.a co-administração de probenecide resulta num aumento aproximado de duas vezes na exposição ao carboxilato de oseltamivir devido à adecrease na secreção tubular aniónica activa no rim., Contudo, devido à margem de segurança do carboxilato de oseltamivir, não são necessários ajustes de dose quando se administra probenecide. Não foram observadas interacções farmacocinéticas clinicamente relevantes quando se administrou concomitantemente oseltamivir comamoxicilina, acetaminofeno, aspirina, cimetidina, antiácidos (hidróxidos de magnésio e alumínio e carbonatos de cálcio), rimantadina, amantadina, orwarfarina.o fosfato de Oseltamivir é um éster etílico, a hidrólise do inibidor do pró-fármaco para conversão à forma activa, o carboxilato de oseltamivir.,O carboxilato de Oseltamivir é um inibidor da libertação de partículas virais que infectam o vírus influenza. A mediana dos valores de IC50 de oseltamiviragainst influenza A/H1N1, influenza A/H3N2 e influenza B clínico isolateswere 2,5 nM (faixa 0.93-4.16 nM, N=74), 0.96 nM (faixa de 0,13-7.95 nM, N=774), e 60 nM (20-285 nM, N=256), respectivamente, em aneuraminidase ensaio com uma marcada fluorescentemente MUNANA substrato.
actividade Antiviral
a actividade antiviral das estirpes de carboxilato de oseltamivir contra-terrorista e dos isolados clínicos do vírus influenza foi determinada cultura incell., As concentrações de carboxilato de oseltamivir necessárias para a proibição do vírus influenza em cultura celular foram altamente variáveis, dependendo do método de ensaio utilizado e do vírus testado. Os 50% e 90% effectiveconcentrations (EC50 e EC90) estavam na faixa de 0.0008 micromolar togreater de 35 micromolar e de 0,004 micromolar maior do que 100 micromolar,respectivamente (1 micromolar=0.284 microgramas por mL)., Não foi estabelecida a relação entre a actividade antivírica na cultura celular, a actividade inibitória no ensaio daeuraminidase e a inibição da replicação do vírus influenza em não-humanos.estudos de Resistência
culturas celulares
vírus Influenza A isolados com reduzida susceptibilidade ao carboxilato de tooseltamivir foram recuperados pela passagem em série do vírus na cultura celular na presença de concentrações crescentes de oseltamivirboxilato., A reduzida susceptibilidade do vírus influenza à inibição do carboxilato de byoseltamivir pode ser conferida por substituições de aminoácidos nas proteínas da neuraminidase vírica e/ou hemaglutinina.foram obtidos isolados de susceptibilidade reduzidos durante o tratamento com oseltamivir e durante a amostragem durante os estudos comunitários de vigilância. As alterações na neuraminidase viral associadas à susceptibilidade reduzida ao carboxilato de oseltamivir estão resumidas na Tabela 8.Desconhece-se o impacto clínico desta susceptibilidade reduzida.,as substituições de hemaglutinina (HA) seleccionadas na cultura celular e associadas a uma reduzida susceptibilidade ao oseltamivir incluem (numeração específica do subtipo do influenzavírus) a11t, K173E e R453M em H3N2; e h99q no vírus influenza B (linhagem de Yamagata). Em alguns casos, as substituições de HA foram seleccionadas em conjunto com substituições de resistência na conhecidas e podem contribuir para uma susceptibilidade reduzida ao oseltamivir; contudo, o impacto das Hasubstituições na actividade antivírica do oseltamivir no ser humano é desconhecido e é susceptível de ser dependente da estirpe.,
Tabela 8 : Neuraminidase Aminoácidos SubstitutionsAssociated com Redução de Susceptibilidade ao Oseltamivir
Aminoácido de Substituição*
Influenza A N1 (N1 numeração entre parênteses)
Influenza A, N2
E41G, E119I/V, D151V, I222L/V, Q226H, SASG245-248 exclusão, S247P, R292K, N294S
Influenza B (B a numeração entre parênteses)
*Todos os numeração é N2, exceptwhere indicado.a selecção de Avírus influenza resistentes ao oseltamivir pode ocorrer com frequências mais elevadas em crianças., A resistência associada ao tratamento com oseltamivir em estudos pediátricos foi detectada em frequências de 27 a 37% e 3 a 18% (3/11 a 7/19 e 1/34 a 9 / 50 isolados pós-tratamento, respectivamente) para o vírus influenza A / H1N1 e o vírus influenza A / H3N2, respectivamente.
em adultos e crianças imunocomprometidos (com idade igual ou superior a 1 ano), a selecção de vírus influenza resistantopara oseltamivir pode ocorrer com frequências mais elevadas do que na outra população saudável., Em um estudo de tratamento de indivíduos imunocomprometidos, o tratamento associatedgenotypic resistência foi detectada em 27% (8/30), 12% (6/52), e 0% (0/42) ofinfluenza A/H1N1, A/H3N2 e B infecções por vírus, respectivamente.A resistência emergente do tratamento foi observada com maior frequência nos receptores de transplantes de células estaminais inematopoiéticas (32%; 6 / 19).a frequência da selecção de resistências ao oseltamivir e a prevalência deste vírus resistente, tanto em termos geográficos como sazonais.,em indivíduos que não receberam tratamento com oseltamivir, observaram-se substituições associadas à resistência à neuraminidase sazonais circulantes de influenzastrainas sazonais que expressaram resistência à neuraminidase. A substituição associada à resistência ao teoseltamivir h275y foi encontrada em mais de 99% dos isolados de vírus influenza H1N1 em circulação nos EUA em 2008. O vírus influenza 2009H1N1 (“gripe suína”) foi quase uniformemente suscetível aoseltamivir; no entanto, a frequência de variantes resistentes circulantes pode mudar de estação em estação., Os prescritores devem considerar a informação disponível do CDC sobre os padrões de susceptibilidade ao medicamento do vírus da gripe e os efeitos no tratamento ao decidirem se devem utilizar o TAMIFLU.em ensaios bioquímicos de neuraminidase, observou-se resistência cruzada entre o deseltamivir e o zanamivir., As substituições associadas à oseltamivir associadas à resistência observadas no subtipo N2 (numeração N2), h275y (numeração N1) ou N294S (numeração N2), estão associadas à resistência oseltamivir, observadas no subtipo N2 (numeração N2), com susceptibilidade reduzida ao oseltamivir, mas não ao zanamivir. As substituições associadas à resistência do Q136K e K150Tzanamivir observadas na N1neuraminidase ou as substituições associadas à resistência do s250g, associadas à resistência do zanamivir, observadas na neuraminidase do vírus influenza B, conferem uma susceptibilidade reduzida ao zanamivir, mas não ao oseltamivir., A substituição associada à resistência ao oseltamivir R292K observada na N2 e as substituições associadas à resistência ao oseltamivir i222t, D198E/N, R371K ou G402Soseltamivir observadas na neuraminidase do vírus influenza bvir conferem uma susceptibilidade reduzida ao oseltamivir e ao zanamivir. Estes exemplos não representam uma lista exaustiva de substituições associadas à resistência cruzada e os prescritores devem considerar a informação disponível do CDC sobre os padrões de susceptibilidade ao medicamento influenza e os efeitos do tratamento ao decidirem se devem utilizar TAMIFLU.,
não foram identificadas substituições únicas de aminoácidos que pudessem conferir resistência cruzada entre a classe dos inibidores da teneuraminidase (oseltamivir, zanamivir) e a classe dos canais iónicos M2 (amantadina, rimantadina). No entanto, um vírus pode transportar em M2 a substituição associada a inibidores da aneuraminidase e a substituição associada a inibidores do canal iónico anM2 e pode, por conseguinte, ser resistente a ambas as classes de inibidores. A relevância clínica das avaliações de resistência cruzada fenotípica não foi estabelecida.,não foi realizado nenhum estudo de interacção entre influenzavaccina e oseltamivir. Em estudos de gripe adquirida e experimental natural, o tratamento com TAMIFLU não compensou a resposta imunitária normal à infecção.
ensaios clínicos
tratamento da gripe
adultos
dois ensaios clínicos de TAMIFLU randomizados, controlados por placebo,em dupla ocultação, foram realizados em adultos entre os 18 e os 65 anos de idade, um nos EUA e outro fora dos EUA, para o tratamento da gripe aguda não complicada., Os indivíduos elegíveis apresentaram febre de pelo menos 100°F, acompanhada de pelo menos um sintoma respiratório (tosse, nasaisimptomas ou garganta inflamada) e pelo menos um sintoma Sistémico (mialgia, arrepios/suores,mal-estar, fadiga ou dores de cabeça), e sabe-se que o vírus influenza circula na comunidade. Os indivíduos foram aleatorizados para receber oralTAMIFLU ou placebo durante 5 dias. Todos os indivíduos matriculados foram autorizados a tomar medicamentos que reduzem a febre.
a medicação do estudo foi iniciada no período de 40 horas após o início do tratamento com symptoms e administrada duas vezes por dia durante 5 dias., Os indivíduos foram obrigados a auto-avaliar os sintomas associados à gripe (congestão nasal,dor de garganta, tosse, dores de cabeça, fadiga, dores de cabeça e arrepios/suores) duas vezes dailyas “nenhum”, “ligeiro”, “moderado” ou “grave”. O tempo de melhoria foi calculado desde o momento da iniciação do tratamento até ao momento em que todos os sintomas foram avaliados como “nenhum” ou “suave”. Em ambos os ensaios, verificou-se uma redução de 1, 3 dias no tempo mediano até à melhoria dos indivíduos infectados com gripe que receberam TAMIFLU 75 mg duas vezes por dia durante 5 dias, em comparação com os indivíduos que receberam placebo., As análises de subgrupos por sexo não revelaram diferenças no efeito do TAMIFLU no tratamento de homens e mulheres.no tratamento da gripe, não foi demonstrado um aumento da eficácia em indivíduos que receberam doses mais elevadas de TAMIFLU.,um ensaio multicêntrico, em dupla ocultação, controlado com placebo, foi incapaz de demonstrar a eficácia de TAMIFLU (75 mg duas vezes por dia durante 5 dias) no tratamento da gripe em adultos e adolescentes (com 13 anos ou mais) com cardiopatias crónicas (excluindo idiopathichypertension crónica) ou doenças respiratórias, tal como medido pelo tempo até ao alívio de todos os sintomas. No entanto, em doentes tratados com TAMIFLU verificou-se uma maior rapidez na progressão da doença febril., Não foi observada diferença na incidência de complicações de influenzae entre os grupos de tratamento e placebo nesta população.foram realizados três ensaios de tratamento em dupla ocultação controlados com placebo em indivíduos com pelo menos 65 anos de idade em três estações consecutivas. Os critérios de matrícula foram semelhantes aos dos ensaios de adultos, com excepção da febre ser definida como superior a 97, 5 ° F. dos 741 indivíduos envolvidos, 476 (65%) indivíduos estavam infectados com gripe; destes, 95% estavam infectados com gripe tipo A e 5% com gripe tipo B.,
na análise conjunta, verificou-se uma redução de 1 dia no tempo mediano para melhoria em indivíduos infectados com gripe que receberam TAMIFLU 75 mg duas vezes por dia durante 5 dias comparativamente com aqueles que receberam placebo (p=NS) . Foi observada alguma variável sazonalvariabilidade nos resultados de eficácia clínica.,
Pediátrica Assuntos (1 Ano 12 Anos De Idade)
Um duplo-cego, placebo-controlado treatmenttrial foi realizado no pediátrica indivíduos com idade entre 1 ano a 12 anos (média de idade de 5 anos), que teve febre (pelo menos 100°F), mais um sintomas respiratórios (tosse orcoryza) quando o vírus da gripe foi conhecido para ser circulam na comunidade. Dos 698 indivíduos envolvidos neste ensaio, 452 (65%) foram infectados por influenza(50% do sexo masculino; 68% caucasianos). Dos 452 indivíduos infectados por influenza, 67% estavam infectados com influenza A e 33% com influenza B.,
a Eficácia deste estudo foi determinada pelo tempo toalleviation ou a resolução de gripe sinais e sintomas, medido pelo acomposite ponto de extremidade que necessário as seguintes quatro condições individuais bemet: i) alívio da tosse, ii) redução de coryza, iii) resolução offever, e iv) a opinião dos pais de um retorno ao estado normal de saúde e atividade.O tratamento com TAMIFLU de 2 mg por kg duas vezes por dia, iniciado nas 48 horas seguintes aos sintomas de onsetof, reduziu o tempo total composto para se libertar da doença em 1, 5 dias comparativamente ao placebo., As análises de subgrupos por sexo não revelaram diferenças no efeito terapêutico do TAMIFLU em indivíduos pediátricos do sexo masculino e feminino.
Pediátrica Assuntos (2 Semanas A Menos De 1 Ano De Idade)
Dois abertos ensaios avaliaram a segurança andpharmacokinetics de oseltamivir oseltamivir e carboxilato de etilo ininfluenza-infectados pediátrica assuntos de 2 semanas a menos de 1 ano de idade(incluindo bebês prematuros, pelo menos, 36 semanas pós-concepcionais idade). Os doentes receberam TAMIFLU em doses entre 2 e 3, 5 mg por kg, duas vezes por dia, durante 5 dias, dependendo da Idade do doente., Estes ensaios clínicos não foram concebidos para avaliar a eficácia clínica ou a resposta virológica.
dos 136 indivíduos com menos de 1 ano de idade incluídos e tratados nos ensaios, a maioria dos indivíduos eram do sexo masculino (55%), brancos (79%),não hispânicos (74%), termo completo (76%) e infectados com influenza A (80%).,Dados de farmacocinética indicou que uma dose de 3 mg por kg, duas vezes ao dia inpediatric assuntos de 2 semanas a menos de 1 ano de idade desde que TAMIFLUconcentrations semelhantes ou maiores do que aqueles observados em idosos pediatricsubjects e adultos que recebem o aprovado dose e desde que a base forapproval .,
profilaxia da gripe
indivíduos adultos e adolescentes (com idade igual ou superior a 13 anos)
a eficácia de TAMIFLU na prevenção da doença de cringinfluenza foi demonstrada em três ensaios clínicos de profilaxia sazonal(surto comunitário) e num profilaxismo pós-exposição em Contactos domésticos., O desfecho de eficácia para todas essas provações wasthe incidência de laboratório clínico confirmado de influenza definida asmeeting todos os seguintes critérios (todos os sinais e sintomas devem ter beenrecorded dentro de 24 horas):
- temperatura oral, maior ou igual a 99.0°F (37.2°C),
- pelo menos um sintoma respiratório (tosse, dor de garganta, congestão nasal),
- pelo menos um constitucionais sintoma (dores e dores, fadiga, dor de cabeça, calafrios/suores), e
- um positivo isolamento do vírus ou um aumento de quatro vezes no vírus títulos de anticorpos a partir da linha de base.,numa análise conjunta de dois triais de profilaxia sazonal em adultos saudáveis não vacinados (com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos), TAMIFLU 75 mg uma vez por dia durante 42 dias durante um surto comunitário reduziu a incidência de gripe confirmada laboratorialmente de 5% (25 / 519) para o placebogrupo para 1% (6 / 520) para o grupo TAMIFLU.no ensaio de profilaxia sazonal (surto comunitário), os residentes idosos de lares especializados, cerca de 80%, 43% e 14% destes sujeitos foram vacinados, tiveram perturbações cardíacas e perturbações crónicas da estrutura atmosférica, respectivamente., Neste ensaio, os indivíduos foram aleatorizados toTAMIFLU 75 mg uma vez por dia ou placebo tomados por via oral durante 42 dias. A incidência de gripe confirmada laboratorialmente foi de 4% (12 / 272) nos indivíduos tratados com flacebo, comparativamente a menos de 1% (1 / 276) nos indivíduos tratados com Tamiflu.
Na profilaxia pós-exposição julgamento em householdcontacts (com idade de 13 anos ou mais) de um índice de caso de gripe, TAMIFLU 75 mgonce diariamente ou placebo tomado por via oral foi administrada dentro de 48 horas do início ofsymptoms no caso índice e continuou por 7 dias (índice de casos fez notreceive TAMIFLU tratamento)., A incidência de gripe clínica confirmada laboratorialmente foi de 12% (24 / 200) nos indivíduos tratados com placebo comparativamente a 1% (2 / 205) nos indivíduos tratados com TAMIFLU.
indivíduos pediátricos (1 ano a 12 anos de idade)
, Todos os casos de índice neste ensaio receberam TAMIFLU para suspensão oral 30 a 60 mg, administrado por via oral, uma vez por dia, durante 10 dias. O parâmetro de eficácia foi a ocorrência de influenza clínica confirmada laboratorialmente no agregado familiar.Laboratório clínico confirmado de influenza foi definido como a reunião de todos os seguintes critérios:
- temperatura oral de pelo menos 100°F (37,8°C),
- tosse e/ou coryza gravado no prazo de 48 horas, e
- um positivo isolamento do vírus ou quatro vezes ou maior aumento no vírus títulos de anticorpos a partir de linha de base ou na doença visitas.,a incidência de gripe clínica confirmada laboratorialmente foi mais baixa no grupo que recebeu profilaxia com TAMIFLU comparativamente ao grupo que não recebeu profilaxia com TAMIFLU .,
indivíduos imunocomprometidos
um ensaio em dupla ocultação, controlado com placebo foi conduzido para profilaxia sazonal da gripe em 475 sujeitos imunocomprometidos (incluindo 18 indivíduos Pediátricos de 1 ano a 12 anos de idade) que receberam órgãos sólidos (n=388; fígado, rim, fígado e rim) ou transplantes de células hematopoiéticas (n=87). O tempo mediano desde o transplante para os receptores de organoestransplantes sólidos foi de 1. 105 dias para o grupo placebo e de 1.379 dias para o grupo TAMIFLU., O tempo mediano desde o transplante para os receptores transplantados de células estaminais hematopoiéticos foi de 424 dias para o grupo placebo e de 367 dias para o Tamiflugrupo. Aproximadamente 40% dos indivíduos receberam vacina contra a gripe antes de entrarem no estudo. O desfecho primário de eficácia foi a incidência ofconfirmed clínico de gripe, definida como a temperatura oral superior 99.0°F(37.2°C), além de tosse e/ou coryza, todas gravadas no prazo de 24 horas, pluseither positivo de vírus cultura ou um aumento de quatro vezes no vírus antibodytiters de linha de base., Os indivíduos receberam tratamento com TAMIFLU 75 mg ou placeboonce diariamente por via oral durante 12 semanas. A incidência de influenzawas clínicas confirmadas 3% (7 / 138) no grupo placebo comparativamente com 2% (5 / 137) no grupo Tamiflugrupo; esta diferença não foi estatisticamente significativa. Foi realizada uma análise secundária utilizando os mesmos sintomas clínicos e RT-PCR para confirmação laboratorial da infecção por gripe., Entre os indivíduos que não foram alreadyshedding vírus na linha de base, a incidência de RT-PCR-confirmedclinical infecção por gripe foi de 3% (7/231) no grupo do placebo e <de 1%(1/232) no TAMIFLU grupo.