farmacologia clínica

mecanismo de Acção

o mecanismo fisiológico de erecção do pénis envolve a libertação de óxido nítrico (NO) nos corpos cavernosos durante a estimulação sexual. Não, então, activa a enzima guanilato ciclase, o que resulta em níveis aumentados de GMPC, produzindo relaxamento muscular suave nos corpos cavernosos e permitindo o afluxo de sangue., O Avanafil não tem efeito relaxante directo nos corpos cavernosos isolados, mas aumenta o efeito do NO inibindo a PDE5, que é responsável pela degradação do GMPc nos corpos cavernosos. Uma vez que é necessária estimulação sexual para iniciar a libertação local de óxido nítrico, a inibição da PDE5 não tem efeito na ausência de estimulação sexual.estudos in vitro demonstraram que o avanafil é selectivo para a PDE5., Seu efeito é mais potente sobre a PDE5 que sobre outras conhecido fosfodiesterase (maior do que 100 vezes para PDE6; superior a 1.000 vezes PDE4, PDE8 e PDE10; mais de 5.000 vezes por PDE2 e PDE7; maior que 10.000 vezes PDE1, PDE3, PDE9, e PDE11). Avanafil é mais potente para a PDE5 do que a PDE6, que se encontra na retina e é responsável pela fototransdução., Além do músculo liso do corpo cavernoso humano, a PDE5 também é encontrada em outros tecidos, incluindo plaquetas, músculo liso vascular e visceral, e músculo esquelético, cérebro, coração, fígado, rim, pulmão, pâncreas, próstata, bexiga, testículos e vesícula seminal. A inibição da PDE5 nestes tecidos pelo avanafil pode ser a base para o aumento da actividade anti-agregante plaquetária de não se observou in vitro e vasodilatação periférica in vivo.,

farmacodinâmica

efeitos de STENDRA na resposta eréctil

num ensaio de dose única, cego, controlado com placebo, de 82 doentes com estimulação sexual visual orgânica e / ou psicogénica, resultou numa melhoria das erecções após a administração de STENDRA comparativamente ao placebo, avaliada por uma medição objectiva da dureza e duração das erecções (RigiScan®). A eficácia foi avaliada por RigiScan em intervalos de tempo discretos que variaram entre 20-40 minutos após a administração e 100 – 120 minutos após a administração.,

Efeitos De STENDRA Sobre a Pressão Arterial

Única oral de doses de STENDRA (200 mg), administrada a voluntários saudáveis do sexo masculino resultou na média de mudança de linha de base na pressão sistólica/diastólica pressão arterial de -5.3/-3.7 mm hg em 1 hora após a administração, em comparação à média de mudança de linha de base no grupo placebo foi de 2,7/-0.4 mm hg. As reduções na pressão arterial sistólica/diastólica à 1 hora após a administração de STENDRA 200 mg, comparativamente com placebo, foram de 8, 0/3, 3 mmHg.,

Figura 1: Mediana Alteração de linha de Base em Sentar-se à Pressão Arterial Sistólica, Voluntários saudáveis, Dia 4

Efeitos Sobre a Eletrofisiologia Cardíaca

O efeito de única com 100 ou 800 mg de doses de STENDRA sobre o intervalo QT foram avaliados em um estudo randomizado, duplo-cego, placebo e ativo (moxifloxacina) –controlada estudo crossover em 52 homens saudáveis com idade entre 18 a 45 anos. Não houve efeitos significativos da dose de 100 mg., A média do QTc (correcção QT Fridericia) para avanafil 800 mg, em relação ao placebo foi de 9, 4 milisegundos (IC de 90% com duas faces=7, 2, 11, 6). Foi escolhida uma dose de 800 mg de STENDRA (4 vezes a dose mais elevada recomendada) porque esta dose produz exposições superiores às observadas aquando da co-administração de avanafil com fortes inibidores do CYP3A4. Um ensaio clínico de STENDRA (100 e 800 mg) em indivíduos saudáveis do sexo masculino, em dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo e com acção activa (moxifloxacina), exaustivo QT/QTc, demonstrou que STENDRA não causou quaisquer alterações significativas no intervalo QTc ou na repolarização ventricular.,num ensaio de farmacologia clínica, uma dose única de STENDRA 200 mg demonstrou potenciar o efeito hipotensor dos nitratos. A utilização de STENDRA em doentes sob qualquer forma de nitratos está contra-indicada .foi realizado um ensaio para avaliar o grau de interacção entre a nitroglicerina e o STENDRA, caso seja necessária nitroglicerina numa situação de emergência após a administração de STENDRA. Este foi um único centro, duplo cego, randomizado, 3-way crossover teste de machos saudáveis de 30 a 60 anos de idade., Os indivíduos foram divididos em 5 grupos de ensaio, sendo o grupo de ensaio determinado pelo intervalo de tempo entre o tratamento com o fármaco experimental e a administração de trinitrato de glicerilo. Os indivíduos foram designados para grupos de ensaio sequencialmente e os resultados hemodinâmicos do grupo anterior foram revistos para efeitos adversos graves (EAS) antes do próximo grupo receber tratamento. Cada indivíduo foi tratado com os 3 fármacos do estudo (Stendra 200 mg, citrato de sildenafil 100 mg e placebo) de forma aleatória. Aos indivíduos foi administrada uma dose única de 0.,4 mg de nitroglicerina sublingual (NTG) nos pontos temporais pré-especificados, após a sua dose de fármaco experimental (0, 5, 1, 4, 8 ou 12 horas). No geral, 14 (15%) indivíduos tratados com placebo e 28 (28%) indivíduos tratados com o avanafil, tinha clinicamente significativa diminuição no pé SBP, definido como maior que ou igual a 30 mm hg diminuição da PAS, depois de gliceril trinitrato de administração. As diminuições máximas médias são apresentadas no quadro 5.Tabela 5: diminuição máxima média do basal na pressão arterial sistólica na posição sentada e de pé/pressão arterial diastólica (mmHg) após Placebo ou 200 mg de STENDRA com 0.,Tal como outros inibidores da PDE5, a administração de STENDRA com nitratos está contra-indicada. Num doente que tenha tomado STENDRA, em que a administração de nitratos é considerada clinicamente necessária numa situação de risco de vida, devem decorrer pelo menos 12 horas após a última dose de STENDRA antes de se considerar a administração de nitratos. Em tais circunstâncias, os nitratos devem continuar a ser administrados apenas sob estreita supervisão médica, com monitorização hemodinâmica adequada.,

Efeitos De STENDRA Sobre a Pressão Arterial Quando Administrado juntamente Com Bloqueadores Alfa

Um único centro, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, dois-período do crossover estudo foi realizado para investigar o potencial de interação de STENDRA com alfa-bloqueadores agentes em homens saudáveis, que consistia de duas coortes:

Uma Coorte (N=24): Sujeitos receberam doses orais de doxazosin uma vez ao dia, na parte da manhã a 1 mg por 1 dia (Dia 1), 2 mg por 2 dias (Dias 2 – 3), 4 mg por 4 dias (Dias 4 – 7), e de 8 mg por 11 dias (Dias 8 – 18)., Nos dias 15 e 18, os indivíduos receberam também uma dose oral única de 200 mg de STENDRA ou placebo, de acordo com o código de aleatorização do tratamento. As doses de STENDRA ou placebo foram administradas 1, 3 horas após a administração de doxazosina nos dias 15 e 18. A co-administração foi concebida de modo a que a doxazosina (Tmax ~2 horas) e o STENDRA (Tmax ~0, 7 horas) atinjam as suas concentrações plasmáticas máximas ao mesmo tempo.Coorte B (N = 24): Os indivíduos receberam doses orais de 0, 4 mg de tansulosina de manhã durante 11 dias consecutivos (dias 1 – 11)., Nos dias 8 e 11, os indivíduos receberam também uma dose oral única de 200 mg de STENDRA ou placebo, de acordo com o código de aleatorização do tratamento. As doses de STENDRA ou placebo foram administradas 3, 3 horas após a administração de tansulosina nos dias 8 e 11. A co-administração foi concebida de modo a que a tamsulosina (Tmax ~4 horas) e o STENDRA (Tmax ~0, 7 horas) atingissem as suas concentrações plasmáticas máximas ao mesmo tempo.antes e depois da administração de STENDRA ou placebo, foram registadas medições da pressão arterial e da pulsação em Supino e sentado.,

um total de sete indivíduos em coorte a (doxazosina) apresentaram valores absolutos potencialmente importantes do ponto de vista clínico ou alterações a partir da linha de base na PSS ou PBD permanentes. Três indivíduos apresentaram valores permanentes de pressão arterial sistólica inferior a 85 mmHg. Um doente teve uma diminuição do PSB de pé superior a 30 mmHg após STENDRA, a partir do início do tratamento. Dois indivíduos apresentaram valores permanentes de pressão arterial diastólica inferior a 45 mmHg após STENDRA. Quatro indivíduos apresentaram diminuições do valor basal na pressão arterial diastólica grave superior a 20 mmHg após STENDRA. Um indivíduo experimentou tais diminuições após o placebo., Não foram notificados acontecimentos adversos graves relacionados com hipotensão durante o ensaio. Não houve casos de síncope.

um total de cinco indivíduos em coorte B (tansulosina) apresentaram valores absolutos potencialmente importantes do ponto de vista clínico ou alterações a partir da linha de base em PSS ou PD permanentes. Dois indivíduos apresentaram valores de PSS permanentes inferiores a 85 mmHg após STENDRA. Um doente teve uma diminuição do PSB de pé superior a 30 mmHg após STENDRA, a partir do início do tratamento. Dois indivíduos apresentaram valores permanentes de pressão arterial diastólica inferior a 45 mmHg após STENDRA., Quatro indivíduos apresentaram diminuições do valor basal da pressão arterial diastólica grave superiores a 20 mmHg após STENDRA; um indivíduo apresentou tais diminuições após placebo. Não foram notificados acontecimentos adversos graves relacionados com hipotensão durante o ensaio. Não houve casos de síncope.a Tabela 6 apresenta as diminuições máximas médias subtraídas ao placebo em relação aos valores basais (IC 95%) nos resultados da pressão arterial sistólica para os 24 indivíduos que receberam 200 mg de STENDRA e placebo correspondente.,

Table 6: Placebo-Subtracted Mean (95% CI) Maximum Decreases from Baseline in Standing and Supine Systolic Blood Pressure (mmHg) with 200 mg STENDRA

Doxazosin
Supine	-6.0 (-9.1, -2.9)
Standing	-2.5 (-6.5, 1.5)
Tamsulosin
Supine	-3.1 (-6.4, 0.1)
Standing	-3.6 (-8.1, 0.,9)

Os efeitos da pressão arterial (pas permanente) em homens normotensos com uma dose estável de tamsulosina (0, 4 mg) após a administração de STENDRA 200 mg ou placebo são apresentados na Figura 3.,A Dose de 200 mg por Dose de STENDRA com Doxazosin

Figura 3: Média (dp) A mudança Do patamar de Pé, Pressão Arterial Sistólica ao Longo do Tempo Seguinte Administrationof uma Única Dose de 200 mg por Dose de STENDRA com Tansulosina

Efeitos De STENDRA Sobre a Pressão Arterial Quando Administrado Com Enalapril

Um estudo foi realizado para avaliar a interação de enalapril (20 mg por dia) e STENDRA 200 mg., Doses únicas de 200 mg de STENDRA co-administrado com enalapril causaram uma diminuição máxima média da pressão arterial sistólica/diastólica em supino de 1, 8/3, 5 mmHg (comparativamente com placebo), acompanhada por um aumento máximo médio da taxa de pulso de 1, 0 bpm.

efeitos de STENDRA na pressão arterial quando administrado com amlodipina

foi realizado um ensaio para avaliar a interacção da amlodipina (5 mg por dia) e STENDRA 200 mg. Doses únicas de 200 mg de STENDRA co-administrado com amlodipina causaram uma diminuição máxima média da pressão arterial sistólica em supino de 1.,2 mmHg( em comparação com placebo), acompanhado por um aumento máximo médio da taxa de pulso de 1, 0 bpm; a diminuição máxima média da pressão arterial diastólica foi inferior à observada no grupo placebo. Não houve efeito de STENDRA nas concentrações plasmáticas de amlodipina. A amlodipina concomitante foi associada a um aumento de 22% e 70% na Cmax e AUC do avanafil, respectivamente.os efeitos de STENDRA na pressão arterial quando administrado com álcool e inibidores da PDE5, incluindo STENDRA, são vasodilatadores sistémicos ligeiros., A interacção de STENDRA com álcool foi avaliada num ensaio de farmacologia clínica. O álcool foi administrado numa dose de 0, 5 g/kg, o que equivale a aproximadamente 3 onças de vodka à prova de 80 num homem de 70 kg, e STENDRA foi administrado numa dose de 200 mg. Todos os doentes consumiram a dose completa de álcool 15 minutos após o início do tratamento. Foram confirmados níveis de álcool no sangue de 0, 057%. Não foram notificados casos de hipotensão ortostática ou tonturas. Adicionalmente, a pressão arterial sistólica/diastólica em supino máxima diminui de 3, 5/4, 5 mm Hg e o aumento da frequência cardíaca máxima adicional de 9.,Foram observadas 3 bpm quando o avanafil foi tomado com álcool, em comparação com o álcool em monoterapia. O Avanafil não afectou as concentrações plasmáticas do álcool.o efeito de STENDRA na espermatogénese foi avaliado em 181 voluntários saudáveis do sexo masculino que receberam 100 mg de STENDRA ou placebo diariamente durante 26 semanas., Os resultados deste estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, em 137 indivíduos que completaram o estudo até à semana 26 e forneceram 2 amostras de sémen no início e na semana 26 não mostraram efeitos adversos de STENDRA na concentração de esperma, na contagem total de espermatozóides, na motilidade do esperma, na morfologia normal do esperma e no volume do sémen.,os efeitos de STENDRA sobre a visão

doses orais únicas de inibidores da fosfodiesterase tipo 5 demonstraram uma diminuição transitória, relacionada com a dose, da discriminação da cor (Azul/Verde), utilizando o teste Farnsworth-Munsell 100-hue, com efeitos máximos perto da altura dos níveis plasmáticos máximos. Este resultado é consistente com a inibição da PDE6, que está envolvida na fototransdução na retina.a Figura 4 mostra as concentrações plasmáticas médias de STENDRA medidas após a administração de uma dose oral única de 50 ou 200 mg a voluntários saudáveis do sexo masculino., A farmacocinética de STENDRA é proporcional à dose de 12, 5 a 600 mg.

Figura 4: Plasma Avanafil Concentrações (média ± SD) A seguir uma Única de 50 mg ou 200 mg STENDRA Dose

Absorção E Distribuição

STENDRA é rapidamente absorvido após a administração oral, com uma média de temperatura máxima de 30 a 45 minutos em jejum estado. Quando STENDRA (200 mg) é tomado com uma refeição rica em gorduras, a taxa de absorção é reduzida, com um atraso médio de 1, 12 para 1 no Tmax.,25 horas e uma redução média na Cmax de 39% (200 mg). Verificou-se uma diminuição de aproximadamente 3, 8% na AUC. As pequenas alterações na Cmax e AUC do avanafil são consideradas de significado clínico mínimo; por conseguinte, STENDRA pode ser administrado com ou sem alimentos. A razão média de acumulação é de aproximadamente 1, 2. Avanafil liga-se aproximadamente 99% às proteínas plasmáticas. A ligação às proteínas é independente das concentrações totais do fármaco, idade, função renal e hepática.com base nas medições do avanafil no sémen de voluntários saudáveis 45-90 minutos após a administração, menos de 0.,0002% da dose administrada apareceu no sémen dos doentes.o metabolismo e excreção do Avanafil

é eliminado predominantemente por metabolismo hepático, principalmente pela enzima CYP3A4 e, em menor grau, pela isoforma CYP2C. As concentrações plasmáticas dos principais metabolitos circulantes, M4 e M16, são aproximadamente 23% e 29% das do composto original, respectivamente. O metabolito M4 tem uma potência inibitória in vitro para a PDE5 18% da do avanafil e a M4 representa aproximadamente 4% da actividade farmacológica do avanafil. O metabolito M16 foi inactivo contra a PDE5.,o Avanafil foi extensamente metabolizado no ser humano. Após administração oral, o avanafil é excretado sob a forma de metabolitos predominantemente nas fezes (aproximadamente 62% da dose oral administrada) e em menor extensão na urina (aproximadamente 21% da dose oral administrada). O STENDRA tem uma semi-vida de eliminação terminal de aproximadamente 5 horas.

geriátrica

foi comparada a farmacocinética de um único STENDRA de 200 mg administrado a catorze voluntários saudáveis idosos do sexo masculino (65-80 anos) e a dezoito voluntários saudáveis do sexo masculino Jovens (18-43 anos de idade). A AUC0-inf aumentou em 6.,8% andCmax diminuiu 2, 1% no grupo idoso, em comparação com o grupo mais jovem. No entanto, uma maior sensibilidade aos medicamentos em alguns indivíduos mais velhos deve ser considerada .

compromisso Renal

a farmacocinética de um único STENDRA de 200 mg administrado a nove doentes com compromisso renal ligeiro (depuração da creatinina igual ou superior a 60 e inferior a 90 mL/min) e a dez doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina superior ou igual a 30 a menos de 60 mL/min) foi avaliada. A AUC0-inf diminuiu 2, 9% e a Cmax aumentou 2.,8% em doentes com compromisso renal ligeiro, em comparação com voluntários saudáveis com função renal normal. A AUC0-inf aumentou 9, 1% e a Cmax diminuiu 2, 8% em doentes com compromisso renal moderado, comparativamente a voluntários saudáveis com função renal normal. Não existem dados disponíveis sobre indivíduos com insuficiência renal grave ou doença renal terminal submetidos a hemodiálise .,

compromisso hepático

a farmacocinética de um único STENDRA de 200 mg administrado a oito doentes com compromisso hepático ligeiro (Child-Pugh a) e a oito doentes com compromisso hepático moderado (Child-Pugh B) foi avaliada. A AUC0-inf aumentou 3, 8% e a Cmax diminuiu 2, 7% em doentes com compromisso hepático ligeiro, em comparação com voluntários saudáveis com função hepática normal. A AUC0-inf aumentou 11, 2% e a Cmax diminuiu 51% em doentes com compromisso hepático moderado, em comparação com voluntários saudáveis com função hepática normal., Não existem dados disponíveis para indivíduos com compromisso hepático grave (Classe C De Child-Pugh) .Interacções medicamentosas

efeito dos inibidores do CYP3A4 sobre Avanafil

inibidores fortes e moderados do CYP3A4 aumentam as concentrações plasmáticas de STENDRA. O efeito de fortes inibidores da CYP3A4, cetoconazol e ritonavir, e inibidor moderado da CYP3A4, eritromicina, na farmacocinética do avanafil foi estudado num estudo paralelo aberto, aleatorizado, de uma sequência cruzada e de três vias.,15 voluntários saudáveis do sexo masculino receberam 400 mg de cetoconazol (2 comprimidos contendo 200 mg de cetoconazol) uma vez por dia durante 5 dias (dias 2-6) e uma única dose de 50 mg de avanafil nos dias 1 e 6. A farmacocinética de 24 horas do avanafil nos dias 1 e 6 foi comparada. A Co-administração com o forte inibidor do CYP3A4 cetoconazol resultou num aumento aproximado de 13 vezes na AUC0-inf e num aumento de 3, 1 vezes na Cmax., Quatorze voluntários saudáveis do sexo masculino receberam 300 mg de ritonavir (3 comprimidos com 100 mg de ritonavir duas vezes por dia durante 1 dia (Dia 2), a 400 mg duas vezes ao dia por 1 dia (Dia 3), 600 mg duas vezes ao dia, durante 5 dias (Dias 4 a 8), e uma única de 50 mg avanafil nos Dias 1 e 8. A farmacocinética de 24 horas do avanafil nos dias 1 e 8 foi comparada. A Co-administração com o forte inibidor da CYP3A4 ritonavir resultou num aumento de aproximadamente 13 vezes na AUC0-inf e 2, 4 vezes na Cmax de avanafil.,inibidores moderados do CYP3A4

quinze voluntários saudáveis do sexo masculino receberam 500 mg de eritromicina (2 comprimidos contendo 250 mg de eritromicina) a cada 12 horas durante 5 dias (dias 2-6) e 200 mg de avanafil (2 comprimidos contendo 100 mg de avanafil) nos dias 1 e 6. A farmacocinética de 24 horas do avanafil nos dias 1 e 6 foi comparada. A administração concomitante com o inibidor moderado do CYP3A4, a eritromicina, resultou num aumento de aproximadamente 3, 6 vezes na AUC0-inf e de 2, 0 vezes na Cmax de avanafil.,

efeito do Avanafil sobre outros fármacos

varfarina

O efeito do avanafil sobre a farmacocinética e farmacodinâmica da varfarina foi avaliado num estudo cruzado, em dupla ocultação, aleatório, controlado com placebo. Vinte e quatro voluntários saudáveis do sexo masculino foram aleatorizados para receber 200 mg de avanafil ou placebo correspondente durante 9 dias. No dia 3 de cada período, Os voluntários receberam uma única dose de 25 mg de varfarina. Foram comparadas a farmacocinética da varfarina R-E S-varfarina, PT e INR antes da administração da varfarina e até 168 horas após a administração da varfarina., Foi comparada a agregação plaquetária antes da administração de varfarina e até 24 horas após a administração de varfarina. Os valores de PT, INR e agregação plaquetária não se alteraram com a administração de avanafil: 23, 1 sec, 2, 2 e 75, 5%, respectivamente. A administração concomitante com avanafil resultou num aumento de aproximadamente 1, 6% na AUC0-inf e numa diminuição de 5, 2% na Cmax da S-varfarina.,o efeito do avanafil na farmacocinética do omeprazol (um substrato do CYP2C19), da rosiglitazona (um substrato do CYP2C8) e da desipramina (um substrato do CYP2D6) foi avaliado num estudo cruzado aberto, de três cohort. Dezanove voluntários saudáveis do sexo masculino receberam uma única cápsula de libertação retardada de 40 mg de omeprazol, uma vez por dia, durante 8 dias (dias 1-8), e uma única cápsula de libertação retardada de 200 mg de avanafil, no dia 8. A farmacocinética do omeprazol às 12 horas nos dias 7 e 8 foi comparada. A Co-administração com avanafil resultou numa dose aproximada de 5.,Aumento de 9% na AUC0-inf e aumento de 8, 6% na Cmax do omeprazol. Vinte voluntários saudáveis do sexo masculino receberam um comprimido único de 8 mg de rosiglitazona e depois um único de 200 mg de avanafil. A farmacocinética de 24 horas da rosiglitazona com e sem avanafil foi comparada. A administração concomitante com avanafil resultou num aumento de aproximadamente 2, 0% na AUC0-inf e numa diminuição de 14% na Cmax da rosiglitazona. Vinte voluntários saudáveis do sexo masculino receberam um comprimido único de desipramina de 50 mg e um comprimido único de avanafil de 200 mg, 2 horas após a desipramina., Compararam-se a farmacocinética de noventa e seis horas da desipramina com e sem avanafil. A Co-administração com avanafil resultou num aumento de aproximadamente 5, 7% na AUC0-inf e de 5, 2% na Cmax da desipramina.

Animal Toxicologia E/Ou Farmacologia

Repetida administração oral de avanafil em várias espécies resultou em sinais de centralmente mediada toxicidade, incluindo ataxia, tremor, convulsões, monoaminérgica, decúbito e/ou prostração em doses, resultando em exposições, aproximadamente, de 5 a 8 vezes a MRHD com base na Cmax e 8-30 vezes a MRHD com base na AUC.,

os estudos clínicos

STENDRA foram avaliados em três ensaios paralelos, aleatorizados, em dupla ocultação, controlados com placebo, com duração de 2 a 3 meses. STENDRA foi tomado como necessário em doses de 50 mg, 100 mg e 200 mg (Estudo 1) e 100 mg e 200 mg (Estudo 2 e Estudo 3). Os doentes foram instruídos a tomar 1 dose do fármaco em estudo aproximadamente 30 minutos (Estudo 1 e Estudo 2) ou aproximadamente 15 minutos (estudo 3) antes do início da actividade sexual. A ingestão de alimentos e álcool não foi restringida.,adicionalmente, um subgrupo de doentes de 2 destes ensaios foi incluído num ensaio aberto de extensão. No ensaio aberto de extensão, todos os doentes elegíveis foram inicialmente afectados a 100 mg de avanafil. Em qualquer altura do ensaio, os doentes podem solicitar que a sua dose de avanafil seja aumentada para 200 mg ou reduzida para 50 mg, com base na sua resposta individual ao tratamento.as 3 principais medidas de resultados dos estudos 1 e 2 foram o domínio da função eréctil do Índice Internacional da função eréctil (FIIIS) e as perguntas 2 e 3 do perfil de encontro Sexual (SEP)., O FIIEF é um questionário de recolha de dados de 4 semanas que foi administrado na linha de base e em intervalos de 4 semanas durante o tratamento. O domínio da função eréctil IIEF tem uma pontuação total de 30 pontos, em que as pontuações mais elevadas reflectem uma melhor função eréctil. A SEP incluía medidas diárias da função eréctil. Os pacientes registraram informações sobre cada tentativa sexual feita durante todo o ensaio. A pergunta 2 do SEP pergunta: “foi capaz de inserir o seu pénis na vagina do seu parceiro? A pergunta 3 do SEP pergunta se a tua erecção durou o suficiente para teres relações sexuais bem-sucedidas .,”

No Estudo 3, a variável de eficácia primária foi a per-assunto proporção de relações sexuais que teve um erectogenic em vigor dentro de aproximadamente 15 minutos após a administração, onde um erectogenic efeito foi definido como uma ereção suficiente para penetração vaginal e que permitiu a conclusão satisfatória da relação sexual.os resultados dos estudos paralelos de Fase 3, aleatorizados, em dupla ocultação, controlados com placebo, um na população em geral (Estudo 1) e o outro na população diabética com ED (Estudo 2) são apresentados.,

resultados na população em geral com ED (Estudo 1)

STENDRA foi avaliado em 646 homens com ED de várias etiologias (orgânicas, psicogénicas, mistas), num ensaio de dose fixa aleatorizado, em dupla ocultação, paralelo, controlado com placebo, de 3 meses de duração. A Idade Média foi de 55, 7 anos (intervalo de 23 a 88 anos). A população foi 85.6% de Brancos, De 13,2% de Preto, De 0,9% de Asiáticos, e de 0,3% de outras raças. A duração média da ED foi de aproximadamente 6, 5 anos., STENDRA em doses de 50 mg, 100 mg e 200 mg demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa em todas as 3 variáveis de eficácia primária relativamente ao placebo (Ver Tabela 7).

Tabela 7: Média de Mudança De linha de Base para a Eficácia Primária Variáveis em Geral, ED População (Estudo 1)

Resultados No ED População Com Diabetes Mellitus (Estudo 2)

STENDRA foi avaliada em ED pacientes (n=390) do tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 em um estudo randomizado, duplo-cego, paralelo, placebo-controlados, dose fixa de julgamento de 3 meses de duração. A Idade Média foi de 58 anos (intervalo de 30 a 78 anos)., A população foi de 80,5% de Brancos, De 17,2% de Preto, 1,5% De Asiáticos, e 0,8% de outras raças. A duração média da ED foi de aproximadamente 6 anos. Neste ensaio, STENDRA com doses de 100 mg e 200 mg demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa em todas as 3 variáveis de eficácia primária, medidas pelo domínio da função eréctil do questionário FIIS; SEP2 e SEP3 (ver Quadro 8).,

Tabela 8: Média de Mudança De linha de Base para a Eficácia Primária Variáveis ED População com Diabetes Mellitus (Estudo 2)

Tempo Para Início Do Efeito (Estudo 3)

STENDRA foi avaliada em 440 indivíduos com ED incluindo diabéticos (16.4%) e indivíduos com grave ED (41.4%) em um estudo randomizado, duplo-cego, paralelo, placebo-controlado, de 2 meses de duração. A Idade Média foi de 58, 2 anos (intervalo de 24 a 86 anos). A população foi 75.7% de Brancos, De 21,4% de Preto, 1.6% de Asiáticos, e 1,4% de outras raças., Os indivíduos foram encorajados a tentar relações sexuais aproximadamente 15 minutos após a administração e usaram um cronómetro para a medição do tempo até ao início do efeito, definido como o tempo até à primeira ocorrência de uma erecção suficiente para a relação sexual.STENDRA 100 mg e 200 mg demonstraram melhorias estatisticamente significativas em relação ao placebo na variável primária de eficácia, percentagem de todas as tentativas resultando numa erecção suficiente para Penetração aproximadamente 15 minutos após a administração seguida de relações sexuais bem sucedidas (SEP3) (Ver Tabela 9).,Tabela 9: percentagem de todas as tentativas resultando numa erecção suficiente para Penetração a aproximadamente 15 minutos após a administração seguida de relações sexuais bem sucedidas (SEP3) durante o período de tratamento de 8 semanas no tempo até ao início do efeito (estudo 3)