porfiria não é uma única doença, mas um grupo de oito doenças genéticas hereditárias que diferem consideravelmente umas das outras. Uma característica comum em todas as Porfírias é a acumulação no corpo de porfirinas ou precursores de porfirina. Embora estes são produtos químicos do corpo normal, eles normalmente não se acumulam. Precisamente qual destes produtos químicos se acumula depende do tipo de porfiria.

os Termos porfirina e porfiria são derivados da palavra grega porfiro, que significa roxo., A urina de alguns doentes com porfiria pode ter cor roxa-avermelhada devido à presença de excesso de porfirinas e substâncias relacionadas na urina, e a urina pode escurecer após exposição à luz.

causa

porfiria surge como resultado de um mau funcionamento em um dos oito passos na síntese do corpo de uma molécula complexa chamada heme. Heme é essencial para o transporte de oxigênio para as células do corpo. Se qualquer passo na síntese de heme é bloqueado, um produto químico intermediário se acumula na célula., Esses produtos químicos intermediários, conhecidos como porfirinas ou precursores de porfirina, são as substâncias das quais o heme é composto. Cada tipo de porfiria representa uma deficiência de uma enzima específica necessária para a síntese de heme.

tipos de porfiria

Mais comumente, as Porfírias são divididas em porfírias “agudas” e “cutâneas”, dependendo dos sintomas primários., Para muitos com uma das quatro Porfírias agudas, os ataques de porfiria geralmente evoluem e se tornam mais graves ao longo de vários dias, especialmente a dor abdominal; duas delas, porfiria variegada e coproporfiria hereditária, também podem ter sintomas de bolhas na pele após a exposição solar. As Porfírias cutâneas apresentam formação de bolhas e cicatrizes na pele, dor e/ou vermelhidão e inchaço em áreas expostas ao sol.,

Porfirias Agudas

Existem quatro tipos de Porfirias agudas: Porfiria Aguda Intermitente (PAI), Coproporfiria Hereditária (HCP), Porfiria Variegada (VP), e δ-ácido aminolevulínico dehydratase (ALAD) Porfiria (ADP), que são caracterizadas por episódios de debilitar ataques. Estes são distúrbios genéticos que são muito raros e podem ser difíceis de diagnosticar por esta razão. Estima-se que cerca de 1 em cada 10 mil europeus ou pessoas de ascendência europeia têm uma mutação em um dos genes que causam AIP, VP ou HCP., Estas mutações foram encontradas em todas as raças e em muitas outras etnias, além dos europeus.aproximadamente 80-90% dos indivíduos portadores de mutação genética para porfiria aguda intermitente, porfiria variegada e coproporfiria hereditária permanecem assintomáticos, e outros podem ter apenas um ou alguns ataques agudos ao longo da vida. O sintoma mais frequente é dor abdominal grave e é muitas vezes acompanhada por náuseas, vômitos e obstipação. Outros sintomas podem incluir palpitações cardíacas, convulsões e alucinações., As pessoas com VP e HCP também podem ter sintomas de formação de bolhas na pele após a exposição ao sol.

as Porfírias cutâneas

todas, excepto uma das Porfírias cutâneas, causam formação de bolhas na pele e fragilidade nas áreas expostas ao sol do corpo, mais frequentemente nas costas das mãos, antebraços, face, orelhas e pescoço. As Porfírias cutâneas são: porfiria Cutanea Tarda (PCT), porfiria Hepatoeritropoiética (HEP), porfiria congénita (CEP), Protoporfíria eritropoiética (EPP) e Protoporfíria associada a XLP. A EPC e a epinefrina ocorrem na infância com lesões cutâneas graves com formação de vesículas., A TCP ocorre na idade adulta em geral e apresenta lesões cutâneas menos graves com formação de vesículas após exposição solar. Eritropoiese Protoporfyria (EPP) e Protoporfíria associada a XLP têm os mesmos sintomas de reacções dolorosas, mas não formação de vesículas, à luz solar. Também pode haver inchaço e vermelhidão nas áreas da pele expostas ao sol com EPP e XLP.

prevalência

As Porfírias são doenças raras. Juntos, todas as formas de porfiria afligem menos de 200.000 pessoas nos Estados Unidos., Com base nos estudos europeus, a prevalência da porfiria mais comum, porfiria Cutanea Tarda (PCT), é de 1 em 10 000; a porfiria aguda mais comum, porfiria aguda intermitente (AlP), é de cerca de 1 em 20 000; e a porfiria eritropoiética mais comum, protoporfiria eritropoiética (EPP), é estimada em 1 em 50 000 a 75 000. A porfiria eritropoiética congénita (CEP) é extremamente rara com estimativas de prevalência de 1 em 1 000 000 ou menos. Apenas 9 casos de porfiria com deficiência em ALAD (ADP) estão documentados.,

sinais e sintomas

os sinais e sintomas e variam significativamente de um tipo de porfiria para o seguinte. Como os sintomas das várias Porfírias podem se assemelhar a sintomas de outras doenças mais comuns, o diagnóstico pode ser difícil. O aparecimento, gravidade e tipo de sintomas podem variar muito em indivíduos com um tipo específico de porfiria. Esta variação pode depender, em parte, da quantidade de actividade enzimática residual em cada indivíduo. Indivíduos com deficiência enzimática mais significativa podem ter sintomas mais graves e início precoce., Indivíduos com deficiência parcial terão sintomas mais leves, e alguns indivíduos não irão desenvolver quaisquer sintomas (assintomático). É importante notar que os indivíduos afetados podem não ter todos os sintomas discutidos abaixo. Os indivíduos afectados devem falar com a sua equipa médica sobre o seu caso específico, sintomas associados e prognóstico global.a dor Abdominal aguda intermitente é a queixa mais frequente na porfiria aguda intermitente (AIP)., Além disso, alguns dos seguintes sintomas ocorrem com frequência variável: dor nos braços e pernas, fraqueza generalizada, vómitos, confusão, constipação, taquicardia, oscilação da pressão arterial, retenção urinária, psicose, alucinações e convulsões. A fraqueza muscular pode progredir para paralisia respiratória, necessitando de respiração artificial. O porfobilinogénio (PBG) e o ácido Aminolevulénico (ALA), precursores da porfirina, estão elevados durante o ataque, mas podem ser consistentemente elevados em alguns doentes. A urina pode apresentar uma cor púrpura-vermelha., Ao contrário de outras formas de porfiria, a sensibilidade solar não está presente neste tipo.

porfiria variegada

porfiria variegada (VP) é caracterizada por abrasões, bolhas e erosões da pele que são comumente vistos durante a segunda e terceira década. Estas lesões tendem a sarar lentamente, muitas vezes deixando cicatrizes pigmentadas ou ligeiramente deprimidas. Os doentes apresentam sensibilidade à luz e fragilidade da pele exposta ao sol. Embora as manifestações de muitos doentes permaneçam limitadas à pele, episódios semelhantes aos da porfiria aguda não são raros., Assim, os sintomas, medicamentos, medidas de precaução e tratamento descritos para porfiria aguda intermitente são aplicáveis à porfiria variegada.

coproporfiria hereditária

as grandes quantidades de coproporfirina presentes na coproporfiria hereditária (HCP) tornam o doente sensível à luz solar, mas a doença da pele raramente é grave neste tipo de porfiria. Clinicamente se assemelha a porfiria variegada, exceto que uma maior porcentagem de indivíduos afetados exibem poucos sintomas. Outros sintomas são semelhantes aos listados para porfiria aguda intermitente.,Protoporfíria eritropoiética

Protoporfíria eritropoiética (EPP) pode ter sensibilidade ligeira a grave à luz e ardor na exposição à luz solar. Normalmente, os sintomas diminuem em 12 a 24 horas e curam-se sem cicatrizes ou descoloração significativas na pele. As lesões cutâneas também podem progredir para um estágio crônico persistindo por semanas e cura com uma cicatriz superficial. Estas manifestações geralmente começam na infância. Eles são mais severos no verão e podem reaparecer ao longo da vida., A pele afectada, por vezes, exibe a fragilidade ou formação de bolhas observadas noutros tipos fotossensibilizantes de porfiria. A disfunção hepática juntamente com a vesícula biliar, ducto biliar ou envolvimento biliar (sistema hepatobiliar) pode estar associada a lesões hepáticas significativas.

porfiria Cutanea Tarda

na porfiria Cutanea Tarda (PCT), a pele exposta apresenta anomalias semelhantes às encontradas na porfiria variegada. Eles vão desde pequena fragilidade da pele até cicatrizes persistentes e desfiguração. Devido à fragilidade da pele, um pequeno trauma pode induzir a formação de bolhas., Podem observar-se na pele áreas com teor aumentado e diminuído de pigmentos. Bolhas de pele exposta à luz e aumento do crescimento do cabelo, especialmente na face, também são características.

a porfiria eritropoiética congénita

a porfiria eritropoiética congénita (CEP) é uma doença muito rara, tendo sido notificados aproximadamente 150 doentes no mundo. A CEP é muitas vezes manifestada logo após o nascimento com urina escura e sensibilidade à luz solar causando bolhas e fragilidade da pele. Mais tarde, dentes Castanhos, fluorescentes, aumento do crescimento de cabelo, e cicatrizes pronunciadas podem ocorrer., Em alguns casos, a perda de dedos das mãos e dos pés e cartilagem das orelhas ou nariz pode ser notado.os sintomas da porfiria ALA-D (ADP) geralmente resultam de efeitos no sistema nervoso e/ou na pele. Por vezes, a causa dos sintomas do sistema nervoso não é clara. As manifestações cutâneas incluem queimadura, formação de bolhas e cicatrizes nas áreas expostas ao sol. A doença geralmente se manifesta após a puberdade, e mais comumente ocorre em mulheres. O sintoma mais comum é dor abdominal grave., Outras características são náuseas, vómitos, ritmo cardíaco rápido, aumento da pressão arterial, confusão e/ou convulsões e a passagem de ALA (ácido delta-aminolevulínico) na urina.a porfiria é diagnosticada através de testes de sangue, urina e fezes, e cada vez mais pelo ADN (teste genético). existem muitos testes laboratoriais disponíveis para as Porfírias, e os testes certos para ordenar dependem do tipo de porfiria que o médico suspeita., Quando os sintomas abdominais e neurológicos sugerem uma porfiria hepática aguda, os melhores testes de rastreio são o porfobilinogénio urinário (PBG) e o ácido aminolevulínico (ALA). Quando existem sintomas cutâneos que sugerem porfiria, o melhor teste de rastreio é um teste de porfirina plasmática. Se um destes testes de rastreio for anormal, são frequentemente indicados testes mais extensos, incluindo porfirinas urinárias, fecais e de glóbulos vermelhos.recomenda-se também a realização de testes de ADN para identificar a mutação específica no gene causador de porfiria de um indivíduo., Antes de solicitar testes de DNA, é útil que os pacientes têm testes bioquímicos. No entanto, muitos pacientes não tiveram um ataque agudo ou não são sintomáticos no momento, então testes bioquímicos podem ser inconclusivos.

em contraste, o teste de DNA é o método mais preciso e confiável para determinar se uma pessoa tem uma porfiria específica e é considerado o “padrão-ouro” para o diagnóstico de distúrbios genéticos. Se uma mutação (ou alteração) na sequência de ADN for encontrada num gene específico causador de porfiria, o diagnóstico dessa porfiria é confirmado., A análise de ADN irá detectar mais de 97% das mutações causadoras de doenças. Podem ser efectuados testes de ADN, quer o doente seja sintomático ou não. Uma vez que uma mutação tenha sido identificado, a análise de DNA pode ser realizada em outros membros da família para determinar se eles herdaram que Porfiria, permitindo, assim, a identificação de indivíduos que podem ser aconselhadas sobre gestão adequada, a fim de evitar ou minimizar complicações da doença.

Por favor veja as opções de teste para obter informações detalhadas.,

populações afectadas

a prevalência de porfiria permanece desconhecida, mas os clínicos sugerem que é provável um intervalo de 1 por 500-50 000 da população. Algumas formas de porfiria são mais comuns em populações específicas, incluindo, por exemplo, na Finlândia.o tratamento é específico para o tipo de porfiria.

O defeito básico atualmente não pode ser tratado, mas esforço significativo está sendo direcionado para o tratamento dos mecanismos subjacentes que causam sintomas.,algumas pessoas identificadas como tendo herdado uma porfiria aguda não apresentam sintomas. É importante para essas pessoas, bem como para aqueles que têm sintomas, estar cientes de medidas preventivas que podem ajudá-los a evitar episódios de sintomas de porfiria. Estas medidas preventivas incluem a prevenção de certas drogas e álcool para alguns tipos de porfiria. Para algumas pessoas, eles também podem incluir evitar a exposição à luz solar, porque a sensibilidade solar pode ocorrer com alguns tipos de porfiria.,algumas das drogas que os indivíduos afetados podem precisar evitar incluem barbitúricos, tranquilizantes, pílulas anticoncepcionais, sedativos e álcool. A lista de medicamentos seguros/inseguros oferece uma avaliação completa do potencial dos medicamentos para provocar ataques de porfiria aguda e destina-se a ser utilizada por profissionais de saúde.

um medicamento órfão conhecido como Panhematin® (hemina para injecção), é aprovado para ser utilizado no tratamento de várias formas de porfiria aguda e é administrado por via intravenosa., É extremamente potente, e seu uso tipicamente segue um período de terapia de glicose que não produziu os resultados desejados. Ver Opções de Tratamento