O presente estudo tem como objetivo lançar luz sobre a história da população Israelense Drusos e avaliar os resultados, à luz de três hipóteses defendendo Árabes, Iranianos-Iraque ou do Oriente Próximo raízes (Tabela 1) durante o exame de alegações de que os Drusos são uma “genética isolar’., Considerando os componentes drusos da mistura, a afinidade biogeográfica, os haplogrupos paternos e maternos e a similaridade genética com as populações vizinhas, permite-nos reconstruir tentativamente a sua história e explicar algumas das suas preferências habituais.

avaliando a evidência da afinidade biogeográfica dos drusos

embora prevista em parte para a Síria(Fig. 3), Como palestinos, libaneses e sírios (Fig. 3), apenas uma minoria dos drusos (Fig. 3) pode considerar-se que se encontra altamente localizada no Levante., A estrutura populacional mista dos drusos tem duas afinidades biogeográficas: um Sudeste Turco-norte do Iraque sobrepondo as montanhas Zagros e perto do Monte Ararat e um Sudeste Sírio, perto do Monte Hauran. Embora a afinidade Turca dos drusos possa ser observada por uma fração menor de drusos, provavelmente devido à troca de genes em curso com sírios (Fig. 3), ainda pode ser reconhecida como a principal afinidade de quase 80% dos drusos (Fig. 3), sugerindo sua antiguidade em comparação com a afinidade Síria., Tal conclusão está de acordo com a nossa antiga análise de DNA, uma vez que, em relação aos indivíduos antigos (12.000–1000 a. C.), um terço dos drusos aparecem como armênios antigos, enquanto o restante exibe quase 80% de ancestralidade Armênia antiga em comparação com menos de 15% de ancestralidade Levantina antiga (Fig. 5). Ao todo, estes achados sugerem que os proto-drusos eram de tribos que residiam em torno dos Zagros e das montanhas circundantes e tribos Sírias com quem trocavam genes (Fig. 3) depois e depois da sua migração para a Palestina., Especula-se que os eventos de troca de genes com não-drusos foram desiguais em toda a população, o que ajudou a reter parte da assinatura de mistura do Oriente Próximo que distingue os drusos de outras populações Levantinas (figos 3 e 5). Consequentemente, a maioria dos drusos estão geneticamente mais próximos dos sírios do que de outras populações Levantinas (Fig. 4) e compartilham uma similaridade genética com os árabes, bem como com as populações do oriente médio (figura S2)., Estes resultados estão de acordo com os de Elhaik21, relatando afinidades biogeográficas do Sul da Turquia e Norte da Síria em apoio à hipótese do Oriente Próximo para o surgimento de drusos sobre hipóteses alternativas que não conseguem explicar as afinidades biogeográficas mistas dos drusos (figos 3 e 4).a avaliação da evidência da afinidade biogeográfica das populações Levantinas não drusas

as afinidades biogeográficas dos drusos são únicas em comparação com as populações Levantinas vizinhas., Apenas uma fração mínima de libaneses e sírios compartilham afinidade Turca (Fig. 3), e tanto sírios quanto palestinos estão altamente localizados no Levante. Embora estes resultados não excluam uma ancestralidade Turca parcial para alguns sírios, eles sugerem que qualquer evidência genética para tal ancestralidade tem decaído ao longo do tempo devido ao contínuo intercâmbio de genes com populações Levantinas e a ausência de grandes fluxos de migrantes com estrutura populacional relativamente distinta., A afinidade biogeográfica dos palestinos concorda com estudos anteriores empregando markers33 uniparentais e registros históricos, que sugerem que eles descendem, pelo menos em parte, de habitantes israelitas locais que se converteram ao Islã após a conquista muçulmana no início da 7ª century6,34.fascinantemente, a maioria dos indivíduos libaneses foram previstos ao longo da Rota do incenso noroeste que leva do Sul da Arábia ao Mediterrâneo, usado por mercadores entre o século IV a. C. e o século II A. D. Esta origem multi-libanesa (Fig., 3) pode ser explicado quer pela expansão Árabe do século VII, que viu um grande movimento de tribos árabes da Península Arábica para o Oriente Médio, ou pela expansão norte das tribos beduínas nômades conhecidas como Nabataeans. No final do século IV, os Nabataeus tinham estabelecido um império que ocupava o norte da Arábia e o sul do Levante por quatrocentos anos, tornando a migração para o Líbano, na época, altamente provável 35., No entanto, como tanto os conquistadores Nabateus quanto os árabes tardios habitavam as mesmas regiões geográficas e emergiam em torno de períodos históricos semelhantes, eles provavelmente compartilham o mesmo fundo genético. Portanto, a ancestralidade exata dos libaneses não pode ser corretamente decifrada sem DNA antigo das populações ancestrais potenciais, atualmente indisponíveis.quando combinados com registros históricos e antropológicos, nossos achados permitem uma reconstrução cautelosa de certos aspectos da história da população Drusa., Os drusos exibem uma propensão consistente para residir nas montanhas mais altas, seja em Israel (Montes Hermon e Carmelo), Síria (Monte Hauran) ou Líbano (Monte Líbano e Shuf)5. Estas montanhas proporcionam proteção aos drusos e lhes permitem manter a estrutura social próxima que é integral às suas práticas religiosas. Este aspecto crítico da vida Drusa tem sido negligenciado por muitos estudos anteriores sobre a origem dos drusos., Nossas análises GPS localizaram a maioria dos drusos para as regiões montanhosas mais altas e maiores do Sudeste da Turquia e norte do Iraque e os indivíduos restantes perto do Monte Hauran Sírio, onde a maioria dos drusos reside hoje. As nossas análises indicavam também uma mistura contínua entre estes dois grupos. Estes achados apontam para uma possibilidade tentadora de que, ao longo do tempo, pelo menos alguns dos proto-drusos possam ter desenvolvido uma adaptação genética a altas altitudes, tal como tem sido relatado em várias outras populações montanhosas36., As nossas conclusões estão de acordo com os resultados obtidos pela estrutura final, em que as populações foram agrupadas em clados, com base na sua estrutura populacional similaridade27. Os drusos foram agrupados no clado” da Ásia Ocidental ” juntamente com as populações Adígei, Armênia, cipriota, georgiana, Iraniana, Lezgin e turca. Tais achados também estão de acordo com um recente estudo de DNA antigo, onde Druso exibiu similaridade genética com armênios da Idade Calcolítica e do Bronze e um Anatólio Calcolítico., Nesse estudo, drusos se reuniram remotamente de toda a Idade do Bronze e levantinos neolíticos, enquanto palestinos, beduínos, sírios e alguns libaneses se agruparam com populações Levantinas.a explicação mais parsimónica para as nossas descobertas é que alguns proto-drusos emergiram de tribos arménias Turcas residentes nos Zagros e nas montanhas circundantes, antes do final do primeiro milénio D. C. (figos 3 e 5)., Não é claro quando essas tribos migraram para o Levante, pois houve várias pequenas migrações de pessoas turcas para a região ao longo da Idade Média, e apenas algumas delas deixaram um DNA detectável hallmark27. No entanto, a migração Turca mais significativa foi a expansão do Império Turco Seljúcida para a região nos anos seguintes à batalha de Manzikert, ao norte do Lago Van (1071 D. C.). Em 1079 a. d., os Seljúcidas chegaram à Síria E Palestina e se estabeleceram no Irã, Anatólia e Siría37. Os drusos foram registrados pela primeira vez naquela região ~150 anos mais tarde4., Portanto, é possível que a população proto-Drusa tenha feito parte dessa expansão Seljúcida. Esta explicação é suportada por curtas distâncias genéticas encontradas entre os Drusos e vários Oriente Próximo populações aqui relatados (Figura S2) e elsewhere12 e antigas provas de DNA, indicando que essa semelhança tem raízes no Calcolítico e Bronze Age28., Durante sua residência na Síria, e antes ou durante a sua admissão no Druzismo, essas tribos migratórias provavelmente experimentaram trocas de genes desiguais com sírios e tribos libanesas ou árabes que habitam ao longo da rota do incenso (Fig. 3), que aumentaram a sua diversidade genética. No entanto, arriscamo-nos a que conservassem algumas das suas preferências habituais e continuassem a residir em montanhas.tal cenário, no entanto, pode estar em desacordo com os relatos do fechamento oficial da religião a novos adeptos em 1043 D. C., trinta anos antes da expansão Seljúcida 38., Para resolver esta contradição, especula-se que a selagem do Druzismo não marcava necessariamente a selagem de facto da fé, nem o seu fechamento aos prosélitos do Oriente Médio. Embora não ativamente encorajados pelas autoridades religiosas, registros históricos antigos e modernos, juntamente com nossos achados genéticos sugerem que é muito provável que algumas conversões para a fé Drusa foram permitidas após o século XI D. C., Por exemplo, Betts8 alude a vários exemplos notáveis ao longo do último milênio, onde não-drusos foram admitidos na religião; como a família Jumblatt, um dos principais clãs políticos drusos do Líbano. Além disso, a nossa análise de datação sugere que as principais trocas de genes que moldaram o genoma Druso continuaram pelo menos até ao início do século 12 d. C., Uma vez que outros Levantine populações que vivem em reclusão semelhantes mistura datas, a mistura de data não pode ser interpretado como evidência de que o gene intercâmbios com populações vizinhas parado, mas, sim, que não para toda a população mistura de evento, com uma população que é geneticamente relativamente diferente Levantine populações tiveram occurred27.

By the 10th century A. D.,, a Dinastia Fatímida governou a Síria, Líbano, Palestina, Jordânia, Egito e Norte da África, o que deu a Al-Hakim, o sexto califa fatímida e um dos fundadores do Druzismo, a oportunidade de espalhar suas ideias por todo o Oriente Médio. Os adeptos poderiam ter desenvolvido a sua própria divisão do Druzismo que incorporava tanto as crenças originais dos drusos do Cairo como outras ideias religiosas e filosóficas monoteístas iniciais com aquelas que eram anteriormente familiares, incluindo aquelas que podem ter permitido conversões., De facto, a religião Drusa incorpora ideias religiosas fundamentais ecléticas de todo o Médio Oriente 5, e os próprios drusos proclamam uma descendência diversa de iemenitas, Tanukh,tribos curdas e iranianas 4, 35. Uma descendência heterogénea do Médio Oriente é apoiada pela sua elevada diversidade de haplogroupos em comparação com as populações vizinhas (Fig. 3).portanto, não é irracional considerar que a proselitização Drusa nas comunidades do Oriente Médio sofreu após a opressão da seita do Cairo., Os esforços de conversão podem ter continuado em pequena escala até que tais operações regionais chamaram a atenção indesejada dos governos locais, forçando líderes drusos a parar mais esforços de conversão 5.

matéria do gene intercâmbio entre Drusos e não Drusos deve ser abordada com cautela, como o casamento com um não-Drusos pode levar ao ostracismo da community39 e ainda é considerada uma característica fundamental dos Drusos identity40 no Oriente Médio e o diaspora1., Em 2002, uma pesquisa do Escritório Central de Estatísticas Israelense relatou que a proporção de ateus entre os drusos Israelenses é a mais alta de todos os israelenses (48%), incluindo judeus (44%), Árabes (18%), muçulmanos (12%) e árabes cristãos (35%)41. Um estudo independente examinou os 145 casos oficialmente registrados de drusos israelenses “se afastando” da religião, muitas vezes motivados em parte por um desejo de se casar fora da comunidade 39., Apesar dos receios de excomunhão, tem havido uma prática crescente de casamentos exógamos entre drusos, particularmente nos Estados Unidos 42, onde os casamentos inter-religiosos, especialmente entre homens drusos e mulheres não drusas, estão se tornando mais comuns. Estes estão a generalizar-se cada vez mais em Israel43. No entanto, espera-se que tais práticas mudem de acordo com as leis de casamento regionais que podem ser muito rígidas. Por exemplo, no Líbano, os casamentos civis não são permitidos 44, enquanto nos EUA existem menos proibições de casamento., Com a falta de informações atualizadas sobre Drusos conjugal práticas, é razoável concluir que a prática da exogamia está em ascensão entre os Drusos, embora seja difícil avaliar se isto implica, também, um declínio no número de “religiosos” Drusos, devido à mudança da natureza desse termo. Os processos de secularização, incluindo o declínio de práticas religiosas estritas como a endogamia5, especialmente entre as gerações mais jovens 40, podem ser esperados para intensificar o intercâmbio de genes com populações vizinhas ao longo do tempo. Por exemplo, a nossa análise de mistura (Fig., 4) destacou um indivíduo Druso cuja assinatura de mistura se assemelha muito a um palestino, provavelmente devido a um evento muito recente de troca de genes. Embora possa parecer insignificante, observamos que este indivíduo foi encontrado na coorte de ODGP, cuidadosamente curada e depois analisada milhares de vezes.

equívoco dos isolados genéticos

avaliar se os drusos são um “isolado genético” requer uma compreensão deste conceito., Uma população geneticamente isolada ideal é um grupo endogâmico que remonta aos tempos antigos, derivado de um pequeno número de indivíduos que ficaram isolados após um evento fundador. Essas comunidades seriam caracterizadas por uma mistura mínima e um fluxo genético reduzido com populações vizinhas ou com os seus potenciais progenitores, facilitados por práticas sociais rigorosas, barreiras geográficas eficazes ou ambos 45., A seguir Cann definição, populações isoladas são esperados para a exposição de um pequeno tamanho efetivo populacional (Ne), na faixa de 10 a 100 indivíduos (<80 para o Novo Mundo, fundador da população)46,47, altamente homogênea genomas em termos de frequências de alelos, elevados coeficientes de endogamia e executa mais de homozigose em comparação com panmictic populations32., O isolamento suficientemente longo, que persistiu por centenas de gerações, pode também gerar novas combinações de alelos que poderiam contribuir para que as doenças genéticas raras se tornassem mais prevalentes na população isolada 46., Uma conclusão do isolamento genético só pode, portanto, ser alcançada depois de extensas comparações genéticas da população putativa isolada com as suas populações vizinhas e potenciais progenitores e depois de excluir artefatos que possam levar a tal impressão, como pequenas dimensões de amostras, estudando números insuficientes de marcadores e projetos de estudo questionáveis.,na realidade, estimamos que menos de 20% das populações mundiais (estimadas em 6.000 populações48) foram totalmente testadas geneticamente, o que levanta preocupações sobre se as alegações de isolamento genético foram suficientemente fundamentadas. Além disso, na prática, a maioria das populações humanas que vivem no interior não são “isolados populacionais” ideais, uma vez que nunca viveram em verdadeiro isolamento ou isolamento., Estudos sobre a distribuição da variação genética humana há muito tempo estabeleceram que a maior parte da variação humana está dentro dos grupos populacionais e que a variação adicional entre os grupos populacionais é pequena, mas maior quando se compara as diferentes populações continentais 49. Por conseguinte, é provável que o número de isolados genéticos reais ou mesmo de isolados relativos seja muito inferior ao número de populações declaradas como tal (por exemplo, 50,51).,alguns autores consideram o Druso um ‘isolado da população’ e um ‘refúgio genético’ baseado em pouca ou duvidosa evidência genética, que não cumpre os critérios acima. Por exemplo, Shlush et al.12 afirmou que a “estrutura social transformou os drusos em isolados transnacionais – uma população que permanece geneticamente isolada em grande parte através da prática social de endogamia e consanguinidade., Os autores também argumentaram que a frequência relativamente alta dos haplogrupos mtDNA X, H E K são indicativos de isolamento (“a hipótese do refugium baseada na análise do haplogroup X mtDNA foi corroborada pela descoberta de alta diversidade para os haplogrupos h E K drusos mtDNA, com a descoberta de novas linhagens não compartilhadas com populações próximas.”). No entanto, descobrimos que h E K haplogroups maternos mostram frequências semelhantes em drusos e libaneses (tabela S5) e que a variação de haplogroup x ocorre em grande parte entre villages12,52, que pode ser um produto da deriva genética., Da mesma forma, a falta de paternos haplogroup K em populações vizinhas foi mal interpretado como evidência de isolamento (“A constatação de que o enriquecimento do RLE haplogroup K entre a Galiléia Drusos com nenhuma detecção em amostras de outras sub-regiões, ainda suporta o relativo isolamento da região, até mesmo entre os Drusos”), embora ele também é encontrado entre os Palestinos, (4.6%), Sírios (3.2%) e Libaneses (0.3%) (Tabela S4)., Uma vez que a variação nas frequências dos haplogroup é típica entre e dentro dos grupos humanos, a variação nos haplogroups por si só não pode ser tomada como um indicador incontestável do isolamento genético. É provável que taxas mais elevadas de endogamia entre os drusos aumentem a frequência de certos haplogrupos através da deriva genética.Zidan et al.15 estudaram drusos israelenses que traçam todos os quatro avós para as mesmas comunidades na Síria e no Líbano. Os autores argumentaram que os drusos são um “isolado da população” baseado em duas análises., Em primeiro lugar, uma análise PC retratou drusos como agrupados separadamente de “qualquer outra população” envolto pelo nada genético e imerso em um vácuo genético. Esta declaração é peculiar, uma vez que não apenas foram várias populações para que dados genéticos estavam disponíveis não testei, mas algumas das populações incluídas no último análises foram excluídas desta análise, crítica Libanês, que, como Eurásia Judeus, têm sido repetidamente mostrado para cluster com os Drusos em outro PC analyses17,21,53,54. Em segundo lugar, uma análise idêntica por descendência (IBD) não rendeu segmentos compartilhados entre drusos e não drusos., No entanto, os segmentos IBD utilizados para essa análise foram de 3 cM, 15 vezes superiores aos limiares recomendados55. Se os autores tivessem aplicado um limiar mais razoável de 1 cM, como mostrado na Fig. 6, Eles provavelmente teriam obtido uma partilha muito maior IBD entre os drusos libaneses e libaneses não drusos, como se pode esperar das origens Libanesas dos drusos incluídos em sua coorte.

não só a teoria do isolamento genético permanece não suportada por estudos genéticos anteriores, como existem fortes evidências genéticas em contrário. O coeficiente Druso de consanguinidade e os runs de homozigosidade são típicos das populações Levantinas, como palestinos e Beduínos16,56, nenhum dos quais já foi considerado um “isolado da população” por estes motivos., Populações levantinas mostraram coeficientes de endogamia mais elevados e mais longas corridas de homozigosidade em comparação com africanos e europeus, mas menores em comparação com populações da Ásia Central e da América. Estes resultados são esperados, dado o alto nível de consanguinidade entre drusos (47%), árabes muçulmanos (41,7%) e beduínos (60,1%)57. O Tamanho Efetivo da população Drusa (5.700 ± 300) é muito maior do que seria esperado para uma população isolada e está dentro da mesma ordem de magnitude que os palestinos (7.000 ± 300) e beduínos (6.500 ± 300)58.,os nossos resultados desafiam ainda mais as percepções de isolamento por vários motivos: primeiro, a assinatura de mistura Drusa é muito semelhante à das populações vizinhas Levantinas (figos 1 e 4 27), indicando a existência de fluxo genético entre elas. Em segundo lugar, as distâncias genéticas dentro dos drusos estão no baixo percentil 20 (figura S1), e nenhuma das populações que exibem distâncias mais curtas foram denotadas como um “isolado genético”. Em terceiro lugar, os drusos exibem grande diversidade genética (como evidenciado pelos resultados do GPS) (Fig., 3), ao passo que se espera que um isolado populacional seja altamente aglomerado e geneticamente homogéneo. Temos mostrado que a assinatura genética do Oriente Próximo dos drusos decai (figos 1 e 3) provavelmente devido à troca de genes com outras populações Levantinas. Finalmente, os drusos têm uma diversidade de haplogroup semelhante a outras populações Levantinas(Fig. 3).populações estereotipadas como “isolados genéticos” foram criticadas por geneticistas e não geneticistas., Lipphardt50 demonstrou que biólogos e geneticistas usam dados históricos, sociais e administrativos para promover a noção de isolados populacionais. Embora os verdadeiros isolados genéticos sejam muito úteis no estudo de processos demográficos evolutivos, genéticos e passados, a sua má identificação pode ter consequências prejudiciais que podem empurrar activamente uma população para o isolamento devido ao estigma e à discriminação que tal rótulo poderia implicar., Um exemplo extremo do impacto negativo da pesquisa de divisão em populações vulneráveis está documentado no estudo de kyllingstad sobre a pesquisa realizada sobre o povo Sami escandinavo. Ao longo de meados do século XIX, os cientistas usaram uma série de métodos problemáticos para argumentar que o povo Sami estava isolado da minoria Norueguesa, muitas vezes observando sua suposta ancestralidade genética distinta., Esta suposição teve muitas consequências negativas para o povo Sami, impactando em seus direitos territoriais e políticos, contribuindo para a justificação da discriminação generalizada e sistemática nas mãos dos governos. É fundamental que qualquer tentativa de classificar uma população, como os drusos, como “isolados genéticos” seja abordada com cautela e se baseie em provas genéticas irrefutáveis, bem como em dados históricos, sociológicos e administrativos.

limitações

nosso estudo tem várias limitações., Primeiro, o tamanho modesto da amostra dos drusos Israelenses pode ter obscurecido uma estrutura populacional mais complexa que existe dentro e entre as comunidades drusas israelenses e não-israelenses, como observado por 12. Segundo, porque o GPS usa a média de todos os ancestrais de um indivíduo para inferir a origem geográfica, os resultados podem refletir a origem real ou um ponto médio de muitas origens., Salientamos que a análise biogeográfica que se baseia na derivação de inferências das localizações geográficas das populaçõesactuais10 está intrinsecamente limitada ao tempo em que estas populações obtiveram a sua estrutura populacional concorrente, que pode ser tão antiga como vários séculos no Médio Oriente (ver ref. 25 sobre a interpretação dos resultados dos instrumentos biogeográficos). Esta limitação apresenta dificuldades ao inferir a história da população dos drusos e requer confirmação usando DNA antigo a partir dos períodos de tempo relevantes., Enquanto as descobertas do DNA antigo estão em geral de acordo com os nossos resultados (por exemplo, Fig. 5 E ref. 28), os indivíduos antigos antecedem o surgimento conhecido dos drusos. Por conseguinte, é necessária uma maior validação utilizando indivíduos antigos desde o primeiro milénio para confirmar as nossas conclusões. Finalmente, na ausência de informações religiosas sobre os indivíduos sírios e libaneses deste estudo, não podemos excluir a possibilidade de que eles possam incluir indivíduos drusos e introduzir um certo viés em nossas interpretações.